基于数据挖掘的中医药治疗胆囊切除术后综合征的用药规律分析

目的:基于数据挖掘的方法研究中医药治疗胆囊切除术后综合征的用药规律。方法:检索中文科技期刊数据库(维普)、中国学术期刊数据库(万方)、国家知识基础设施数据库(知网)中中医药治疗胆囊切除后不良反应的相关文献,予Excel建立数据库,并对纳入处方的中药、性味归经、功效进行频数统计并制作矩阵表,将矩阵表导入Spss Modeler 18、IBM Spss Statistics 26进行关联规则分析、聚类分析、决策树模型分析。结果:经药物频次分析得到了30味高频中药,包含柴胡、白芍、甘草、白术、郁金等,高频功效涉及理气药、清热药、补益药等,高频归经涉及脾经、胃经、肺经、肝经、心经、胆经等,性味以寒温、辛苦甘为主。关联规则分析得到了二项关联规则组合9个,三项关联组合6个。聚类分析得到4类药物组合,决策树模型分析显示白芍为柴胡的最佳识别中药。结论:当前治疗胆囊切除术后综合征患者仍以辨证论治为诊治根本,结合患者临床表现选方用药,以“从肝治胆,固护脾胃,行中寓补,刚柔并济”为基本原则。

消木丹颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病气郁痰阻证临床观察

目的评价消木丹颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效及其安全性。方法将101例NAFLD患者随机分为治疗组(51例)和对照组(50例)。治疗组服用消木丹颗粒,对照组服用多烯磷脂酰胆碱胶囊,2组均治疗12周。观察2组治疗前后临床症状、肝功能、血脂、肝脏超声影像,以及肝/脾CT密度比值的变化。结果治疗12周后,治疗组总有效率为84.3%,对照组为82.0%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在改善患者临床症状、降低血脂等方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论消木丹颗粒治疗NAFLD临床疗效较好。

“肠-肝轴”对非酒精性脂肪性肝病的影响

肠道与肝脏通过“肠-肝轴”紧密连接,肠黏膜通透性增加、内毒素血症和肠道微生物的改变等均可促进肝脏疾病的发生、发展。本文着重讨论“肠-肝轴”如何影响非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发生、发展,为NAFLD的防治和研究提供新思路。

PD-1/PD-L1与肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是一种消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球肿瘤中均位居前列。CRC的发生和发展是一个复杂的过程,涉及癌细胞的遗传改变和来自周围肿瘤细胞微环境的多种因素。越来越多的证据表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)和PD-1/PD-L1在CRC的进展中起着至关重要的作用。本综述重点论述TAMs在CRC中的作用机制及表达意义,TAMs与PD-1/PD-L1之间的关系,抗PD-1/PD-L1抗体在CRC中的应用,以及靶向PD-1/PD-L1和TAMs在CRC治疗中的效果,以期为相关研究提供思路。

巨胞饮在消化系统肿瘤中的研究进展

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式,巨胞饮涉及多种生理过程,包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用,参与肿瘤的发生和进展,而抑制巨胞饮作用可减缓消化系统肿瘤的侵袭表型,提高抗肿瘤药物的疗效。此外,巨胞饮也可作为抗肿瘤药物的递送途径。因此,靶向巨胞饮作用,开发新的治疗消化系统肿瘤的方法,具有较高的研究价值。本文就巨胞饮在机体中发挥的作用、调节巨胞饮的相关信号通路以及巨胞饮在结直肠癌、胰腺导管腺癌、肝癌等消化系统肿瘤中的作用机制进行综述,以期为相关研究提供参考。

替诺福韦联合益脾养肝方治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效

目的 观察替诺福韦联合益脾养肝方治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 选取2018年6月—2020年6月陕西中医药大学附属医院收治的乙型肝炎肝纤维化患者80例,采用随机数字表法分为试验组(n=40)和对照组(n=40)。试验组在常规治疗基础上应用替诺福韦联合益脾养肝方治疗,对照组在常规治疗基础上应用替诺福韦治疗,2组均治疗24周。比较2组患者治疗前、治疗12周和治疗24周肝肾功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]、ALT复常率、HBV-DNA水平、HBV-DNA转阴率、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原前胶原氨基端肽原(P-Ⅲ-P)]、生活质量及不良反应。结果 治疗12周、24周,2组患者ALT、AST、Alb、TBil水平均较治疗前改善,且试验组优于对照组(P<0.01);治疗前后2组患者BUN、Cr水平均在正常值范围内。治疗12周,试验组患者ALT复常率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周,试验组患者ALT复常率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周、24周,2组患者HBV-DNA水平均低于治疗前,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周、24周,2组患者HBV-DNA转阴率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周、24周,2组患者HA、Ⅳ-C、LN、P-Ⅲ-P水平均较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。治疗24周,2组患者QOL-C30评分均高于治疗前,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者生活质量总改善率为92.50%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=11.665,P<0.001)。2组患者治疗过程中均未见明显不良反应,耐受性良好。结论 替诺福韦联合益脾养肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效显著,起到明显的抗病毒、保肝、抗肝纤维化、改善生活质量的作用,且具有较高的安全性,体现了中西医结合的优越性,值得临床推广。

益脾养肝方对大鼠肝癌前病变肝干细胞恶性转化的影响和作用机制

目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌前病变中肝干细胞恶性转化的影响及可能的分子机制。方法将35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(空白组)、DEN模型组(模型组)、DEN+益脾养肝方组(益脾养肝方组)和DEN+护肝片组(护肝片组),空白组5只,其余3组各10只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药16周后处死。检测血清ALT、AST、Alb水平;取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数);HE染色、天狼星红染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;免疫组化检测OV6和谷胱甘肽S转移酶(GST-Pi)的表达;实时定量PCR检测EpCAM、CD133和CD90 mRNA的表达;Western Blot检测PI3K、Akt、mTOR蛋白及其磷酸化水平的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、ALT和AST水平降低、Alb水平升高(P值均<0.05);同时GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD90 mRNA表达均明显降低(P值均<0.05)。与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、ALT和AST水平显著降低、Alb水平显著升高(P值均<0.05);且GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD90 mRNA表达水平均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可通过抑制肝干细胞恶性转化改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其作用机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

常占杰教授辨治鼓胀运用提壶揭盖法之经验

本文从"提壶揭盖"法的理论依据、临床治则等方面,分析总结省名中医常占杰教授运用此法治疗鼓胀的经验,为鼓胀之腹水难消患者的中医临证提供新的思路。

基于高通量测序的肝癌circRNA-miRNA-mRNA调控网络构建及功能富集分析

目的本研究基于肝癌相关非编码RNA高通量测序数据,构建互作网络及功能富集分析,筛选可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制参与肝癌发生发展的环状RNA(circRNA)。方法 利用GEO数据库中的肝癌非编码RNA高通量测序数据,依据ceRNA理论构建circRNA-miRNA-mRNA网络。随后,进行了基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,用于具有ceRNA潜在功能的circRNA的探索及功能注释。结果 从GEO数据库中最终筛选了9个共表达circRNAs、20个共表达miRNAs以及153个共表达mRNAs,成功构建肝癌相关circRNA-miRNA-mRNA网络。GO分析结果揭示了90个生物过程,其主要涉及12个功能簇,主要包括肝细胞分化、细胞周期相变调节、转录因子活性负调控等功能,KEGG分析表明这些共表达circRNAs还参与p53、PI3K-Akt信号通路。结论 本研究为circRNA通过ceRNA机制介导肝癌发生发展提供了新的见解。

mTOR相关信号通路介导的自噬对肝损伤的调控作用

自噬能调节肝脏生理、平衡肝脏代谢。自噬激活对肝损伤的作用是双面、复杂的,受多种因素调控,与多种蛋白通路相关联。总结了mTOR机制靶点在自噬调节中的作用,其通过PI3K/AKT上游信号通路相应地抑制或增强自噬水平,参与相关肝脏疾病的生理病理变化。故而综述mTOR/PI3K/AKT自噬通路在肝损伤方面的研究进展,旨在为相关肝脏疾病提供新的治疗靶点。

清肝化瘀颗粒对原发性肝癌模型大鼠Raf/MEK/ERK通路的影响

目的探讨清肝化瘀颗粒治疗原发性肝癌大鼠对迅速加速纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、清肝化瘀颗粒低剂量组、清肝化瘀颗粒剂中剂量组和清肝化瘀颗粒剂高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其他4组饮用含二乙基亚硝胺的灭菌食用水建立原发性肝癌大鼠模型,空白对照组只饮用灭菌食用水。14周后,清肝化瘀颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.5 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg的清肝化瘀颗粒灌胃,空白对照组及模型对照组给予等体积的生理盐水灌胃。连续灌胃2周后,处死大鼠并取出肝脏组织,用苏木精-伊红染色法观察肝脏组织形态学,并检测各组大鼠肝脏组织Raf、MEK和ERK mRNA和蛋白表达水平。结果苏木精-伊红染色结果显示空白对照组大鼠肝细胞结构正常,模型对照组可见肿瘤细胞,肝细胞结构被破坏。与空白对照组比较,其余4组大鼠肝脏组织Raf、MEK和ERK的A值及mRNA、蛋白表达水平升高,清肝化瘀颗粒中剂量组和清肝化瘀颗粒高剂量组低于模型对照组,且清肝化瘀颗粒中剂量组低于清肝化瘀颗粒高剂量组(均P<0.05)。结论清肝化瘀颗粒可能通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路的活化而发挥抗肿瘤作用。

基于蛋白组学探讨麦冬皂苷D改善肺纤维化的作用机制

目的:运用蛋白组学的方法研究麦冬皂苷D对小鼠肺纤维化的影响及其机制。方法:将C56BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组和麦冬皂苷D组。除正常组外,其余各组小鼠气管滴注盐酸博来霉素5 mg·kg^(-1),24 h后阳性对照组给予强的松(5 mg·kg^(-1))灌胃,麦冬皂苷D组给予麦冬皂苷D(10 mg·kg^(-1))灌胃,连续给药14 d。通过显微CT观察肺组织影像学改变,染色观察小鼠肺纤维化程度,运用DIA定量蛋白组学技术检测肺组织中的差异蛋白,并分析这些差异蛋白富集的主要通路。运用Western blot(WB)对肺组织中的炎症相关蛋白进行验证。结果:与模型组比较,麦冬皂苷D给药后可显著改善小鼠肺纤维化的病理状态,CT表明小鼠肺实变减轻,染色提示肺胶原纤维化减少,肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达减轻。蛋白组学发现,相对于模型组,麦冬皂苷D组肺组织共有65个差异蛋白,其中上调蛋白46个、下调蛋白19个。GO功能富集发现,麦冬皂苷D调控的差异蛋白参与了生物过程、分子功能和细胞组分,主要富集于对压力的反应(response to stress)、碳水化合物衍生物结合(carbohydrate derivative binding)和肌原纤维(myofibril)。KEGG分析显示,麦冬皂苷D所涉及的信号通路主要包括冠状病毒疾病-新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-COVID-19)、补体和凝血级联(complement and coagulation cascades)、NOD样受体信号通路(NOD-like receptor signaling pathway)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)和白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)等,WB结果证实麦冬皂苷D可显著降低炎症相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)和IL-18,TNF-α,IL-6的表达(P<0.01,P<0.001)。结论:麦冬皂苷D可改善博来霉素所致的肺纤维化,其作用机制可能与减轻炎症反应、调节相关通路密切相关。

基于五行转化理论探析慢性肝病的治肝五法

在肝病的病程进展中,存在着证候、治法相互转变的规律。常占杰教授依据五行理论及脏腑关系,结合肝脏病理特征,创"清、养、柔、消、滋"五法,再依据五行生克关系进行遣方用药进而创治肝五方,即:清木丹、养木丹、柔木丹、消木丹、滋木丹。使得在肝病的治疗中,对病情的传变与转归有据可循,对病情的进展有法可依,有方可用,文章阐述了常占杰教授治肝五法和五方的诊疗思路,对五行转化理论进行了探析释义,以期对临床治疗提供参考及新的辨证思路。