醒脑解郁方对卒中后抑郁模型大鼠行为学影响及作用机制

目的探讨醒脑解郁方对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠行为学的影响及机制。方法将72只健康成年雄性SD大鼠随机分为6组:空白组(Con组)、卒中组(MCAO组)、卒中后抑郁组(PSD组)、醒脑解郁低剂量组(XNJY-L)、醒脑解郁高剂量组(XNJY-H)、氟西汀组(Flu组)。除Con组外,其余组均采用MCAO法制备卒中大鼠模型;造模后,用Longa 5分法对大鼠神经功能进行评定,选取评分1~3分的大鼠进行后续实验,除Con组和MCAO组外,其余组造模成功大鼠均使用慢性不可预知温和刺激的方法,持续21 d制备抑郁模型。在卒中模型制备成功后的第2天,各给药组开始接受相应药物的干预,持续21 d。观察大鼠体质量、行为学状态;采集大鼠海马标本,HE染色法观察大鼠海马组织病理形态变化;ELISA法检测血清IL-6、IL-10;Western blotting法检测大鼠海马Keap1、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶(HO-1)蛋白表达。结果与Con组比较,PSD组体质量、强迫游泳测试时间、糖水消耗量、水平及垂直运动得分低于Con组(P均<0.05);PSD组海马组织神经元数目减少、稀疏,细胞间空隙增宽,胞体回缩、溶解,胞质胞核甚至空洞、消失;PSD组海马Keap1蛋白表达上调,海马Nrf2、HO-1蛋白表达下调(P均<0.05);血清IL-6、IL-10水平下降(P均<0.05);与PSD组相比,XNJY-L组、XNJY-H组及Flu组体质量、强迫游泳时间、糖水消耗量、水平及垂直运动得分均高(P均<0.05);海马组织神经细胞结构大部分保持完好,受损程度较轻,细胞排列紧密,尼氏小体数目丰富,胞核、胞质等结构存在完好;海马Nrf2、HO-1蛋白表达上调(P均<0.05);血清IL-6、IL-10水平升高(P均<0.05)。结论醒脑解郁方能改善PSD大鼠的抑郁样行为学症状,发挥抗抑郁作用,其机制可能与抑制海马神经组织氧化应激、增强Nfr2/HO-1信号通路活性、增强抗氧化应激能力有关。