肿瘤静脉血栓栓塞症的危险因素研究进展

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)作为恶性肿瘤常见并发症之一,发生率高达20%,是引起恶性肿瘤患者死亡的第二大原因,严重影响患者的生活质量和预后。但目前国内关于肿瘤VTE危险因素的阐述尚不系统,故本文基于VTE发生率高及病死率高的现状,梳理患者、恶性肿瘤及相关抗肿瘤治疗因素对肿瘤性静脉血栓的影响,集中讨论近5年来VTE各种风险因素的研究进展,并对未来的研究方向进行讨论,为精准防治肿瘤血栓形成、优化血栓预防提供理论依据。

快速康复干预联合早期口服营养支持应用于肺癌患者的效果分析

目的 分析快速康复干预加早期口服营养支持在肺癌患者中的应用效果。方法 选取我院收治的肺癌患者60例,随机分成对照组(围术期予以常规干预措施)和观察组(于对照组基础上加以早期口服营养支持和快速康复干预),各30例。对比两组术后恢复指标、术前及术后血浆白蛋白水平及并发症发生情况。结果 观察组术后下床、每日活动、拔管及住院时间均短于对照组(P<0.05)。术后第1 d及第3 d,观察组血浆白蛋白水平均高于对照组(P<0.05)。观察组的并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论 快速康复干预加早期口服营养支持应用于肺癌患者效果确切,能促进其术后恢复,改善其术后机体营养状态,减少各类并发症出现,值得采用。

信迪利单抗联合安罗替尼治疗Ⅳ期驱动基因阴性肺腺癌1例并文献复习

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率居全球首位[1]。根据病理分型,肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其中NSCLC患者占85%[2]。80%的患者在确诊时已处于晚期,故患者5年生存率不超过20%[3],特别是Ⅳ期患者5年存活率仅为5.3%[4]。

白细胞介素33在肝细胞癌患者中的表达及其对CD8^(+)T淋巴细胞功能的调节作用

目的观察肝细胞癌(HCC)患者外周血白细胞介素33(IL-33)的变化,探讨IL-33对HCC患者CD8^(+)T淋巴细胞的调节作用和可能机制。方法选择2019年4月—2020年1月陕西省人民医院收治的44例HCC患者和20例健康对照者为研究对象。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫吸附试验检测血浆IL-33及其受体肿瘤抑制素2(ST2)的水平,实时定量PCR法检测PBMC中IL-33和ST2 mRNA相对表达量。纯化CD8^(+)T淋巴细胞,使用重组IL-33刺激培养,CCK-8法检测细胞增殖,酶联斑点吸附试验检测穿孔素和颗粒酶B分泌,流式细胞术检测程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)表达,比较IL-33刺激前后细胞增殖、毒性分子分泌、免疫检查点分子的变化。CD8^(+)T淋巴细胞与HepG2细胞共培养,通过检测乳酸脱氢酶表达计算CD8^(+)T淋巴细胞诱导HepG2细胞死亡比例,比较IL-33刺激前后CD8^(+)T淋巴细胞杀伤功能的变化。计量资料两组间比较采用t检验或配对t检验,相关性分析采用Pearson分析法。结果HCC组血浆IL-33水平低于对照组[(269.80±63.08)pg/mL vs(339.50±64.43)pg/mL,t=4.072,P<0.001],HCC组PBMC中IL-33 mRNA相对表达量低于对照组(1.07±0.14 vs 2.45±0.87,t=10.250,P<0.001)。血浆ST2水平和PBMC中ST2 mRNA相对表达量在HCC组和对照组之间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CD8^(+)T淋巴细胞比例与血浆IL-33、ST2水平均无明显相关性(P值均>0.05)。HCC组CD8^(+)T淋巴细胞分泌穿孔素、颗粒酶B的水平均低于对照组(P值均<0.05),而HCC组CD8^(+)T淋巴细胞中PD-1、LAG-3、CTLA-4阳性细胞比例均高于对照组(P值均<0.05)。重组IL-33刺激对两组CD8^(+)T淋巴细胞增殖和免疫检查点分子表达均无显著影响(P值均>0.05),但可促进穿孔素、颗粒酶B的分泌(P值均<0.05)。HCC组CD8^(+)T淋巴细胞杀伤活性较对照组降低(P<0.05),重组IL-33刺激可提升CD8^(+)T淋巴细胞杀伤功能,主要表现为诱导HepG2细胞死亡比例升高(P<0.05),IFNγ和TNFα分泌水平增加(P值均<0.05)。结论HCC患者血浆IL-33水平降低。IL-33可通过促进穿孔素和颗粒酶B的分泌增强HCC患者CD8^(+)T淋巴细胞杀伤活性,为HCC治疗提供新的靶点。

基于糖酵解相关基因模型的乳腺癌患者预后及免疫功能综合分析

目的探讨肿瘤有氧糖酵解对乳腺癌患者预后及其免疫微环境的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取1988年1月至2013年12月1 097例乳腺癌组织及112例癌旁正常组织的mRNA表达谱和相应临床数据。利用基因集富集分析(GSEA)软件筛选具有显著差异性的糖酵解相关基因(GRG)。利用单/多因素Cox回归分析及最小绝对收缩和选择算法(LASSO)筛选出与OS相关的GRG后生成6-GRG模型并绘制列线图。按模型算得中位风险值划分高/低风险组,提取不同组患者的相关GRG表达量后生成热图并进行了Kaplan-Meier生存分析。受试者操作特征(ROC)曲线分析及校准图用以验证模型准确性。用实时荧光定量PCR分析三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231及正常人乳腺上皮细胞系MCF-10A中相关GRG的表达量。最后将不同风险组的差异表达基因(DEG)进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析及免疫微环境分析。结果共有6个GRG与OS相关,包括CACNA1H(HR=1.12,95%CI:1.03~1.20,P=0.009)、SDC1(HR=1.22,95%CI:1.06~1.40,P=0.008)、SDC3(HR=0.74,95%CI:0.61~0.90,P=0.003)、NUP43(HR=1.42,95%CI:1.07~1.90,P=0.015)、PGK1(HR=1.74,95%CI:1.36~2.20,P<0.001),CHST1(HR=1.14,95%CI:1.03~1.30,P=0.009),从而构建了6-GRG预后模型。根据模型测算的中位风险值,分为低风险组(n=576)和高风险组(n=521)。基因表达热图发现高风险组中SDC3表达减少,其余5个基因表达增加。生存分析发现低风险组患者的总生存率高于高风险组(χ^(2)=7.314,P<0.001),低风险组与高风险组患者的总生存期分别为(17.23±0.89)年和(8.75±1.71)年。校准图显示该模型对患者1、3、5年OS的预测准确率曲线与理想曲线(45度角灰线)贴合。ROC曲线显示,乳腺癌患者1、3、5年OS的曲线下面积分别为0.68、0.71和0.72,提示本模型具有较好的预测精准性。相较于正常乳腺细胞MCF-10A,乳腺癌MDA-MB-231细胞中CACNA1H、SDC1、NUP43、CHST1、PGK1均表达增高(F=15.36、30.73、1.08、14.92、12.93,P均<0.050),而SDC3的表达减少(F=17.50,P=0.038)。GO及KEGG结果显示不同风险组中DEG多在免疫学功能或通路显著富集。低风险组患者的正性免疫细胞比例高于高风险组,包括初始B细胞[0.037(0.011,0.095)比0.031(0.004,0.069),Z=-3.928,P=0.012]、记忆性B细胞[0.010(0.002,0.104)比0.004(0.001,0.411),Z=-5.175,P<0.001]、CD8^(+)T细胞[0.103(0.077,0.329)比0.073(0.012,0.136),Z=-4.904,P<0.001]、滤泡辅助性T细胞[0.068(0.000,0.117)比0.057(0.001,0.128),Z=-2.363,P<0.001]、γδT细胞[0.017(0.000,0.180)比0.010(0.000,0.140),Z=-1.491,P=0.001]、活化自然杀伤细胞[0.031(0.000,0.141)比0.021(0.000,0.099),Z=-1.667,P<0.001]、单核细胞[0.017(0.000,0.101)比0.015(0.000,0.085),Z=-1.093,P=0.047]、中性粒细胞[0.048(0.011,0.122)比0.021(0.008,0.069),Z=-2.776,P<0.001]。结论6-GRG预后模型具有良好的预测效能,乳腺癌患者的高糖酵解水平与不良预后及抗肿瘤免疫的功能下降密切相关。