1-(3-溴丙基)-2-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-甲基-1 H-苯并[d]咪唑的合成及表征

以2-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-甲基-1 H-苯并[d]咪唑(Ⅱ)和1,3-二溴丙烷(Ⅲ)为原料、N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,在K 2CO 3作用下,经N-烷基化反应合成了目标化合物1-(3-溴丙基)-2-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-甲基-1 H-苯并[d]咪唑(Ⅰ),通过1 HNMR、13 CNMR、ESI-MS、XRD对其结构进行了表征,并对其合成条件进行了优化。结果表明,在物料比n(Ⅲ)∶n(Ⅱ)为1.8∶1、反应温度为75℃、反应时间为5 h的最优条件下,目标化合物Ⅰ的收率达到74.6%。

含4-氨基哌啶片段的6,7-二甲氧基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性

以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸(2)和环酮(环戊酮、环己酮)为原料,在三氯氧磷作用下“一锅法”合成6,7-二甲氧基喹啉中间体(3),再与4-氨基哌啶或4-异丙基-1-氨基环己烷(4)发生Buchwald-Hartwig偶联反应,得到含有4-氨基哌啶或4-异丙基-1-氨基环己烷片段的6,7-二甲氧基喹啉衍生物(1a~1f),产物及中间体结构通过^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS及元素分析进行表征。初步抗肿瘤活性测试表明,所合成化合物对HepG2、MCF-7、PC3和HeLa均有明显的抑制活性,尤其是化合物1b展现出较强的MCF-7抑制活性(IC_(50)=11.2μmol/L),甚至强于当前乳腺癌的一线治疗药物4-羟基他莫昔芬(IC_(50)=15.1μmol/L);此外,标题化合物对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A没有毒性。