新型XO抑制剂的合成及其体外抑制作用探究

以乙酰氯和邻氨基苯甲酸为底物,采用活性基团拼接策略,“一锅法”反应合成了新型酰基硫脲(N-乙基-N′-2-羧基苯甲酰基硫脲)作为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,并对其进行结构和性能表征。通过体外酶催化法、荧光猝灭和分子对接评价了目标酰基硫脲的XO抑制活性。结果表明:目标抑制剂对XO显示了较好的抑制活性,该体系ΔH>0、ΔS>0且ΔG<0,说明二者的结合过程是自发且焓增加的,推测疏水作用为其主要的驱动力。分子对接显示酰基硫脲能够插入XO的疏水空腔,通过疏水作用、氢键等与XO发生紧密结合,从而抑制了XO的催化活性。