基于化学成分相互作用研究大黄-甘草配伍应用的物质基础

目的通过研究大黄与甘草合煎液中化学成分相互作用及其变化特点,揭示其配伍的物质基础。方法以经典配伍组合大黄-甘草为研究对象,采用超高效液相色谱三重四级杆质谱串联技术,分析在临床常用不同配比下大黄及甘草中主要化学成分变化特点。结果大黄与甘草配伍,当大黄:甘草≥1∶1时,大黄中主要蒽醌大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖及主要蒽酮番泻苷A、番泻苷B的溶出变化并不显著,而甘草中主要三萜甘草酸、甘草次酸及主要黄酮异甘草苷的溶出有显著增加;当大黄:甘草<1∶1,大黄中主要蒽醌及蒽酮的溶出明显增加,而甘草中主要三萜及黄酮的溶出变化不明显。结论从化学成分相互作用角度,揭示了经典泻下方大黄甘草汤、调胃承气汤中甘草酸、甘草次酸、异甘草苷的溶出增加可能是甘草调和大黄使其通滞泻下而不伤正的机理之一,从物质基础角度揭示了大黄与甘草配伍组方的规律。

中医药辨治高血压的认识与发展

高血压属中医"眩晕""头痛"等范畴,多为本虚标实证,其死亡率、致残率较高,在所有心脑血管疾病危险因素中居于首位,是人类健康的"无形杀手"。中医认为风、痰、虚、瘀等病邪侵袭人体导致肝、脾、肾三脏功能失调是高血压发病的主要机制,主要证型可分为肝阳上亢、痰湿中阻、瘀血阻窍、气血亏虚、肾精不足等,治疗以平肝潜阳、健脾化痰、活血化瘀、益气养血、补肾填精为主。本文从中药组方、针灸、穴位贴敷、足浴等方面总结了中医药和中西医结合治疗高血压的进展,建议根据高血压的分级情况确定单独使用一种疗法或中西医结合治疗,对于症状严重且影响生活质量的高血压患者建议辅以针灸和穴位贴敷等。为了更好地发挥中医药治疗高血压的优势与特色,今后需进一步开展大样本量、长期性、系统性的临床研究,并发展个体化精准治疗和智能医疗。

中西药联合应用治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)已成为全社会迫切关心和亟待解决的健康问题,其病因尚不明确。中西药联用治疗AD的疗效显著,患者认知能力和全身功能得到明显改善,且药物不良反应少。中西药联用可通过多种成分作用于多个靶点而起到全身治疗疾病的作用,更加符合AD的病因复杂、病变部位多样的特点。该文对中西药联用治疗AD的现状进行综述,并对临床上最常用的银杏酮酯-多奈哌齐的治疗疗效进行分析,以期为临床提供参考和借鉴。

中草药碳点应用研究进展

中草药碳点是以中草药为前驱体制成的碳点,其制备工艺与碳量子点相似,因而也称中草药衍生碳量子点。中草药碳点不仅有原料广泛、毒性低和生物相容性良好等优点,还有止血、消炎镇痛及抗肿瘤等多种生物学特性,可应用于生物成像,生物传感,大、小分子和离子的检测等领域。对中草药碳点的生物学特性及其在上述领域应用方面的最新进展进行系统概述,并对中草药碳点在后续研究中的应用前景与关键问题进行展望。

基于网络药理学和实验验证研究蓍草解毒利湿功效的作用机制

目的:基于网络药理学与分子对接及体外活性实验探究蓍草解毒利湿功效的作用机制。方法:通过文献查找蓍草的活性成分,使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选蓍草的活性成分,通过TCMSP、GeneCards和比较毒物基因组学数据库(CTD)等数据库检索活性成分作用靶点与疾病作用靶点。将成分作用靶点与疾病作用靶点的共有靶点构建“成分-靶点”网络及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,同时进行基因本体(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,最后构建“中药-成分-靶点-通路-疾病-功效”网络图,并进行网络拓扑分析筛选出蓍草干预疾病的活性成分和核心靶点,并通过分子对接和体外实验探究活性成分。结果:蓍草发挥传统功效的活性成分26个和相关靶点247个。网络拓扑分析发现,蓍草主要通过作用前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS2)、肿瘤坏死因子(TNF)、胱天蛋白酶3(CASP3)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)等靶点及相关通路发挥功效作用。分子对接结果显示活性成分与PTGS2、TNF、CASP3等核心靶点均能稳定结合。体外活性实验结果显示绿原酸、芒柄花素等成分均具有良好的抗炎活性。结论:本研究基于蓍草“解毒利湿”的传统功效,针对其治疗扁桃体炎、细菌性痢疾、尿道炎展开研究,结果显示蓍草可能通过绿原酸、芒柄花素等成分作用多个靶点和通路干预疾病发生发展过程,为阐释蓍草发挥功效的作用机制提供参考。

大黄中药制剂治疗慢性肾衰竭的有效性与安全性的网状Meta分析

目的:运用网状Meta分析,比较大黄中药制剂治疗慢性肾衰竭的临床疗效和安全性。方法:计算机检索万方数据库、维普数据库、中国知网、中国生物医学文献服务系统、Embase、PubMed和the Cochrane Library等数据库,纳入大黄中药制剂治疗慢性肾衰竭的临床随机对照试验(对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用大黄中药制剂辅助治疗)。检索时限为2015年1月至2022年2月。2名研究者独立进行文献筛选、数据提取并进行偏倚风险评价,采用RevMan 5.4.1、Stata/MP 16、R 3.6.1软件进行数据分析。结果:最终纳入31篇文献,包括2 452例患者,涉及常规治疗、尿毒清颗粒、肾衰宁胶囊/片/冲剂、肾康注射液、大黄附子汤以及肾衰方。网状Meta分析结果显示,肾衰宁胶囊/片/冲剂、尿毒清颗粒、大黄附子汤分别联合常规治疗在提高临床有效率方面的效果较优;肾康注射液、肾衰方、尿毒清颗粒分别联合常规治疗在降低血肌酐水平方面的疗效较优;尿毒清颗粒、肾衰方、肾康注射液分别联合常规治疗在降低尿素氮水平方面的疗效较优。尿毒清颗粒、大黄附子汤、肾衰宁胶囊/片/冲剂、肾康注射液分别联合常规治疗均能减少不良反应的发生。结论:联合应用大黄中药制剂辅助治疗可降低慢性肾衰竭患者的血肌酐、尿素氮水平,提高临床有效率,减少不良反应的发生。慢性肾衰竭患者的临床用药,可根据治疗需要选择大黄中药制剂,以最佳治疗效果及最少不良反应为基准。

支链氨基酸与心血管疾病的关系及干预措施研究进展

大量研究证实支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs)在心血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化、高血压等的发生和发展中起着重要作用,且宿主BCAAs水平的升高与饮食、肠道菌群、疾病和遗传等因素均密切相关。从因果关系上看,肠道菌群紊乱促进了心血管疾病的发生发展,且部分肠道微生物参与BCAAs的生物合成,直接影响宿主外周BCAAs水平。近年来,从宿主和肠道菌群的角度干预BCAA代谢已成为国内外防治心血管疾病的研究热点。现就BCAAs与心血管疾病关系和肠道菌群-BCAAs代谢途径干预方法的研究进展进行综述。

基于网络药理学-分子对接-实验验证的地锦草效应物质基础与作用机制研究

目的 研究地锦草“清热解毒、凉血止血、利湿退黄”的物质基础与作用机制。方法 采用网络药理学方法,通过TCMSP、 SymMap、 CNKI、 PubMed筛选地锦草的活性成分;通过GeneCard、 TCMSP、SymMap、SwissTargetPrediction获取地锦草活性成分的作用靶标;利用SymMap将地锦草传统功效与现代疾病相关联,并通过GeneCard检索疾病对应靶标;利用STRING对地锦草成分-疾病交集靶标进行相互作用分析得到地锦草潜在靶标相互作用网络关联图;采用DAVID数据库对潜在靶标进行GO分析和KEGG信号通路富集分析;导入Cytoscape软件构建地锦草“功效-疾病-通路-靶标-活性成分”网络关联图。采用Autodock软件对关键活性成分和潜在靶标进行分子对接以验证网络分析结果的可靠性,并通过抗炎、凝血、抗肿瘤实验验证网络分析结果的准确性。结果 地锦草“清热解毒、凉血止血、利湿退黄”三种传统功效分别对应现代医学疾病中的痢疾、出血及黄疸。通过网络药理学研究,得到地锦草的潜在活性成分20个,治疗痢疾、出血及黄疸的潜在靶标分别有26、69、45个,富集于炎症、凝血、癌症相关通路。分子对接结果显示关键成分和靶标有较好的结合能力。体外实验结果显示,槲皮素、没食子酸、芹菜素具有很好的抗炎活性,槲皮素、没食子酸、木犀草素、芹菜素、鞣花酸具有较强的凝血活性,槲皮素、没食子酸、木犀草素、芹菜素具有较强的抗肿瘤活性,验证了网络药理学的部分预测结果。结论 基于地锦草传统功效“清热解毒、凉血止血、利湿退黄”,挖掘了其治疗现代疾病“痢疾、出血、黄疸”的“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,初步揭示了地锦草的物质基础及作用机制,为地锦草的临床应用提供了科学依据。

基于指纹图谱、多指标定量和网络药理学的蓍草质量标志物预测分析

目的:采用指纹图谱和网络药理学的方法,分析预测蓍草的潜在中药质量标志物(Q-Marker)。方法:采用高效液相色谱法建立蓍草的指纹图谱,对21批蓍草进行相似度评价并对共有峰进行指认和归属,再运用网络药理学方法,构建“成分-靶点-通路”网络图,分析预测蓍草的Q-Marker,并测定其含量。结果:建立了21批蓍草的指纹图谱,相似度均大于0.910,确认了13个共有峰,通过对照品比对指认出6个色谱峰并测定其含量,6个峰分别为绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸。经网络药理学分析筛选出发挥抗炎、抗菌作用的绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸3个活性成分,38个核心靶点和20条关键通路。初步预测绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸可作为蓍草潜在的Q-Marker。结论:预测分析得到的蓍草QMarker,为蓍草药材质量控制提供一定参考,为后续其药效物质基础及作用机制研究奠定基础。

药对配伍效应与功效物质现代研究方法与策略

药对是历代中医药学家在长期遣方用药过程中积累起来的简约而精妙的经验总结,其尽管只是两药相合,却搭配巧妙、比例得当,能很好地诠释中药'合群妙用'的特点;药对是单味中药与若干方剂之间的桥梁,是许多方剂隐含的规律性特征与辨证施治内涵体现。本研究团队长期以来围绕药物相互作用的复杂性与中药组成成分的多样性,采用现代科学技术知识与方法开展了药对的系统研究,形成了药对配伍效应与功效物质现代研究的一系列方法与策略,本文通过重点阐述这些方法的原理与应用特点,为阐明药对配伍规律的科学内涵及优化组方的应用提供重要支撑,也为其他药对的现代研究提供探索性思路与方法。

中药调节肠道菌群治疗慢性腹泻的研究进展

慢性腹泻是一种常见的功能性胃肠道疾病,与肠道菌群的组成和功能密切相关。肠道菌群失衡及其对肠道屏障、肠道免疫反应、肠道菌群代谢产物(短链脂肪酸和胆汁酸)的调节均可影响腹泻的发生与发展。中药对慢性腹泻的治疗有着独特的优势,然其作用机制尚不清晰。因此,基于肠道菌群在腹泻发生、发展中的作用,从单味中药、中药复方、中药活性成分调节肠道菌群的多样性、结构、组成及其代谢产物的研究进展进行综述,以期为中药治疗慢性腹泻的作用机制研究和抗腹泻中药新药的进一步研发提供参考。

基于网络药理学和UPLC-Q-TOF/MS结合动物实验探究蓍草预防急性肝损伤的作用机制

目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选这些成分的作用靶点,同时在GeneCards、OMIM和NCBI数据库筛选ALI相关靶点,将成分作用靶点与疾病靶点的交集靶点导入STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析筛选核心靶点,通过DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过肝组织HE染色,大鼠血清中肝功能指标、炎症因子水平以及肝组织中氧化应激水平的测定对蓍草防治ALI的药效进行评价,并利用免疫组化的方法对预测的核心靶点及KEGG富集通路结果进行验证。结果 经UPLC-Q-TOF/MS法鉴定出20个成分,网络药理学方法筛选得到上述成分预防治疗ALI的核心靶点104个,GO功能主要与炎症反应、氧化还原酶活性和蛋白酶结合等生物过程相关,KEGG结果主要涉及IL-17、TNF及Toll样受体等信号通路;动物实验结果显示,蓍草预防性给药后能够缓解大鼠肝脏的损伤,显著降低模型组大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和肝组织中MDA的含量,且SOD和CAT在肝组织中的活性显著增强;此外还发现蓍草给药后可上调大鼠肝脏组织中Nfr2蛋白的表达,下调TLR-4、NF-κBp65、keap1和HO-1蛋白的表达。结论 蓍草对四氯化碳诱导的ALI大鼠肝脏具有保护作用,该作用可能与其调节keap1/Nrf2/HO-1和Toll样受体信号通路有关。

大黄酒蒸前后对正常小鼠血清炎症因子及肠道菌群的影响

目的比较大黄酒蒸前后对正常小鼠血清炎症因子及肠道菌群的作用差异,进而探讨酒蒸缓和大黄副作用(腹泻)的潜在作用机制。方法84只雄性ICR小鼠随机分为空白组、生大黄及熟大黄高、中、低(8、4、1 g·kg^(-1))剂量组,空白组给予等体积的0.9%生理盐水,生大黄及熟大黄各组给予相应水煎液,连续灌胃14 d(1次/1 d),分别在第7 d、14 d观察小鼠精神状态,收集粪便测定粪便含水量并进行16S rRNA测序,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)水平,采用苏木精-伊红(HE)染色进行小鼠小肠组织病理学观察。结果与空白组比较,生大黄高、中剂量组及熟大黄高剂量组粪便含水率均显著升高,熟大黄升高程度小于生大黄。与空白组比较,生、熟大黄对小鼠小肠具有不同程度的损伤,随着给药时间的延长,生大黄高剂量组损伤加剧,而熟大黄各组变化不明显。与空白组比较,生、熟大黄均可升高血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ含量,且熟大黄各组含量的升高程度小于生大黄组。与空白组比较,生、熟大黄组肠道菌群分类单元(OTUs)总数及Alpha多样性降低,而熟大黄组降低程度略小于生大黄组。与空白组比较,生、熟大黄均可升高链球菌属(Streptococcus)、志贺氏菌属(Shigella)丰度,然熟大黄对其影响程度小于生大黄,此外,生大黄可降低乳杆菌属(Lactobacillus)丰度,而熟大黄对其影响没有显著性。结论生大黄引起腹泻的原因可能主要是由肠道菌群的失调以及炎症因子水平异常所导致,熟大黄能够在一定程度上缓解肠道菌群的失调,抑制炎症因子的表达,进而缓解生大黄所致腹泻的副作用。

中药质量标志物分级辨识与传递变化规律研究思路与方法

中药质量标志物是近年来中药质量评价与控制的核心概念,基于项目组对中药质量研究的认识与长期实践,提出'以有效性为核心,以可测性和特有性为条件,复方中药结合配伍关系,遴选确认中药质量标志物,进而考察其传递与溯源的功能属性'的研究思路。选择临床常用代表性中药为研究对象,根据所含成分有效性、可测性与特有性评分,采用分层三维整合技术进行综合量化评价与分级辨识,从而遴选确认质量标志物;进而从植物次生代谢产物形成到药物产生药效的药物形成与作用表达全过程进行质量标志物的传递变化规律研究。作者基于中药化学与生物学属性和有效性表达特点,整合多学科技术方法,重点开展其质量标志物的系统辨识与确认的创新方法研究,以形成代表性和示范性推广应用,为有力提升中药质量控制水平提供重要的理论与方法支撑。

酒制对“寒性”中药影响的研究进展

“寒性”是中药特有的药性之一,酒制可缓和中药的“寒性”。需酒制的“寒性”中药大多具清热解毒、活血、泻下等功效,此外,部分“寒性”中药因“寒性”过偏,表现出泄泻、腹痛等不良反应。酒制可引药上行、增强疗效,降低其毒副作用,使“寒性”中药安全、有效地满足临床需求。通过对酒制改变“寒性”中药的主要功效、物质基础、不良反应等方面进行综述,并提出可行性研究思路,为“寒性”中药的临床应用提供科学依据,亦可为酒制“寒性”中药的进一步研究提供方法借鉴。

基于层次分析-熵权法的中药质量标志物量化辨识方法研究——以芍药甘草汤为例

中药质量标志物是近年来中药质量研究的热点,虽有较多相关探讨与研究实践,但如何科学合理地表征质量标志物仍未有突破性进展。本文尝试建立了基于层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法的中药质量标志物辨识方法,在构建涵盖目标层、要素层、控制层的评价体系基础上,首先采用AHP法对中药成分有效性、可测性、特有性3个核心质量属性进行权重分析,其次对各属性下的具体指标基于文献和实验数据应用熵权法进行分析,得到各具体指标的权重后加权计算各成分的综合评分并排序,从而确认中药质量标志物。采用该方法以解痉止痛经典名方芍药甘草汤为例进行研究,结果发现其质量标志物重要性排序靠前的8个成分为:芍药苷>槲皮素>芍药内酯苷>甘草酸>柚皮素>甘草苷>氧化芍药苷>苯甲酰芍药苷,为相关方剂质量标准建立与全程质量控制提供了重要支撑。该研究也为中药质量标志物的量化评价与精准辨识提供了创新思路与方法。

基于肠道菌群的中药改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展

中医药的特色与优势促进了其治疗与胰岛素抵抗相关的慢性代谢性疾病如肥胖、糖尿病等的发展,但其尚不明确的作用机制极大限制了中药现代化、国际化和产业化。随着2代/3代基因测序技术的飞速发展,肠道菌群已成为中药作用机制研究的热点和新途径。为此,探讨肠道菌群及其代谢产物与胰岛素抵抗的关系,从中药复方、药对、单味药和活性成分不同角度系统分析中药通过调控肠道菌群改善胰岛素抵抗的研究进展,以期为阐释中药的作用机制提供研究思路与参考。

基于ICP-AES法的不同产地红花中无机元素分析

采用微波消解法和电感耦合等离子体-原子发射光谱(ICP-AES)法,对来自安徽、甘肃、江苏、新疆和云南的40批红花(CF)样品〔红花(Carthamus tinctorius Linn.)的干燥管状花〕中28种无机元素进行分析。结果显示:重金属元素中,供试40批CF样品中Cu含量均最高,Hg和Pb含量也较高。来自云南的CF样品中Hg含量显著高于其他省(自治区)的CF样品;来自不同省(自治区)的CF样品中,Pb和Cu含量总体上差异不显著,As和Cd含量较低或未检出。大量元素中,供试40批CF样品中K含量最高,P和Mg含量较低,Na含量最低。来自甘肃的CF样品中Na和Mg含量以及来自云南和新疆的CF样品中P含量显著高于其他省(自治区)的CF样品,来自云南的CF样品中K含量显著低于其他省(自治区)的CF样品,且其他省(自治区)的CF样品间总体上无显著差异。必需微量元素中,供试40批CF样品中Fe和B含量较高,Ni含量最低。来自新疆和甘肃的CF样品中Cr含量较高,来自甘肃的CF样品中Mn、Fe、Ni和Sr含量以及来自安徽的CF样品中Zn和B含量均最高;来自江苏的CF样品中Cr、Mn、Fe和Ni含量,来自甘肃的CF样品中Zn含量以及来自云南的CF样品中Sr和B含量则最低。主成分分析和聚类分析结果显示:来自同一省(自治区)的CF样品较好地聚为一类,其中,来自安徽和江苏的CF样品先聚在一起,来自甘肃和新疆的CF样品距离较近,来自云南的CF样品与其他省(自治区)的CF样品距离较远。本研究建立了一种快速、准确测定CF中无机元素含量的方法,且研究结果显示不同产地CF样品中无机元素含量存在一定差异。

基于方剂数据和网络关联分析的芍药-甘草药对应用规律探究

目的:基于中医方剂数据库,通过网络关联分析等数据挖掘方法,探究芍药-甘草药对的配伍应用规律。方法:从中医方剂数据库中检索含芍药、甘草的方剂共7484首,统计方剂中芍药和甘草的用药量、配伍比例、配伍药物、制法用法与方剂功效、科属间的联系,采用Cytoscape 3.7.0、SPSS Modeler等工具对其关系进行挖掘分析并用网络关联图呈现。结果:芍药常用量为31.25 g(1114次)、15.53 g(799次),甘草常用剂量为15.53 g(1043次)、31.25 g(873次);芍药-甘草常用配伍为1∶1,占总数的37.06%;芍药-甘草常用配伍药为当归、川芎、人参、茯苓、地黄,占总数的16.63%;常用制法用法为水煎、生用内服、酒煎、外用、水酒共煎、膏煎、醋煎;方剂功效以止痛、补虚、解毒、祛风、消肿、明目为主;科属以内科、外科、妇科、儿科、五官科为主。且用药量、配伍比例和制法用法与功效、科属间存在相关关系。结论:研究结果为芍药-甘草药对用于中医临床遣药组方及现代中药研发提供了参考。

奥沙利铂致神经毒性的中西医认知及中药防治研究进展

化疗是临床肿瘤治疗中最主要的方案之一,化疗药物在起到良好治疗作用的同时,也会引起一系列不良反应,如神经毒性。化疗神经毒性作为剂量限制性不良反应,严重影响患者的后期治疗及生活质量。该文通过检索2000年至今关于化疗诱发神经毒性的文献,发现奥沙利铂是出现频率最高的化疗药物。并基于奥沙利铂神经毒性的临床特征,梳理了中西医对其发病机制的认识,总结了中药复方及单体成分的作用及机制,并探讨了运用前沿生物技术从时-空角度揭示多细胞互话介导奥沙利铂神经毒性机制的研究方向,以及中医病机-西医表征-人工智能的学科交叉模式在中药精准干预决策中的应用前景,以期为奥沙利铂神经毒性的防治及新药开发提供研究思路。