MiR-181a过表达参与调控Treg细胞对儿童变应性鼻炎的机制研究

目的:探讨miR-181a在AR儿童血清中的表达,并分析miR-181a对AR患儿Treg细胞分化和功能的调控作用。方法:选择20例AR患儿和20例年龄相近,无过敏史的儿童为研究对象。Pearson相关分析外周血Treg数量与miR-181a表达之间关系。从AR患儿外周血中分离纯化Tregs。将miR-181a模拟物和抑制剂转染到Tregs细胞中。用流式细胞仪和ELISA法评价Tregs的功能。用卵清蛋白建立AR小鼠模型,然后通过功能增益和功能损失法确定miR-181a在AR中的作用。结果:与对照组相比,AR患儿外周血Treg数量减少,并且miR-181a表达显著降低。Pearson相关分析显示外周血Treg数量与miR-181a表达呈显著正相关(R2=0.335,P<0.001)。miR-181a模拟物促进了Tregs的增殖,并上调了IL-10和TGF-β的mRNA表达。荧光素酶报告试验表明,miR-181a直接靶向OPN的3'UTR。在动物实验中,与AR和AR+miR-NC组相比,AR+miR-181a模拟组炎症减轻,AR+miR-181a抑制剂组炎症更严重。重组OPN蛋白显著逆转了miR-181a模拟物的抗炎作用。此外,AR组小鼠Treg细胞明显减少,miR-181a模拟物显著增加了AR小鼠的Treg细胞,而重组OPN蛋白显著逆转了miR-181a模拟物诱导的Treg细胞增多。结论:miR-181a的上调显著降低了OPN的表达,进而减少了嗜酸性粒细胞和增强Treg功能,减轻了AR发病过程中气道炎症的发生。