血清淀粉样蛋白A在重症肺炎中的研究进展

血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)是淀粉样蛋白原纤维的血浆前体,主要由肝脏产生。急性期蛋白质浓度可作为多种不同炎症过程中疾病活动的生化指标。当机体受到炎性刺激发生炎症反应时,SAA可迅速升高,在严重肺部感染和慢性炎症急性期,增涨幅度更为明显,与重症肺炎密切相关[1]。对于重症肺炎的早期诊断、指导治疗、疗效评估有重要的临床意义。现就SAA在重症肺炎中的临床价值方面作一综述。

血清淀粉样蛋白A在呼吸系统疾病中的临床应用

血清淀粉样蛋白A (serum amyloid A, SAA)是由肝脏产生的一组多肽脂蛋白,当机体受到炎性刺激并发生炎症反应时可迅速升高。对于新型冠状病毒肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重、间质性肺疾病、肺结核、肺癌等呼吸系统疾病的早期诊断、指导治疗、疗效评估有重要的意义。现就SAA在呼吸系统疾病中的临床应用价值方面作一综述。

脂氧素A4对Ⅱ型肺泡上皮细胞-间质转化的抑制作用及其机制

目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming growth factor, TGF-β1)组、空质粒+TGF-β1组、pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组及LXA4+TGF-β1组。TGF-β1组以5 ng/mL TGF-β1干预A549细胞48 h;空质粒+TGF-β1组和pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞先分别转染空质粒或Nrf2过表达质粒,再以5 ng/mL TGF-β1干预48 h;LXA4+TGF-β1组A549细胞先用100 nmol/L LXA4预处理6 h再给予5 ng/mL TGF-β1干预48 h。光镜观察细胞形态变化,免疫印迹及免疫荧光法检测上皮标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达;免疫印迹法检测核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)蛋白水平。结果 与对照组相比,TGF-β1组光镜下可见部分A549细胞形态从鹅卵石状变成细长不规则状,呈间质性改变,E-cadherin表达减少(P<0.05)、α-SMA表达增多(P<0.01),Nrf2蛋白水平下调(P<0.05)。与TGF-β1组相比,pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞E-cadherin表达增多(P<0.05)、α-SMA表达减少(P<0.01);LXA4+TGF-β1组A549细胞E-cadherin上调、α-SMA下调以及Nrf2蛋白水平增多(P<0.05)。结论 LXA4可抑制A549细胞发生EMT,其机制与上调Nrf2表达相关。

慢性阻塞性肺疾病合并肌少症研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种异质性、复杂性多系统疾病,肺内和肺外症状较多,肌少症是其突出的肺外表现且日益被认为是COPD患者肺功能下降的重要原因,对预后有实质性的负面影响(降低生活质量,增加住院率和死亡率)。本文就COPD患者合并肌少症的流行病学、机制、诊断、鉴别诊断、治疗及预后各方面进行综述。

慢性阻塞性肺疾病并发谵妄的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)目前是全球患病率、致残率、病死率高的慢性呼吸系统疾病,常可伴发多种疾病。谵妄是慢阻肺常见的并发症之一,是一种重要且容易忽视的异常精神状态,以不同程度的认知障碍、定向不集中和意识模糊为主要特征。因此,了解慢阻肺并发谵妄的危险因素、诊断与评估、治疗及预后,对于慢阻肺患者的治疗和预后具有重要意义。

Elixhauser合并症指数可评估重症吸入性肺炎患者的预后

目的:探讨Elixhauser合并症指数(ECI)与重症吸入性肺炎患者院内死亡之间的关系,并评价其对吸入性肺炎患者院内死亡的预测价值。方法:运用T-SQL语言从美国重症医学数据库(MIMIC-Ⅲ)中提取患者人口学特征、合并症等临床资料,运用单因素分析、多因素logistic回归分析和分层分析评价ECI与重症吸入性肺炎患者院内死亡之间的关系,通过受试者工作特性(ROC)曲线评估ECI预测院内死亡的临床价值。结果:共纳入402例患者,其中存活患者330例,死亡患者72例。单因素分析结果提示年龄、机械通气、ECI和CRUB-65评分与患者的院内死亡相关(P均<0.05);多因素logistic回归分析提示ECI≥21分是院内死亡的独立危险因素[OR值(95%CI):1.98(1.14,3.45),P=0.0154];ECI预测院内死亡的ROC曲线下面积为0.6169(95%CI:0.5424,0.6913),与CRUB-65评分相比无显著差异。结论:ECI≥21分是重症吸入性肺炎患者院内死亡的独立危险因素,可用于初步评估患者的预后。

创伤合并急性呼吸窘迫综合征死亡病例临床危险因素分析

目的:研究分析创伤合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)死亡病例的临床特点,筛选发现相关高危因素。方法:选取94例创伤合并ARDS患者作为研究对象,将患者分为非死亡组和死亡组,对两组患者的临床资料、病例特点、受伤部位、受伤机制、基础疾病、实验室检查结果等进行统计分析,总结临床特点和相关危险因素。结果:患者的年龄、创伤的部位、基础疾病、休克、大量输血、氧合指数、乳酸、降钙素原均是创伤合并ARDS患者病情恶化致死的相关危险因素。结论:创伤合并ARDS的患者,应尽早采取相应的治疗策略,以减轻具有可识别危险因素的创伤患者群体中ARDS的发展,降低患者病死率。

和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的抑制作用及其机制

目的探讨和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑的影响及其可能机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为4组(每组各6只):对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)模型组、和厚朴酚组以及地塞米松组。OVA模型组第1,7,14天腹腔注射新鲜配制OVA混悬液致敏,第21天起接受1%OVA溶液雾化吸入30 min/次,隔日1次,共雾化8周。对照组PBS代替OVA腹腔注射及雾化吸入;和厚朴酚组和地塞米松组每次OVA雾化前1 h分别腹腔注射和厚朴酚溶液(5 mg/kg)和地塞米松(0.5 mg/kg)。末次激发后24 h处死大鼠,观察各组大鼠肺组织病理变化;收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行炎性细胞计数及分类;ELISA法检测血清及BALF中IL-4、IL-6、IL-17含量;免疫印迹法检测肺组织Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)水平变化。结果与对照组相比,OVA模型组支气管管壁、平滑肌层增厚,气道及血管周围大量炎性细胞浸润;BALF炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数显著增加(P<0.01),BALF中IL-4、IL-6、IL-17水平显著增高(P<0.01),大鼠肺组织内YAP表达增多(P<0.01)。与OVA模型组相比,和厚朴酚组及地塞米松组大鼠肺组织病理改变明显减轻,BAFL中炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数显著减少(P<0.01),IL-4、IL-6、IL-17水平降低(P<0.01),而和厚朴酚组与地塞米松组间上述改变相似;与OVA模型组相比,和厚朴酚组大鼠肺组织内YAP表达减少(P<0.01)。结论和厚朴酚可以抑制慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑,推测其作用机制可能与和厚朴酚下调YAP表达有关。

AECOPD患者出院后维持治疗方案与短期死亡的相关性

目的评估慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者出院后维持治疗方案对出院后90天死亡率的影响。方法回顾性分析2018年2月至2021年6月陕西省人民医院收治的443例AECOPD患者的临床资料,统计随访患者出院后90天生存结局,使用多因素logistic回归分析出院后维持治疗方案对患者出院后90天内死亡的影响。结果443例出院患者中,55.8%的患者在出院后接受3联药物治疗,22.1%的患者接受2联药物治疗,18.5%的患者接受单一药物治疗,3.6%的患者接受其他治疗或不接受治疗。443例患者中,33例(7.4%)患者出院后90天内死亡。多因素logistic回归分析显示,在调整了协变量后,出院后维持治疗方案为单一药物[OR(95%CI):7.233(2.443-21.376)]是患者出院90天内死亡的独立危险因素。结论AECOPD患者出院后维持治疗方案具有多样性特点,出院后单一药物治疗方案较3种药物联合治疗方案具有更高的死亡率。

肺癌消化道转移3例并文献回顾

肺癌病死率居恶性肿瘤之首[1],50%初次确诊的肺癌患者已发生远处转移[2]。肺癌常见的远处转移部位有脑、肝脏、肾上腺及骨骼[3]。文献报道,肺癌消化道转移病例相对少见[4],但尸检发现肺癌消化道转移的发生率为0.2%~11.9%[2,5-6],与报道存在差异。本文报道肺癌消化道转移3例并结合文献进行总结分析。

miR-223在甲型流感病毒诱导的肺上皮细胞炎症中的作用机制

目的探究microRNA-223(miR-223)对甲型流感病毒(IAV)诱导的肺上皮细胞(human bronchial epithelial cells,BEAS-2B)炎症反应、氧化应激和凋亡的作用机制。方法RT-qPCR检测流感患者和正常受试者血清中miR-223和NOD样受体蛋白3(NLRP3)mRNA的表达量,并检测不同时间的IAV处理对miR-223和NLRP3表达量的影响;CCK-8实验检测肺上皮细胞BEAS-2B的细胞活力;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测BEAS-2B细胞的凋亡水平;Western blot实验检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2的表达水平;活性氧(ROS)指示剂DCFH-DA检测ROS的水平。结果miR-223在流感患者血清中的表达量低于正常受试者;IAV抑制miR-223并促进NLRP3 mRNA的表达,且具有时间依赖性(P<0.05);过表达miR-223可有效降低IAV诱导的BEAS-2B的细胞凋亡率和炎症因子的水平(P<0.05);此外,过表达miR-223还可以缓解IAV诱导的BEAS-2B的氧化应激(P<0.05);进一步的实验提示,miR-223抑制TLR4和p65的表达,并抑制NLRP3炎症小体的表达(P<0.05)。结论miR-223能够缓解IAV诱导的肺上皮细胞的氧化应激和凋亡,减轻细胞损伤,其作用机制是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路并抑制NLRP3炎症小体的活化来实现的。

胃癌患者血浆微小RNA-100表达水平及其临床意义

目的:检测胃癌患者的血浆中微小microRNA-100(miR-100)的表达水平,并分析miR-100水平与患者性别、年龄、肿瘤直径、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期等病理特征之间的关系。方法:采用茎环逆转录聚合酶反应(RT-PCR)方法分别检测40例胃癌患者和40例正常对照血浆中miR-100表达水平,统计分析miR-100与胃癌病理参数之间的关系。结果:正常对照组血浆中miR-100的水平为(0.58±0.18),胃癌患者血浆中miR-100的水平为(0.35±0.21),两组之间的差异具有统计学意义(t=6.375,P<0.01)。胃癌患者血浆中miR-100的水平在不同性别、不同年龄和不同肿瘤直径之间的差异无统计学意义(P>0.05);与无淋巴转移的胃癌患者相比,有淋巴转移的患者血浆中miR-100的水平明显降低(P<0.05);与无远处转移的胃癌患者相比,有远处转移的患者血浆中miR-100的水平明显降低(P<0.05)。与Ⅰ/Ⅱ期胃癌患者相比,Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者血浆中miR-100的水平明显降低,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者血浆中miR-100的表达水平降低,miR-100与肿瘤淋巴转移、远处转移和TNM分期有关。

人附睾蛋白-4鉴别良恶性胸腔积液的Meta分析

目的评价人附睾蛋白-4(HE4)鉴别良恶性胸腔积液的参考价值。方法搜索CNKI、万方医学网、维普数据库、PubMed、Cochrane等数据库,收集有关HE4与良恶性胸腔积液的相关文献,进行信息统计、质量分级、异质性检验,运用Meta-Disc1.4软件进行数据分析。结果共纳入5篇文献,恶性胸腔积液组276例,良性胸腔积液组301例,通过随机效应模型的汇总得出HE4在恶性胸腔积液诊断中的灵敏度和特异度分别为0.78(95%CI 0.72~0.82)和0.89(95%CI 0.85~0.92);阳性似然比和阴性似然比分别为6.62(95%CI 4.79~9.16)和0.23(95%CI 0.13~0.39);诊断比值比为31.60(95%CI 13.84~72.15)。结论基于现有的循证医学证据,胸水中HE4可成为良恶性胸腔积液鉴别的参考指标,当作临床诊断恶性胸腔积液的定量检测指标。

基于eICU合作研究数据库分析系统免疫炎症指数对急性肺栓塞患者短期预后的预测价值

目的探讨系统免疫炎症指数(SII)对急性肺栓塞(APE)患者短期预后的预测价值。方法回顾性分析急诊重症监护室(eICU)合作研究数据库中2014—2015年入住重症监护室(ICU)、诊断为APE患者的临床数据。应用受试者工作(ROC)曲线和多因素Logistic回归分析分别评估SII对APE患者院内死亡的预测价值及其关系。结果本研究共纳入859例患者,其中院内死亡41例(4.77%)。与院内存活组相比,院内死亡组的年龄更大,恶性肿瘤、机械通气占比、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅳ(APACHEⅣ)评分及SII更高(P<0.05)。SII预测APE患者院内死亡的ROC曲线下面积为0.709(95%CI 0.631~0.786)。多因素Logistic回归分析结果显示,机械通气、APACHEⅣ评分和SII为影响APE患者院内死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论SII是APE患者院内死亡的独立危险因素,可评估患者的短期预后。

细胞黏附分子2对非小细胞肺癌增殖、侵袭和凋亡的影响

目的探究细胞黏附分子2(CADM2)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生物学过程的潜在作用和机制。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫蛋白印迹法(Western blot)测定CADM2在人正常肺细胞系Gekko lung-1和肺癌细胞系A549和H460中的表达情况。利用过表达技术处理A549和H460细胞,并分为过表达组(pcDNA3.1-CADM2组)、载体对照组(pcDNA3.1-NC组)及未处理组(control组)。转染后,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和Transwell实验检测CADM2对A549和H460细胞增殖及侵袭能力的影响。进一步通过流式细胞术评估CADM2对凋亡率的影响。此外,通过RT-qPCR和Western blot检测CADM2过表达后AKT/mTOR通路蛋白表达的变化情况。结果与正常肺细胞系Gekko lung-1相比,CADM2在肺癌细胞系A549和H460中呈低表达(P<0.05)。与载体对照组及未处理组相比,CADM2过表达组A549和H460细胞增殖和侵袭能力显著降低,细胞凋亡率提高,并且p-AKT和p-mTOR的表达水平明显提升(均P<0.05)。结论CADM2通过调节AKT/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭,并且诱导细胞凋亡,提示CADM2是治疗非小细胞肺癌的新型靶点。

新型冠状病毒肺炎发病机制及药物治疗研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已引起全球关注,通过采取一系列防控及医疗救治措施,国内疫情已经得到显著的遏制,境外输入的发病人数不断上升,疫情仍严峻。目前研究发现COVID-19的发病机制可能与病毒直接侵害肺组织、细胞免疫功能下降、炎症风暴、细胞凋亡级联反应有关。现就COVID-19可能的发病机制以及治疗研究进展进行综述,以期为其治疗提供更多的理论依据。

老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人膈肌形态改变及相关因素分析

目的分析老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病人膈肌形态变化及相关因素分析。方法收集老年AECOPD病人58例为AECOPD组,49例健康体检者为对照组。使用超声检查测量膈肌平静呼气末膈肌厚度(Tdi)、尽力吸气末膈肌厚度(Tdi)、尽力呼气末膈肌厚度(Tdi)、平静呼吸时膈肌移动度(DD)、用力呼吸时膈肌移动度(DDmax),计算膈肌增厚分数(TF),采用多重线性回归分析TF和DD的相关因素。结果依据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分级将AECOPD组分为轻-中度组和重-极重度组。老年重-极重度AECOPD病人的Tdi、Tdi、DD、DDmax、TF与轻-中度组、对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);轻-中度组与对照组比较,Tdi、DDmax及TF差异均有统计学意义(均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,TF与FEV1%pred呈正相关(β=0.547,P<0.05),与病程时间、近1年急性加重次数呈负相关(分别β=-0.959、-5.978,P<0.05),而DD与病程时间、1年内急性加重次数呈负相关(β=-0.027、-0.150,P<0.05)。结论AECOPD病人的TF与DDmax均出现明显下降,引起病人膈肌形态改变的因素主要在于疾病本身,积极控制疾病进展和减少急性加重次数至关重要。

肺癌合并肺血栓栓塞症的研究进展

肺癌和肺血栓栓塞症均有高发生率和高致死率的特点,且近年来有上升趋势。肺癌合并肺血栓栓塞症更对患者生命及生存质量产生巨大威胁,其发生机制复杂,临床症状不典型,诊疗存在局限性,预后较差,给患者生活质量和经济造成极大负担,引起越来越多临床医师广泛关注。本文就肺癌合并肺血栓栓塞发生机制、临床特点及诊疗进行回顾性分析及归纳,为早期识别该疾病提供临床依据。

慢性阻塞性肺疾病并营养不良的相关研究

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限进行性发展,与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。急性加重和合并症对患者整体疾病严重程度产生一定影响。COPD可存在多种合并症如心血管疾病、焦虑抑郁及营养不良等,其中多种合并症已受到临床重视,但COPD并营养不良仍未引起临床医师重视,因此临床工作中常发生漏诊及延误治疗等情况,本文对COPD并营养不良有关诊治研究现状做一总结分析,为临床工作提供一定诊疗思路。

妊娠合并肺高血压临床研究进展

妊娠合并肺高血压是妊娠期少见的肺血管疾病,有起病隐匿、症状不典型、病情进展迅速等特点,严重威胁母婴健康。多学科综合管理、药物治疗使不同病因肺高血压患者妊娠结局有所改善,但临床中仍存在发病机制复杂,缺乏有效治疗药物,死亡率高、预后差等问题。因此,提高早期诊断、综合管理能力,对改善母婴结局有重要意义。