以不明原因发热为首发症状的组织细胞坏死性淋巴结炎1例

本文回顾一例以不明原因发热为首发症状最终确诊为组织细胞坏死性淋巴结炎患者的临床资料。患者男性,以“反复发热40余天,恶心、呕吐1月”入科,初步诊断为“不完全性肠梗阻”,经淋巴结穿刺活检后确诊为组织细胞坏死性淋巴结炎。经对症治疗后好转,11月后随访未复发,预后良好。现报道如下。

肺腺癌组织中MCM4的表达及其与预后、免疫微环境的相关性分析

目的 探讨肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)组织中微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance proteins 4, MCM4)的表达及其与预后、免疫微环境的相关性。方法 选取2021年1~7月陕西省人民医院收治的LUAD患者4例,应用转录组测序检测LUAD患者癌组织和癌旁组织MCM4表达水平。癌症基因组图谱肺腺癌(the cancer genome atla-LUAD,TCGA-LUAD)数据用于验证LUAD中MCM4表达并探究其与生存期的相关性。采用LinkedOmics分析LUAD中MCM4共表达基因、功能富集及调控因子靶向富集情况。STRING用于构建蛋白质-蛋白质互作网络。采用TIMER分析MCM4与LUAD肿瘤免疫微环境的相关性。COX回归分析LUAD患者预后的影响因素。结果 与癌旁组织比较,LUAD癌组织中MCM4表达水平(6.50±0.86 vs 4.22±0.66)升高,差异有统计学意义(U=16,P=0.029)。TCGA-LUAD发现相似结果(癌组织3.63±0.92 vs癌旁组织1.90±0.28),差异有统计学意义(U=30 355,P <0.001)。生存分析显示,MCM4高表达LUAD患者总生存期和无病生存期200个月的累积生存率(8.79%和19.25%)均低于MCM4低表达患者(28.87%和36.82%),差异有统计学意义(风险比=1.7,1.4,均P<0.05)。共表达分析显示,LUAD中与MCM4正相关的基因主要参与P53信号通路、DNA复制、错配修复等通路。肿瘤免疫微环境分析显示,MCM4与中性粒细胞浸润呈正相关(partial.cor=0.14,P=0.002),与B细胞浸润呈负相关(partial.cor=-0.152,P<0.001)。COX回归分析显示,MCM4是影响LUAD患者预后的独立因子。结论 LUAD癌组织中MCM4表达升高,与预后及免疫微环境显著相关,可作为LUAD患者不良预后评估的分子标志物。

T淋巴细胞亚群在慢性阻塞性肺疾病发生、发展中的作用研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种与慢性气道炎症及异常免疫反应相关的疾病,表现为进行性加重的气流受限。COPD急性加重期(AECOPD)是指COPD患者在短期内出现超过日常状况的持续恶化,多因细菌、病毒等感染所诱发。AECOPD患者住院率及病死率显著增加,严重影响患者的生存质量及健康,故对AECOPD进行早期准确评估、及时干预十分重要。T淋巴细胞活化、增殖能促进中性粒细胞介导的炎症反应,诱导AECOPD发生,具体表现为CD4^(+)T淋巴细胞数量减少、患者免疫功能受损,以及CD8^(+)T淋巴细胞释放细胞毒性物质直接或通过激活巨噬细胞间接破坏肺组织,导致患者肺功能下降。

二甲双胍对小鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制研究

目的:探讨二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:体重20~25 g的小鼠15只随机分3组:①对照组(Con):气管内滴注PBS;②LPS模型组(LPS):气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;③二甲双胍治疗组(Met+LPS):于滴注LPS前0.5 h给予二甲双胍(250 mg/kg)腹腔注射,再气管内滴注LPS作用24 h;观察各组小鼠肺组织病理学变化,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例变化,测定肺组织匀浆内丙二醛(MDA)含量和SOD活力变化。Western blot方法检测肺组织中SOD1变化。结果:在LPS刺激的小鼠模型中,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例明显增高,肺组织内MDA含量显著升高,SOD活力明显降低。而以二甲双胍预处理小鼠可明显抑制LPS诱发的上述变化,同时二甲双胍预处理小鼠肺组织SOD1的表达明显增加。结论:二甲双胍可对LPS诱导的急性肺损伤发挥保护作用,这种保护作用可能与上调SOD1的表达有关。

异甘草素对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

目的探讨异甘草素对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法6-8周的BALB/c雄性小鼠18只随机分成:对照组(Con组)、LPS组和异甘草素组(ISL+LPS组)。Con组小鼠气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS组小鼠气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;ISL+LPS组小鼠在LPS给药前1 h给予5%DMSO溶解异甘草素(200 mg/kg)腹腔注射,再气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl造模24 h。观察各组小鼠肺组织病理学变化,肺泡灌洗液中炎症细胞总数及中性粒细胞计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α的浓度,测定肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。Western blotting方法检测Nrf2的细胞核易位变化。结果与对照组相比,LPS组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏。与对照组相比,LPS组支气管肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数明显增加(P<0.01),TNF-α的浓度显著升高(P<0.01),肺组织匀浆MPO活性显著升高(P<0.01),SOD活力显著下降(P<0.01),两组间细胞核内的Nrf2蛋白水平差异没有统计学意义(P>0.05)。与LPS组比较,异甘草素干预组小鼠肺组织结构破坏明显减轻,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞显著减少(P<0.01),TNF-α的浓度显著下降(P<0.01),肺组织内MPO活性显著下降(P<0.01),SOD活力有所升高(P<0.05),而肺组织内核蛋白Nrf2水平显著增加(P<0.01),为LPS组的1.37倍。结论异甘草素对LPS诱导小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,这种保护作用可能与激活并增加Nrf2核易位有关。

二甲双胍对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨AMPK激动剂二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法 6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分为3组:对照组(气管内滴注无菌PBS 60 μl),LPS模型组(LPS组,气管内滴注1 mg/ml LPS 60 μl,作用24 h),二甲双胍治疗组(Met+LPS组,于滴注LPS前30 min腹腔注射二甲双胍250 mg/kg,再气管内滴注LPS作用24 h)。观察小鼠肺组织病理学改变,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒性细胞数变化,测定肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blot法检测肺组织中AMPK、P-AMPK(Thr172)及PGC1α表达的变化。结果 与对照组比较,LPS模型组小鼠组织病理学显示,肺泡壁结构明显破坏,炎性细胞浸润及组织出血增加,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例明显增高( P <0.01),肺组织内MPO活性显著升高( P <0.01),PGC1α表达减少( P <0.01),P-AMPK(Thr172)水平下降。与LPS模型组比较,二甲双胍治疗组小鼠肺泡壁破坏减轻,炎性细胞浸润及组织出血减轻,髓过氧化物酶活性下降( P <0.01),P-AMPK水平( P <0.01)及PGC1α( P <0.05)的表达明显增加。结论 本研究提示AMPK激动剂二甲双胍对LPS诱导急性肺损伤具有一定保护作用,这种保护作用可能与PGC1α上调有关。

和厚朴酚通过增加IL-10及HO-1表达对LPS诱导急性肺损伤小鼠的保护作用

目的探讨和厚朴酚(honokiol,HKL)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法24只6~8周的BALB/c雄性小鼠随机分4组:对照组、LPS模型组、和厚朴酚组和地塞米松组。对照组小鼠气管插管气道内滴注无菌PBS 60μl;LPS模型组气管插管气道内滴注1 mg/ml LPS 60μl;和厚朴酚组给予和厚朴酚(5 mg/kg)腹腔注射,1 h后气道内滴注1 mg/ml LPS 60μl;地塞米松组给予地塞米松2 mg/kg灌胃预处理,1 h后气道内滴注1 mg/ml LPS 60μl。气道内滴注LPS或PBS 24 h后处死小鼠,观察各组小鼠肺组织病理变化。对支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞总数计数及中性粒细胞分类计数。ELISA法检测BALF中细胞因子IL-1β、IL-6及IL-10的含量变化。免疫印迹方法检测肺组织中血红素加氧酶-1(HO-1)的表达变化。结果与对照组相比,LPS模型组组织学显示明显的肺泡壁结构破坏,炎性细胞大量浸润,BALF细胞总数及中性粒细胞数显著增加(P<0.01),BALF中细胞因子IL-1β及IL-6的水平显著增加(P<0.01)。与模型组比较,和厚朴酚组及地塞米松组小鼠肺组织病理改变明显减轻,BALF中细胞总数及中性粒细胞数显著减少(P<0.01),IL-1β及IL-6的分泌显著减少(P<0.01),IL-10表达显著增加(P<0.01),小鼠肺组织内HO-1表达明显增加(P<0.01)。结论和厚朴酚对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有潜在的保护作用,这种保护作用可能与IL-10的表达增加及HO-1的上调有关。

Capsaicin对NAFLD小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死的改善作用研究

目的研究辣椒素(Capsaicin)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死的改善作用。方法取24只C57/B6小鼠,通过高脂饮食诱导建立NAFLD小鼠模型,随机分为对照组(给予常规饲料喂养)、模型组(给予高脂饮食诱导NAFLD动物模型)、实验组(给予高脂饮食诱导NAFLD动物模型+capsaicin干预),三组各8只。对三组小鼠肝脏行苏木精-伊红染色,观察小鼠肝脏病理形态学变化;比较三组小鼠血糖水平、血脂四项和肝功能指标的差异。结果相比对照组,模型组小鼠肝脏可见脂肪体积增大,明显脂肪变性,核被挤向一侧,气球样变性和坏死,并且肝小叶中心出现大量炎性细胞浸润和明显坏死。相比模型组,实验组小鼠肝脏脂肪细胞排列相对完整,脂肪体积明显缩小,脂肪变性、炎症程度和坏死明显减轻。相比对照组,模型组小鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量明显增高,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著下降(P<0.05);相比模型组,实验组小鼠血清FBG、TC、TG及LDL-C含量显著降低,HDL-C含量明显升高(P<0.05)。相比对照组,模型组小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及谷胱甘肽转移酶(GST)活性明显升高(P<0.05);相比模型组,实验组小鼠AST、ALT及GST活性明显下降(P<0.05)。经苏木精-伊红染色可知,实验组小鼠肝脏脂肪变性、炎症程度和坏死明显减轻。结论Capsaicin可有效改善高脂饮食诱导NAFLD小鼠肝脏脂肪变性、炎症与坏死,具有保护小鼠肝脏功能的作用。

激活PPARγ对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

目的探讨激活PPARγ对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分3组,对照组(Con组):气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS模型组(LPS组):气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl作用24 h;罗格列酮治疗组(Rosi+LPS组),滴注LPS前24 h和0.5 h给予PPARγ激动剂罗格列酮(20 mg/kg)灌胃,气管内滴注LPS 60μl造模24 h。观察各组小鼠肺组织病理学变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数及中性粒细胞变化,ELISA法检测BALF中炎症细胞因子IL-6的浓度,免疫印迹法检测肺组织中HO-1蛋白表达变化。结果与对照组相比,LPS模型组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏,支气管肺泡灌洗液中细胞总数和中性粒细胞数明显增高(P<0.01),BALF中IL-6显著升高(P<0.01),肺组织内HO-1蛋白表达较对照组没有明显差异(P>0.05)。与LPS模型组相比,罗格列酮治疗组小鼠肺组织结构破坏减轻,炎症细胞浸润减少,支气管肺泡灌洗液中IL-6浓度下降(P<0.01),肺组织内HO-1蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论激活PPARγ可减轻LPS诱导急性肺损伤,这种保护作用可能与HO-1的上调有关。

二甲双胍通过激活AMPK抑制肺动脉高压大鼠的肺血管重塑

目的探讨二甲双胍激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)能否抑制野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压(PAH)模型的发生及其可能的机制。方法4周龄雄性SD大鼠30只随机分为对照组、PAH组和二甲双胍组。PAH组第1天腹腔注射1次MCT;二甲双胍组第1天腹腔注射1次MCT及第1-28天每日1次二甲双胍;对照组腹腔注射等量生理盐水。4周后测定血流动力学指标,观察肺小动脉病理学改变,Western blot检测肺组织中总AMPK、磷酸化AMPK、S期蛋白相关激酶2(Skp2)及P27的蛋白水平。结果与对照组比较,PAH组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥大指数[right ventricular/(left ventricular+interventricular septum),R V/(LV+S)]明显升高(P<0.05);HE染色显示肺小动脉管壁明显增厚,中膜平滑肌细胞异常增殖;肺组织中T-AMPK蛋白水平无明显变化,Skp2表达升高(P<0.05),AMPK的磷酸化及P27蛋白水平明显降低(P<0.05)。与PAH组比较,二甲双胍组RVSP及RV/(LV+S)明显降低(P<0.05);肺血管管壁增厚程度明显减轻;SkP2表达减低(P<0.05),AMPK的磷酸化及P27蛋白水平显著增高(P<0.05)。结论二甲双胍可通过激活AMPK调控Skp2/P27信号通路,抑制PAH大鼠模型中肺动脉平滑肌细胞的增殖及肺血管重塑的发生。

23价肺炎疫苗联合流感疫苗接种对慢性阻塞性肺疾病影响的Meta分析

目的:比较23价肺炎球菌多糖疫苗、流感疫苗联合接种和常规治疗对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease COPD)患者的临床防治效果。方法:检索时间从各数据库建库时间至2022年6月的中英文数据库。阅读相关文献,根据纳入与排除标准筛选文献提取资料,对文献质量进行评价,采用RevMan5.4软件进行分析。结果:共纳入12篇文献,1416个研究对象,其中干预组占699个,对照组717个。进行荟萃分析后结果显示,23价肺炎球菌疫苗联合流感疫苗可缩短COPD患者平均住院天数(WMD = −4.35, 95% CI = −4.50~−4.21, P < 0.00001)、减少COPD急性发作次数(WMD = −4.31, 95% CI = −4.46~−4.17, P < 0.00001)、降低COPD患者全因死亡风险(RR = 0.23, 95% CI = 0.14~0.38, P < 0.00001)。结论:23价肺炎球菌多糖疫苗与流感疫苗的联合接种对于减少COPD患者的急性发作次数、降低死亡风险、缩短住院天数有着积极作用;但是由于方法学原因及文献质量高低不一,需要更多科学、严谨、质量高的研究验证疫苗联合接种效果。

PGK1在肿瘤中的研究进展

磷酸甘油激酶1 (PGK1)是糖酵解过程中产生ATP的第一个关键代谢酶,参与肿瘤的糖酵解途径。PGK1不仅可以作为一种代谢酶,影响肿瘤生长,也可以通过其非代谢酶功能影响肿瘤细胞的基因表达、能量代谢、分子调控等过程,进而介导肿瘤的生长、迁移和侵袭,加剧恶性癌细胞生物学特征。本文通过对PGK1的结构、功能及其与肿瘤的关系进行综述,阐明PGK1在肿瘤进展中的重要作用,为靶向PGK1进行药物开发提供理论基础。

抗原嵌合受体T细胞(CAR-T)在非小细胞肺癌中的应用

肺癌是世界上最常见和最致命的癌症之一,其主要有两种类型,小细胞肺癌和非小细胞肺癌,而非小细胞肺癌约占所有确诊肺癌的85%,在肺癌死亡人数中具有较大的占比,近年来,开发基因工程T细胞在基础和临床癌症研究中取得了重大进展,作为免疫治疗的新型药物,抗原嵌合受体T细胞(Chimeric antigen receptor-T cell, CAR-T)在非小细胞肺癌中显示出巨大的前景。本文就CAR-T细胞疗法在非小细胞肺癌中的应用作一综述。

低氧诱导的miR-210在非小细胞肺癌中预后价值的探讨

目的调查microRNA-210(miR-210)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的预后价值。方法本研究使用逆转录-聚合酶链反应检测了从2011年1月到2012年3月在陕西省人民医院胸外科接受手术治疗的NSCLC患者的新鲜组织标本中miR-210表达,统计分析miR-210表达与全组患者、肺腺癌和鳞状细胞癌之间的临床因素之间的关系;分析miR-210表达差异和全部患者及其肺腺癌患者的无瘤生存率和总生存率之间的关系。结果在NSCLC中,miR-210高表达患者比miR-210低表达患者的无瘤生存率更低(χ^2=8.119,P<0.01),总生存率更短(χ^2=7.914,P<0.01);在肺腺癌中,miR-210高表达组患者比miR-210低表达组的无瘤生存率更低(RR=2.181,P<0.01),总生存率更短(RR=1.978,P<0.01);miR-210表达与病理分期、淋巴结转移和疾病复发(P<0.05)显著性相关。Cox多因素分析显示,miR-210表达为总生存率的独立预后因素(RR=1.978,P<0.05)。结论miR-210在NSCLC患者,高表达特别是与肺腺癌的患者预后显著相关。miR-210可能为肺腺癌患者预后的生物标志物。

1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐对大鼠的亚急性经口毒性

为研究1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐(HATO)亚急性经口毒性,将40只健康成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别为对照(1.5%羧甲基纤维素钠溶液)组和7.8、15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组。采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续28 d。观察动物的中毒表现,检测体重、摄食量、血常规、生化指标、电解质、凝血、主要脏器系数变化及病理学改变。结果显示,试验期间各组实验动物均未出现明显行为学和体征改变,15.6mg/kg HATO染毒组在染毒第24天死亡1只雄性大鼠,解剖后发现脾脏肿大。雌、雄性大鼠体重及摄食量各组间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠RBC、HGB、HCT、MCHC均降低,而MCV、MCH升高,且15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠PLT也降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,31.2mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血清TP含量降低,而15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠血清AST活力升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠血iCa与TCa以及15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血K浓度均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠PT-INR升高、TT延长,而FBG降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,对于雄性大鼠,15.6 mg/kg HATO染毒组脑组织系数及15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组心脏系数均升高,而31.2 mg/kg HATO染毒组胸腺系数降低,脾脏和睾丸系数均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);对于雌性大鼠,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组脾脏系数均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组全部大鼠脾脏出血及充血,生发中心(淋巴滤泡)不均匀且增多,巨噬细胞增多;肝脏含铁血黄素沉着,肝细胞变性坏死;31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠睾丸出现轻度水肿。提示HATO对大鼠血液系统有损害,造成凝血功能异常,长期接触可导致大鼠脾脏肿大,并对肝功及睾丸都存在毒性损伤作用。HATO亚急性经口最大无作用剂量为7.8 mg/kg。