黑色素瘤特异性抗原基因在儿童急性白血病中的表达及初步应用

目的探讨急性白血病(AL)儿童骨髓及外周血单个核细胞(MNC)中黑色素瘤特异性抗原(PRAME)基因表达情况,以及用于微小残留病监测的临床意义。方法釆用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测31例初发、6例复发、10例完全缓解期AL儿童骨髓及外周血PRAME mRNA的表达情况,同时检测10例非血液系统恶性疾病患儿骨髓、5例正常成人外周血中PRAME mRNA的表达情况,分析该基因与疗效、预后之间的关系。结果 37例初发及复发AL病例中15例PRAME mRNA表达阳性(40.5%),其中在急性淋巴细胞白血病(ALL)组、急性髓系白血病(ANLL)组的阳性率分别为37.9%、50.0%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。在初发组及复发组的表达率分别为38.7%、50.0%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。10例完全缓解期及15例对照组病例中PRAME mRNA表达均阴性。PRAME基因表达阳性的患儿完全缓解率(CR)显著低于表达阴性的患儿(CR率分别为60.0%,90.99%,P=0.042)。随访1例初诊PRAME基因表达阳性的ALL患儿,经化学治疗达完全缓解后PRAME基因表达转阴。结论 PRAME基因可在AL患儿中呈阳性表达,并可随疾病的缓解情况逐渐降低或转阴。因此,PRAME基因作为儿童AL的一个重要基因标记物,动态监测其表达水平在评估疗效、判断预后、预测复发方面有一定的意义。

儿童先天性长QT综合征临床特征及有关基因突变治疗随访结果分析

目的 长QT综合征(LQTS)临床特征及有关基因突变、治疗随访结果。方法 选择2018年1月至2021年1月于我院收治的先天性LQTS患儿30例,收集各个患儿临床资料、有关基因突变及表型,根据患儿情况给予治疗,随访1年观察各个患儿治疗随访效果。结果 本研究30例LQTS患儿,男、女各占比50%,症状多以晕厥为主,占比73.3%;晕厥年龄平均为(6.0±3.4)岁,QTc延长家族史占比43.3%,平均QTc最大值为(0.54±0.08)s;心律失常以室性早搏(PVC)、窦性心动过缓(SB)常见,各占比20.0%;Schwartz评分为(5.4±1.4)分。共检出32个突变位点,KCNQ1、KCNH2、SCN5A、CACNA1C、AKAP9占比分别为56.7%、20.0%、10.0%、10.0%、3.3%。18例(60.0%)患儿进行普萘洛尔治疗,平均剂量为(2.08±0.61)mg·Kg^(-1)·d^(-1);2例(6.7%)患儿行美托洛尔治疗,2例(6.7%)患儿行美西律治疗,8例(26.7%)患儿自行停药。同时有8例(26.7%)患儿植入植入型体内自动除颤器(ICD)。随访发现,治疗后16例(53.3%)患儿晕厥次数≤3次,4例(13.3%)患儿为显效,6例(20.0%)患儿无效,20例(66.7%)患儿有效,其中普萘洛尔治疗的18例患儿中,2例(11.1%)患儿为显效,4例(22.2%)患儿无效,12例(66.7%)患儿有效。接受ICD的8例患儿中,有2例治疗无效患儿,患儿反复晕厥,ICD每年放电25次左右。结论 儿童先天性LQTS基因诊断与临床诊断一致性较高,部分LQTS临床表现不典型,基因检测在临床诊断具有一定帮助,β受体阻滞剂治疗LQTS疗效较好,ICD辅助治疗可降低心脏性猝死发生风险。

可乐定透皮贴剂治疗抽动障碍的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验

目的探讨可乐定透皮贴剂治疗抽动障碍的疗效和安全性。方法对437例符合CCMD-3短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍及Tourette综合征(发声与多种运动联合抽动障碍)临床诊断标准6-18岁的儿童和青少年,采用可乐定透皮贴剂或安慰剂治疗4周,贴剂1片贴于背部肩胛骨下,每周左右交替。可乐定透皮贴剂与安慰剂比例为3∶1,所用贴剂剂量根据体重高低分别为1.0mg/w,1.5mg/w和2.0mg/w。如耶鲁大体抽动严重程度量表(YGTSS)减分率<30%且CG I-I评分≥4视为无效,在3周末终止试验,并予以泰必利治疗。结果经过4周治疗,试验组YGTSS从治疗前(21.35±8.67)分下降至治疗末的(9.83±7.77)分;对照组从治疗前(22.56±8.79)分下降至(11.84±8.01)分。两组相比在治疗第4周末YGTSS总分修正均数的差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,试验组中19.08%(62/325)患者为临床痊愈,49.23%(160/325)患者为显著进步,11.38%(37/325)患者为进步,20.31%(66/325)为无效。治疗4周后对照组中11.71%(13/111)患者为临床痊愈,35.14%(39/111)患者为显著进步,35.14%(39/111)患者为进步,35.14%(39/111)为无效。两组比较疗效差异有统计学意义(2χ=8.5985,P<0.01)。试验组治疗的有效率为68.31%,对照组为46.85%,两组相比差异有显著性(2χ=16.0467,P<0.001)。两组在实验室检查、心电图、生命体征、皮肤反应等方面均无明显异常。试验组中共10例发生不良反应,发生率为3.08%(对照组为7.21%),具体为贴剂处皮肤皮疹1.33%(对照组为5.45%)、谷丙转氨酶升高0.90%(对照组为0)等,和对照组相比总不良反应发生率和各不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论可乐定透皮贴剂用于治疗抽动障碍有效而安全,可乐定透皮贴剂的疗效优于安慰剂,差异有显著性(P<0.05)。

儿科感染致病菌3412株耐药性监测分析

收集院内感染致病菌 34 12株 ,根据美国临床实验室标准委员会 ( NCCLS)标准判断细菌耐药性。结果表明 :葡萄球菌占所有致病菌一半以上 ,凝固酶阴性葡萄球菌( CNS)是我院最主要的细菌。环丙沙星对大肠杆菌耐药率明显比其他 G-杆菌高 ,头孢第 3代对不动杆菌的耐药率比头孢第 2代、第 1代低。肠杆菌属、克雷伯菌属对氨苄青霉素普遍耐药 ,但对氨苄或舒巴坦的耐药性显著下降。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的麻醉及围手术期监测

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的围手术期的临床特征、麻醉方法及效果。方法回顾分析70例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者围手术期PSG监测数据及麻醉方法、效果。结果随着呼吸紊乱指数的增加,年龄、体重指数、最长呼吸暂停时间、最低SaO2%、平均SaO2%下降等在轻度与中、重度OSAS之间差异显著;70例患者诱导经鼻气管插管,其中盲插成功49例(70.0%),明视15例(21.4%),纤支镜导引5例(7.1%),1例(1.4%)于术前气管切开。结论OSAS是一种具有潜在危险的疾病,诱导经鼻气管插管及对OSAS及时准确监测治疗是预防围手术期严重并发症的关键。

骨髓间充质干细胞对大鼠痛风肾的修复作用

目的探讨经鼠尾静脉移植的骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对大鼠痛风肾的影响,具体为延缓上皮到间叶组织转化(EMT)、促进肾脏细胞分化和生长,以及抗氧化应激等方面的作用。并进一步研究其相应的机制。方法幼年雄性Wistar大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用腺嘌呤200 mg/(kg·d)灌胃4周制作痛风肾大鼠模型,造模成功24 h后,造模组再次被随机分为3组,分别为磷酸盐缓冲液模型组和BM-MSCs治疗组,BM-MSCs治疗组经鼠尾静脉移植入骨髓间充质干细胞(BM-MSCs是经密度梯度离心法结合贴壁筛选法在体外分离培养而成),同时磷酸盐缓冲液(PBS)模型组经鼠尾静脉注入相同量的PBS。注射6周后,收集大鼠的血液和尿液标本用来测定血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白含量;对大鼠肾石蜡标本切片进行H-E染色、糖原染色和马松染色,观察并半定量评分评价各组肾病理情况;免疫组织化学法测定大鼠肾石蜡标本切片中的转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平,Western-Blot法测定肾组织中P38蛋白、P-P38蛋白、硫氧还蛋白还原酶1(Trx R1)的表达情况。数据经过正态性及方差齐性检验后,正常组和造模组两两比较采用LSD-t检验,3组之间比较采用单因素差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。结果经腺嘌呤诱导制作的痛风肾大鼠相比正常组大鼠出现明显的肾功能降低,大量蛋白尿以及肾间质和肾小管尿酸结晶沉积,肾间质纤维化、炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞坏死、肾小球硬化等,提示痛风肾模型制造成功,并出现了慢性肾功能衰竭;BM-MSCs治疗组较PBS模型组而言,血肌酐水平降低[(88.90±7.89)μmol/Lvs.(117.40±6.13)μmol/L],尿素氮降低[(7.85±0.88)mmol/L vs.(10.97±1.03)mmol/L],24 h尿蛋白减少[(27.72±4.90)mg vs.(54.66±6.72)mg],TGF-β1表达减少[(11.00±2.28)个vs.(20.67±1.63)个],P-P38/P38比值降低[(0.31±0.09)μmol/L vs.(0.50±0.13)μmol/L],Trx R1/β-actin表达增加[(0.80±0.19)μmol/L vs.(0.41±0.23)μmol/L]。差异有统计学意义。结论 BM-MSCs改善腺嘌呤诱导的痛风肾/慢性肾功能衰竭大鼠的肾功能,这可能与增加Trx R1的表达增加有关,Trx R1可以促进转分化、肾脏细胞生长并且具有抗氧化应激作用;同时与降低TGF-β1水平减轻EMT有关,此过程可能是通过抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α/P-P38信号通路实现的。