小干扰RNA降脂药物英克司兰在心血管疾病中的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是中国城乡居民死亡的第一位原因。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管病变,也是ASCVD的病变基础,其主要原因是脂质代谢障碍,故降低低密度脂蛋白胆固醇成为防治ASCVD的重要手段。小干扰RNA是一类新型降血脂药。目前,针对该类药物的循证证据和实践经验较少。首个小干扰RNA降脂药物英克司兰于2023年8月在中国获批上市。现介绍英克司兰治疗动脉粥样硬化的机制、与其他降脂药物合用的情况,以及其安全性和不良反应,以期为此类药物的临床应用提供参考。

ADAM17与心血管疾病的相关性研究进展

ADAM17又称TNF-α转化酶(TNF-αconverting enzyme,TACE)是一种去整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteases,ADAMs),通过对膜蛋白进行切割、使胞外片段从细胞膜表面脱落而调控细胞对外界刺激反应,也被称为细胞中的“分子剪刀”。ADAM17介导膜蛋白表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)配体、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、ACE2、VEGFR2等切割脱落,激活或阻断相关细胞信号通路,参与冠心病、动脉瘤、心力衰竭、高血压等心血管疾病过程,未来可能成为心血管疾病的防治靶点。

补气活血利水中药治疗慢性心力衰竭有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价补气活血利水中药治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性。方法通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方知识服务平台、EMbase、PubMed、MedLine等,检索时间设为各数据库建库之日起至2019年8月。对所选文献严格按照纳入与排除标准进行筛选及质量评价,并运用RevMan 5.3软件对所纳入的随机对照试验(RCT)进行Meta分析。结果对检索到的1846篇文献经筛选后,最终纳入32项研究,总计包括3188例病人。Meta分析结果表明:试验组临床疗效总有效率高于对照组[OR=3.61,95%CI(2.78,4.68),P<0.00001],左室射血分数提高程度优于对照组[MD=5.87,95%CI(4.43,7.31),P<0.00001],血浆N-末端脑利钠肽前体降低程度优于对照组[MD=-231.28,95%CI(-308.56,-154.00),P<0.00001],6 min步行试验改善程度优于对照组[MD=64.18,95%CI(39.57,88.80),P<0.00001],左室舒张末期内径改善程度优于对照组[MD=-3.98,95%CI(-5.40,-2.56),P<0.00001],二尖瓣血流速度峰值比增加程度优于对照组[MD=0.26,95%CI(0.12,0.40),P=0.0004]。结论现有研究证据表明:补气活血利水中药联合西药治疗慢性心力衰竭,可明显改善临床疗效,提高左室射血分数,降低血浆N-末端脑利钠肽前体水平,增加6 min步行距离,改善左室舒张末期内径,增加二尖瓣血流速度峰值比。但本研究所纳入文献总体质量偏低,并且部分文献存在方法学问题,导致临床治疗证据不够充分。

ADAM17对血小板GPIbα受体的切割作用——活血化瘀中药的一个作用靶点?

GPIbα(glycoprotein Ibα)是血小板表面重要的黏附受体GPIb-IX-V复合物的组成部分,其细胞外配体结合片段可在基质金属蛋白酶ADAM17/TACE的作用下发生剪切脱落,削弱血管性血友病因子vWF等配体与血小板的结合,是一种重要的血小板功能调控机制。笔者前期研究发现中药赤芍、红花和黄芪中的活性成分芍药苷(PF)、羟基红花黄色素(HSYA)和某些黄芪皂苷单体(AS-Ⅲ),以及复方活血胶囊均可激活血管内皮细胞中的ADAM17,诱导血管内皮细胞表面多种炎症相关蛋白(如TNFR1和EGFR配体)的胞外片段脱落,调控炎症过程、激活保护性信号通路。本文通过综述血小板膜受体GPIbα的功能、ADAM17的激活机制及其对血小板GPIbα受体的切割作用,推测血小板ADAM17可能是中药活血化瘀作用的一个重要物质基础,为研究和阐明中药抑制血小板黏附聚集、血栓形成的作用机制提供了新思路。