以实践为核心的自由基医学教学模式探索

自由基医学是一门很有潜力的新兴学科,第四军医大学在研究生教学当中以专业必修课和选修课的形式开设自由基医学课程。针对课程内容抽象、学生积极性不高等问题,经过认真的调查、讨论、总结,提出了以实践为核心的自由基医学教学模式改革的思路,明显提高了研究生自由基医学的教学质量。

基于“四实”的军事毒理学精品课程建设与实践

以实战化教学改革和精品课程建设为牵引,进行军事毒理学精品课程建设与实践,做到教学内容契合实战改革、教学手段体现实战能力、教学平台模拟实战场景、评估考核反映实战效果(“四实”),提出基于“四实”的军事毒理学精品课程建设与实践路径,即以实战改革为牵引,优化教学内容体系;以实战能力为核心,改革教学方法与手段;以实战场景为基础,完善教学平台资源;以实战效果为导向,创新考核评价机制。实现教学模式实战化重塑,推动我校“三防”医学课程体系建设,对其他军事医学课程的实战化教学改革也具有很好的指导和借鉴意义。

肝细胞核因子-1b在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚诱导急性肺支气管上皮细胞损伤中的作用及其机制

目的:探讨肝细胞核因子-1b(HNF-1b)在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)诱导人源性肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)损伤中的作用及其机制。方法:用不同浓度(0、0.4、0.6、0.8、1.0和1.2 mmol/L)的CEES染毒BEAS-2B细胞24 h,使用CCK-8法检测细胞活力,光镜下观察细胞形态,分别采用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平。Western blot检测BEAS-2B细胞中HNF-1b蛋白的表达。再利用慢病毒感染技术构建过表达HNF-1b的BEAS-2B细胞系,用1 mmol/L CESS处理24 h后,分别采用CCK-8法测定细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,MitoSOX和DHE荧光探针检测线粒体ROS和细胞总ROS水平,JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果:与对照组比较,0.6~1.2 mmol/L CEES染毒后细胞活力均降低(P<0.01);细胞形态发生损伤性改变;0.8~1.2 mmol/L CEES染毒后细胞总ROS和线粒体ROS水平均增加(P<0.01);CEES染毒组细胞HNF-1b蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。慢病毒转染后,与对照组正常细胞相比,CEES染毒组HNF-1b过表达细胞的细胞活力显著增加(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01),线粒体膜电位的损伤缓解,且线粒体ROS和细胞内总ROS水平显著降低(P<0.01)。结论:糜烂性毒剂CEES能够导致肺支气管上皮细胞中HNF-1b表达降低,过表达HNF-1b能够减轻CEES诱导的细胞损伤和凋亡,抑制线粒体功能障碍,其机制可能与抗氧化有关。上述结果提示HNF-1b可能是糜烂性毒剂导致肺损伤的新靶点,激活HNF-1b可能是糜烂性毒剂毒性靶点治疗的新策略。

基于专家听查课的预防医学课堂教学质量分析

目的分析2019年春季学期空军军医大学预防医学课堂教学质量。方法采用比较研究法及定量与和定性分析法,针对课堂教学质量评分进行统计分析,结合专家评语进行综合分析。结果155次听查课中,教学质量评分优秀68人次,占43.9%,良好82人次,占52.9%,及格5人次,占3.2%,无不及格情况。结论我校预防医学课堂教学质量整体评价良好,但仍有部分教师,尤其是中青年教员课堂授课质量存在突出问题,需各方重点关注和进一步深入研究,并制定针对性的提升方案和计划。

基于4个“三位一体”的空军军医大学防化医学人才培养模式研究与思考

在实战化教学背景下,提出基于4个“三位一体”的空军军医大学防化医学人才培养新模式:构建面向部队、面向战场、面向未来的“三位一体”人才培养目标,依托理论教学、实验实践、综合演练的“三位一体”人才培养手段,构建网络课程平台、实践演练平台、辅助软件平台的“三位一体”人才培养平台,构建学历教育、继续教育、国际教育的“三位一体”人才培养层次。新模式适应了新军事医学发展趋势,提高了空军军医大学防化医学人才培养质量和水平,对全国同类院校开展防化医学课程教学具有较强的借鉴意义。

加强科研型研究生实验室安全意识的思考与探索

以毒理学实验室为例,提出可通过导师负责制下的思政教育,环境标识语警示提醒,管理能力与责任心培养;安全操作技能培训及实验室安全管理等持续加强研究生实验室安全意识,增强实验室安全管理效果,旨在为高校实验室安全管理提供参考。

己酮可可碱对叔丁基过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的探讨己酮可可碱(PTX)对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化应激和线粒体功能的影响。方法利用t-BHP诱导建立HUVECs损伤模型,PTX预处理筛选合适的干预剂量;Mito Tracker Green、Mito SOX和Rho 123探针分别检测线粒体质量、活性氧(ROS)和膜电位的改变;设置对照组、t-BHP组、PTX预处理组和单纯PTX组,对照组细胞不做处理,t-BHP组细胞用105μmol/L t-BHP处理,单纯PTX组用1 mg/L PTX处理,PTX预处理组用105μmol/L t-BHP和1 mg/L PTX共同处理。采用MTT法检测细胞的活力;试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、还原型谷胱甘肽(GSH)和三磷酸腺苷(ATP)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力;Western blotting法检测细胞中SOD1、SOD2和核转录因子相关因子2(Nrf-2)蛋白表达水平;定磷法检测HUVECs细胞Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase的活力。结果霍恩氏法计算并测得HUVECs在t-BHP暴露6 h的半数致死量为105μmol/L;PTX预处理12 h、浓度大于1 mg/L即可升高HUVECs细胞活力(P<0.05);与对照组相比,t-BHP处理后,Mito Tracker Green和Rho 123绿色荧光强度下降,Mito SOX红色荧光强度升高;与t-BHP组相比,PTX预处理组能提高HUVECs细胞活力,降低细胞培养上清中LDH、MDA和GSSG水平,细胞中SOD活力以及Nrf-2蛋白表达水平(P<0.05),升高HUVECs培养上清中GSH水平和GSH/GSSG比值、细胞中SOD1蛋白表达水平、ATP水平以及Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力(P<0.05)。结论PTX对t-BHP诱导的HUVECs氧化应激和线粒体损伤有保护作用。

国际禁化武组织化学危害医学防护与救援培训

目的 为了更好的举办国际禁化武组织(OPCW)化学危害医学防护与救援培训班,进一步帮助和提升禁化武公约成员国履约能力和水平,需要总结前期成功举办培训班的经验和做法。方法 从教学内容、教学方法、师资队伍和考核方式等方面系统的总结国际医学培训班的教学经验和体会。结果 优化教学内容,实践公约宗旨和满足学员诉求;创新教学方法,实现教育理念与国际接轨;精选师资队伍,强化国际视野和政治担当;改革考核方式,突出履约实践能力和过程评价。结论 国际培训的成功实施促进了公约成员国之间的交流与合作,上述经验和体会对今后举办类似国际培训班提供了有益的参考和借鉴。

化学伤模拟机器人结合CBL教学模式在防化医学中的应用和思考

通过构建化学伤病例库,采用化学伤模拟机器人结合CBL教学模式,激发学生兴趣,提升教学质量。从该模式应用的必要性、课前准备、课堂教学实施、课后讲评、应用体会和总结展望6方面进行总结分析。

甲基化-β-环糊精与齐墩果酸的超分子包合常数的测定及热力学稳定性的研究

目的为提高齐墩果酸的水溶性和生物利用度,研究甲基化-β-环糊精包合齐墩果酸过程及其相关条件。方法通过高效液相色谱法测定不同温度下不同浓度的甲基化-β-环糊精包合的齐墩果酸的量,绘制不同温度下的相溶解度曲线图,测定包合过程的超分子包合常数和热力学参数。结果不同温度下齐墩果酸的相溶解度图均呈现出AL型特点。在25,35和45℃条件下甲基化-β-环糊精与齐墩果酸包合过程的超分子包合常数分别为6.916,10.39和27.80L.mol-1,热力学参数ΔH0为54.59kJ.mol-1,ΔS0为198.4J.mol-1.K-1,ΔG0分别为-4.555,-6.538和-8.522kJ.mol-1。结论甲基化-β-环糊精与齐墩果酸可自发形成摩尔比为1∶1的包合物。形成的超分子包合物均有较好的增溶作用,整个包合过程体现为熵驱动过程。

防化医学课程“五位一体”实战化教学模式的运用与思考

目的探索“五位一体”实战化教学模式在防化医学课程教学中的应用,为国家培养专业的防化应急救援人才。方法通过多年教学实践,总结出了一套“五位一体”的实战化教学模式,即以实战化为导向开展“核心知识理论精讲-关键技能专项训练-经典案例分析讨论-小组模式桌面推演-综合模拟实战演练”。结果实践表明,“五位一体”实战化教学模式从不同维度培养了学生防化医学的知识和技能,增强了课程的趣味性和实用性,有效提高了课程教学质量。结论“五位一体”实战化教学模式适应了防化医学人才培养的需求,也为相关课程建设和改革提供新的思路。

军医大学防化医学理论教学与实践改革

防化医学是军医大学的必修课,是军事医学教育课程体系的重要组成部分,也是充分体现军事特色的重点课程之一。本文对防化医学的理论和实践教学经验进行了概括和总结,为培养适应现代化平战时突发化学恐怖、化学事故应急救援的军队医学人才提供参考。

实战演练教学方法在防化医学课程中的应用与思考

防化医学是一门讲述化学武器、化学事故和化学恐怖相关医学防护与救援的重要课程,具有极强的理论性和实践性。为深入推进教学改革,提高人才培养质量,本教研室在防化医学课程教学中开展了以实战化为导向的模拟演练,旨在提高学生应对化学灾难的能力,为国家培养合格防化医学人才。本文主要围绕课前准备、课堂实施和课后总结等环节介绍教学经验,以期为相关课程建设和改革提供新的思路。

对军事卫生毒理学实验教学方法的探析

探讨了在军事卫生毒理学实验教学中的实践经验,就军事卫生毒理学实验教学中课前资料准备和实验课中有关方法进行探讨和分析。其中针对课前准备,从实验大纲制定、教材使用与管理、实验备课管理、实验教具准备、教师心理状态准备、教师语言准备六方面进行了阐述。对所应用的教学方法:问题教学法、兴趣教学法、互动性教学法、培养创新意识教学法分别进行论述。也探讨在军事卫生毒理学实验教学中的体会,即教师应从认真的课前准备、规范的教学程序、科学的教学方法、良好的心理状态、有效的师生互动五方面进行提高,以确保教学准确、高效的进行。

临床研究样本代表性评估方法的对比研究

目的对现有样本代表性评估方法进行全面比较和探讨,为临床研究样本代表性评估方法选择提供参考。方法结合国内肺癌患者特征的分布以及国内临床研究样本筛选的实际情况,模拟肺癌患者目标人群,抽取不同样本量和不同偏离程度的样本,使用现有样本代表性评估方法计算样本代表性,同时计算疗效估计偏差(bias),通过建立各方法代表性测量值与bias之间的相关性模型,分析各方法评估代表性的准确性和稳定性。结果整体结构差异率(rate of overall struction variation,RV)RV1和RV2及基于倾向评分的C统计量、基尼集中比求和(sum Gini concentration ratio,SGCR)及K-S距离(kolmogorov-smirnov distance,KSD)均能较好地测量不同样本的偏离程度。在不同样本量下,RV2和RV1与bias相关模型的R^(2)值均大于0.90,C统计量、SGCR及K-S距离的R^(2)大于0.80。结论因考虑了特征权重,整体结构差异率更为准确、稳定,尤其是RV2能更好地测量不同偏离程度样本的代表性、准确反映估计偏差;在难以获得特征重要性信息时,SGCR及利用倾向评分的方法中的C统计量和K-S距离测量代表性的可靠性也可以接受。

雾化吸入NaClO致小鼠肺损伤模型的构建及机制研究

目的:建立次氯酸钠(NaClO)消毒剂诱导小鼠肺损伤模型,探讨其吸入毒性机制。方法:将0、75、150、300μg/L的NaClO溶液雾化成细微液滴给小鼠静态吸入染毒5 min,染毒后24 h使用肺功能仪检测小鼠肺功能,眼眶取血,收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。采用HE染色观察肺组织结构,透射电镜观察肺组织细胞内线粒体等细胞器形态,TUNNEL染色观察肺组织细胞凋亡情况。BCA法测BALF蛋白浓度,流式细胞术检测BALF中细胞数量,Western blot检测肺组织抗氧化酶、凋亡及自噬相关蛋白的相对表达量,ELISA试剂盒检测血清、BALF和肺组织匀浆中炎症相关蛋白含量,qPCR检测肺组织匀浆炎症和抗氧化酶相关基因的mRNA表达水平,试剂盒检测肺组织匀浆中MDA含量和SOD酶活性。结果:与对照组相比,75μg/L NaClO染毒组小鼠肺BALF中蛋白浓度变化不明显,150和300μg/L NaClO染毒组BALF中蛋白浓度明显升高且细胞数量明显增多(均为P<0.05),故后续选择150μg/L NaClO作为研究浓度。与对照组相比,150μg/L NaClO染毒组肺功能损伤明显(P<0.05),肺组织匀浆中抗氧化酶SOD2和Nrf2的蛋白表达水平降低(P<0.05),SOD2、Nrf2、CAT mRNA的表达水平降低(P<0.05),肺组织中IL-1β和TNF-α在血清、BALF和肺组织匀浆中的浓度均升高(P<0.05),肺组织匀浆中IL-1β和TNF-αmRNA相对表达量升高(P<0.05),凋亡细胞数量明显增加,Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05);且肺组织细胞线粒体明显肿胀,有自噬溶酶体出现,Beclin1蛋白表达水平升高(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:成功建立了NaClO诱导小鼠肺损伤模型,并发现NaClO可诱导小鼠肺组织发生凋亡、氧化应激、炎症和自噬。

军事舞台上化学武器的群魔乱舞与降魔之盾

本文深入探讨了化学武器在军事历史中的应用及其带来的挑战,同时详细分析了为防止和应对化学武器威胁所采取的策略和技术。化学武器,以其独特的杀伤方式和残酷的后果,曾在世界军事舞台上“群魔乱舞”。然而,随着科技的发展和国际社会的共同努力,一系列防护措施和应对策略逐渐形成,构筑了“降魔之盾”。该文回顾了化学武器的历史和应用,揭示了其在战争中的破坏性和人道主义危机。然后,阐述了国际社会如何通过法规和国际公约来限制和禁止化学武器的使用,特别是《化学武器公约》的签订和实施。降魔之盾主要由两个方面构成:一是防护技术和装备的发展,包括个人防护装备、集体防护设施以及医疗救治体系的完善;二是检测和销毁技术的创新,包括化学战剂的快速检测技术、化学武器库存的销毁技术以及应对化学恐怖主义的能力建设。尽管国际社会在禁止和防范化学武器方面取得了显著成就,但仍面临诸多挑战。非国家行为体获取和使用化学武器的风险、化学工业与民用化学品可能被滥用的问题,以及科技进步可能带来的新型化学威胁等,都需要国际社会持续关注和合作解决。通过对化学武器及其防护的全面研究,希望提高人们对这一问题的认识,促进国际社会在禁止和防范化学武器方面的进一步合作和努力。只有将科技与国际法规相结合,构筑起坚实而多面的“降魔之盾”,人类才能有效应对化学武器的威胁,维护世界和平与安全。

叔丁基过氧化氢诱导人正常肝细胞系L02自噬模型的建立及其线粒体应激机制

目的:建立叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的人正常肝细胞系L02自噬模型并探讨其中的线粒体应激机制。方法:体外培养L02细胞,用不同浓度(100、200、400、800、1 000μmol/L)t-BHP及线粒体靶向抗氧化剂Mito Q或p38/MAPK特异性抑制剂SB203580进行处理,采用免疫荧光和Western blot检测自噬标志蛋白LC3-II和p62蛋白水平,以及p38/MAPK信号通路的激活情况;Mito-SOX Red染色流式法检测细胞线粒体活性氧(ROS)水平。结果:免疫荧光结果显示t-BHP剂量≥800μmol/L时可明显诱导L02细胞内LC3-II发生聚集。Western blot结果显示,与对照组比较,800和1 000μmol/L t-BHP处理可显著增加LC3-II蛋白水平,并降低p62蛋白水平(P均<0.05)。同时线粒体ROS水平在≥400μmol/L t-BHP处理后明显升高,在1 000μmol/L t-BHP处理后p38蛋白磷酸化水平显著增加(P均<0.05)。给予线粒体靶向抗氧化剂Mito Q或p38/MAPK特异性抑制剂SB203580预处理后可有效拮抗t-BHP(1 000μmol/L)处理引起的LC3-II和p62蛋白水平改变。结论:我们成功建立了t-BHP诱导体外培养人正常肝细胞系L02的自噬模型,证明线粒体ROS介导了此过程的发生,同时p38/MAPK通路在此过程中发挥了重要作用。

一种基于折扣因子D的贝叶斯方法在MRCT中的应用研究

目的在折扣因子D的基础上,提出一种新的贝叶斯方法用于评价多区域临床试验中目标区药物的疗效,并探讨本方法的可行性。方法以Ⅱ期临床试验中收集到目标药物的种族信息作为样本信息,类似药物或同类药物的临床试验收集到的种族信息作为先验信息,构建折扣因子D的后验分布,并进一步计算加权Z检验统计量Z_W的后验分布,比较先验分布分别为无信息先验、共轭先验和分层先验时D后验分布的特点,并比较不同类型D的后验分布对试验检验效能的影响。结果当历史信息的信息量相对样本信息很小时,则后验均值主要由样本信息决定,后验分布的信息量基本接近样本信息的量,当历史信息的量逐渐增大时,后验均值逐渐向历史信息均值靠拢,后验分布的信息量也逐渐增大。检验效能由D的后验均值决定,与D的变异程度无关。结论本研究提出的贝叶斯方法可以较好地模拟实际情况,具有良好的实际意义和可操作性。

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英染毒或联合高脂饮食致小鼠糖脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨持久性有机污染物2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)染毒或联合高脂饮食对小鼠糖脂代谢的影响及其作用机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组、高脂饮食组、TCDD染毒组、高脂饮食和TCDD染毒联合作用组,每组6只。高脂饮食采用脂肪热量为45%的高脂饲料,TCDD染毒按1 mg/(kg·d)采用饮水摄入方式。3周后测定小鼠体质量、脂肪质量、血糖、糖耐量、胰岛素耐量等指标评价糖脂代谢功能;特异性染色法测定线粒体膜电位和ROS水平,实时荧光定量PCR测定脂肪组织中抗氧化转录因子Nrf2、抗氧化酶(GCLc、GPx1和SOD2)和炎症因子(IL-1α、IL-6和MCP-1)的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,TCDD染毒或高脂饮食均可诱导小鼠发生明显的糖脂代谢紊乱,主要表现为脂肪组织含量增加、血糖水平的升高和糖耐量、胰岛素耐量受损(P均<0.05)。TCDD可以加重高脂饮食对糖脂代谢的影响。在肝组织和脂肪组织,TCDD染毒或与高脂饮食联合均诱导线粒体超极化和ROS水平增加(P均<0.05),且TCDD可以加重高脂饮食对线粒体和ROS的影响(P均<0.05)。TCDD可降低Nrf2、GCLc和SOD2的表达,TCDD和高脂饮食联合作用,降低Nrf2及关键抗氧化酶的作用更为显著。TCDD使脂肪组织IL-1α、IL-6和MCP-1的表达显著升高,并加重高脂饮食对IL-1α、IL-6和MCP-1表达的影响(P均<0.05)。结论:TCDD染毒和高脂饮食对小鼠糖脂代谢指标、氧化应激指标、炎症因子表达的影响具有协同作用;TCDD和高脂饮食联合作用导致小鼠糖脂代谢功能紊乱的机制,可能为下调Nrf2及其调控的抗氧化酶并促进炎症因子表达。