血清PCSK9在2型糖尿病患者中的作用机制及临床意义

目的探讨2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平检测的临床意义以及PCSK9的作用机制。方法选取体检者中的2型糖尿病患者74例作为糖尿病组;同时选取与其年龄性别相匹配的体检健康者76例作为对照组。检测纳入研究者血清PCSK9水平及临床相关指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。分析血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP的相关性。以不同水平葡萄糖(高水平:30 mmol/L;低水平:5 mmol/L)孵育HepG2细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western Blot检测固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)及PCSK9的表达。采用Betulin和SREBP2 siRNA抑制SREBP2,检测SREBP2抑制对PCSK9表达水平的影响。结果糖尿病组血清PCSK9水平高于对照组(P<0.05),糖尿病组TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、hs-CRP均高于对照组(P<0.05)。糖尿病患者血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP水平呈正相关(r=0.593、0.424,P<0.05)。高水平葡萄糖孵育的HepG2细胞,SREBP2及PCSK9表达水平高于低水平葡萄糖孵育的细胞(P<0.05);SREBP2受到抑制后,PCSK9的表达水平降低(P<0.05)。结论糖尿病患者血清PCSK9水平升高,高水平血糖可能通过诱导转录因子SREBP2的表达来提高PCSK9的表达水平。