丁香脂素在Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠中的作用及相关机制

目的探讨丁香脂素(Syr)在Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠中的作用及相关机制。方法从70只雄性Wistar大鼠中随机选取12只不做任何处理作为Normal组,另58只大鼠均经皮下注射Ⅱ型胶原制作CIA模型,将其中造模成功且关节炎指数(AI)接近的48只大鼠随机分为Control组、Syr20组、Syr50组和Syr100组,每组12只。造模成功后,Syr20组、Syr50组和Syr100组大鼠分别接受Syr 20、50、100 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃36 d,Normal组、Control组大鼠接受相同体积的生理盐水连续灌胃36 d。在Syr或生理盐水给药前1 d和给药后第6、12、18、24、30、36 d对5组大鼠分别进行AI评定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测5组大鼠血清谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测5组大鼠关节组织促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测5组大鼠关节组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(NF)-κB p65、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平。结果Control组大鼠生理盐水给药后第6、12、18、24、30、36 d的AI均高于Normal组(P<0.01)。Syr20组、Syr50组及Syr100组大鼠Syr给药后第6、12、18、24、30、36 d的AI均低于Control组(P<0.05或P<0.01)。Syr50组大鼠Syr给药后第12、30 d及Syr100组大鼠Syr给药后第6、12、30 d的AI均低于Syr20组(P<0.05或P<0.01)。Control组大鼠血清GSH、CAT、SOD水平均低于Normal组,IL-6、IL-1β、TNF-α水平均高于Normal组(P<0.01)。Syr20组、Syr50组及Syr100组大鼠血清GSH、CAT、SOD水平均高于Control组,Syr50组及Syr100组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于Control组(P<0.05或P<0.01)。Control组大鼠关节组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平均高于Normal组(P<0.01)。Syr20组大鼠关节组织TNF-αmRNA及Syr50组、Syr100组大鼠关节组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平均低于Control组(P<0.05或P<0.01)。Control组大鼠关节组织TLR4、NF-κB p65、MMP-3水平均高于Normal组,Syr20组、Syr50组、Syr100组大鼠上述指标均低于Control组(P<0.05或P<0.01)。结论Syr可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路缓解CIA大鼠的关节炎症状。