铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种新型的调节性细胞死亡,其特征是细胞内铁离子与氧化还原系统失衡导致脂质过氧化产物过量生成。铁死亡在各种急慢性肺疾病的发生和发展中起着关键作用,已成为近年来研究的焦点。本文主要介绍铁死亡的调节机制,并概述铁死亡在肺纤维化中的显要作用,以阐明抑制铁死亡在治疗和预防肺纤维化中的潜力,以期为肺纤维化的治疗和预防提供更可靠的基础和原则。

海水吸入型肺损伤中蛋白激酶SPAK的表达改变

目的通过复制海水吸入引起的大鼠急性肺损伤模型,观察海水刺激对肺部炎症因子分泌、肺组织病理改变及肺组织中SPAK表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠分为正常组,海水处理1 h组,海水处理3 h组,海水处理6 h组,海水处理12 h组。经气管滴注无菌海水复制海水吸入性肺损伤模型,并按照预设时间收集组织标本并检测肺组织湿干比、病理、炎性因子TNF-α、IL-1β以及SPAK的转录、翻译改变。结果海水吸入可以即刻引起血氧分压下降和二氧化碳分压升高,病理结果显示肺泡结构遭到破坏,肺泡壁断裂、增厚,中性粒细胞浸润,红细胞漏出等。ELISA结果显示海水刺激可引起肺内细胞分泌炎症因子TNF-α、IL-1β。海水吸入后SPAK蛋白表达明显增加,最高可达2.7倍左右(P<0.01),然后随着肺损伤病情的恢复,SPAK表达量逐渐下降。免疫组化染色结果显示海水吸入后SPAK表达明显升高,且广泛分布于细胞浆及细胞核。结论在高渗透压海水的刺激下肺组织细胞可以通过转录和翻译使SPAK表达增多,进而参与肺损伤时的炎症反应,加重了肺损伤程度。

通过NF-κB调控蛋白激酶SPAK通路促进NR8383细胞炎症介质释放及氧化应激发生

目的分析SPAK在高渗透压应激所致大鼠肺泡世噬细胞系(NR8383)细胞炎症介质释放及氧化应激发生中的作用。方法在细胞培养液中加入核因子κB(nuclear factorκappa-B,NF-κB)的抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲盐酸(1-Pyrrolidinecarbodithioic acid,PDTC)阻断其磷酸化,检测其对高渗刺激引起的SPAK表达升高的抑制作用。通过siRNA干扰技术下调SPAK的表达,检测NR8383细胞炎症介质TNF-α和IL-1的分泌以及MPO活性和LDH释放,阐明SPAK在细胞应对高渗透压刺激时的调控作用。结果高渗透压刺激可以导致NR8383细胞中的NF-κB的磷酸化并上调SPAK蛋白表达,而通过对NR8383细胞进行PDTC预处理,NF-κB的磷酸化及SPAK蛋白表达水平可以显著受到抑制。而SPAK表达下调可以减轻高渗刺激所致的炎症因子释放增加,降低MPO活性以及H_(2)O_(2)浓度。结论磷酸化NF-κB可以调控SPAK转录及翻译,而SPAK可以通过促进炎性介质释放、诱导氧化应激参与到高渗透压刺激的调控中。