初治肺结核患者耐药情况、耐药危险因素、耐药基因及其辅助诊断技术研究

目的探讨初治肺结核患者耐药情况、耐药危险因素、耐药基因及其辅助诊断技术。方法选取2015年7—12月西安市胸科医院收治的初治肺结核患者478例,均进行痰培养及药敏试验,回顾性分析其耐药情况、耐药危险因素、耐药基因检测结果、辅助诊断技术检测结果。结果 (1)478例患者中126例耐药,耐药率为26.4%。478例患者中对一线抗结核药物异烟肼耐药64例(13.4%),利福平耐药33例(6.9%),乙胺丁醇耐药20例(4.2%),链霉素耐药75例(15.7%);对二线抗结核药物左氧氟沙星耐药28例(5.9%),利福喷丁耐药28例(5.9%),莫西沙星耐药23例(4.8%),对氨基水杨酸钠耐药21例(4.4%),卷曲霉素耐药7例(1.5%),丙硫异烟胺耐药2例(0.4%),阿米卡星耐药2例(0.4%);单耐药结核病(MR-TB)50例(10.5%),耐多药结核病(MDR-TB)30例(6.3%),广泛耐药结核病(XDR-TB)21例(4.4%),其他25例(5.2%)。(2)多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、双肺受累肺野数是初治肺结核患者耐药的危险因素(P<0.05)。(3)利福平耐药相关rpoB基因突变诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为83.3%,特异度为99.0%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为99.0%,Kappa值为0.823;异烟肼耐药相关katG/inhA基因突变诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为58.6%,特异度为100.0%,阳性预测值为100.0%,阴性预测值为93.8%,Kappa值为0.709。(4)双通道聚合酶链反应(PCR)结核分枝杆菌RNA扩增诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为75.2%,特异度为34.9%,阳性预测值为27.5%,阴性预测值为81.1%,Kappa值为0.449;双通道PCR结核分歧杆菌DNA扩增诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为82.4%,特异度为29.4%,阳性预测值为29.9%,阴性预测值为82.1%,Kappa值为0.436;结核感染T细胞检测诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为71.4%,特异度为22.7%,阳性预测值为26.0%,阴性预测值为67.7%,Kappa值为0.361;LAM抗体诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为65.3%,特异度为39.7%,阳性预测值为28.2%,阴性预测值为75.9%,Kappa值为0.465;38DKa抗体诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为69.5%,特异度为43.7%,阳性预测值为30.9%,阴性预测值为79.8%,Kappa值为0.506;16DKa抗体诊断初治肺结核患者耐药的灵敏度为2.5%,特异度为92.2%,阳性预测值为12.0%,阴性预测值为72.5%,Kappa值为0.691。结论初治肺结核患者耐药率为26.4%,MDR-TB检出率为6.3%,应注意MDR-TB的流行;年龄、双肺受累肺野数是初治肺结核患者耐药的危险因素,应加以重视并注意耐药筛查;rpoB基因突变对利福平耐药的诊断价值较高,但katG/inhA基因突变对异烟肼耐药的诊断价值一般,双通道PCR、结核感染T细胞检测、结核抗体三项对初治肺结核患者耐药的诊断价值亦一般,需结合地区耐药结核病流行规律选择应用。