基于网络药理学探讨复方苁蓉益智胶囊治疗轻度认知障碍的作用机制

目的基于网络药理学对复方苁蓉益智胶囊(fufang congrong yizhi capsule,FCYC)治疗轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的作用机制进行预测和细胞实验验证。方法利用TCMSP、GeneCards、OMIM和TTD数据库、《中国药典》以及文献筛选FCYC的活性成分及治疗MCI的作用靶点,构建中药-化合物-靶点-疾病网络图以及交集靶点的蛋白相互作用图,通过易汉博生物信息平台进行GO和KEGG分析。利用Aβ25-35诱导神经细胞PC12损伤建立MCI细胞模型,FCYC预处理探究药效及机制:CCK-8法和LDH试剂盒测定细胞活力,JC-1检测细胞线粒体膜电位,ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α表达,免疫荧光法及Western blot法检测Bcl2、Bax和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果FCYC共有57个活性成分可能通过66个潜在靶点治疗MCI,GO富集分析结果显示这些靶点涉及339个生物过程、39个细胞组成以及65个分子功能;KEGG通路主要涉及PI3K-AKT、TNF信号通路等。实验结果表明,FCYC可明显提高Aβ25-35诱导损伤的PC-12细胞活力,降低PC-12细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,上调Bcl2/Bax的比例,并增加p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达。结论FCYC通过多成分-多靶点-多通路治疗MCI,其可抑制神经炎症和神经细胞凋亡,其可能机制为通过调控PI3K/AKT信号治疗MCI。

益气养阴方治疗慢性肾脏病气阴两虚证述要

邹氏肾科于20世纪80年代率先提出了“慢性肾炎脾肾阳虚证逐渐减少,气阴两虚证逐渐增多”的新观点,并找出了变化的原因,创新运用计算机进行数据分析得出慢性肾脏病气阴两虚证动态变化规律,制定了慢性肾脏病辨证分型新标准。1986年,邹氏肾科于第二届全国中医肾病专题学术研讨会(南京会议)上提出将气阴两虚证作为一个独立证候应用于中医肾病的辨治,并总结了气阴两虚证的辨证要点,认为慢性肾脏病气阴两虚证以气阴两虚为本,兼有水湿、湿热、血瘀、湿浊等标证。邹氏肾科创始人邹云翔教授据此创制了益气养阴方,其功效为补益肾元、益气养阴、化瘀通络、渗湿利水,后逐渐形成邹氏肾科治疗慢性肾脏疾病补益肾元、和络渗湿法。经临床验证并新药研发,邹氏肾科团队将此方开发为黄蛭益肾胶囊,2002年此药获国家三类新药证书(国药准字Z20020086)。

基于网络药理学和分子对接技术的疏风活络丸治疗类风湿性关节炎的机制研究

目的:基于网络药理学和分子模拟对接技术,探究疏风活络丸治疗类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP和PubChem数据库检索疏风活络丸的活性成分和作用靶点,采用GeneCards和DisGeNET数据库检索治疗RA的基因位点,二者取交集获得共有靶点,并经Cytoscape软件可视化,通过网络拓扑算法获得核心化合物和核心靶点;通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,从而获取重要靶点进行GO和KEGG富集分析;对核心靶点和核心化合物进行分子对接验证。结果:筛选出疏风活络丸的主要活性化合物158个,包括槲皮素、熊果酸、木犀草素等49个核心化合物;筛选出疏风活络丸治疗RA的靶点248个,其中重要靶点84个;GO功能富集和KEGG通路富集分析显示,疏风活络丸主要对机体炎症反应、免疫反应、细胞增殖、凋亡等生物过程进行调控,且主要通过调控肿瘤坏死因子信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路、NOD样受体信号通路等发挥治疗作用;分子对接结果显示,疏风活络丸中3个核心化合物(quercetin、ursolic acid、luteolin)与3个核心靶点(IL-6、MAPK14、GSK3B)具有较强的亲和力。结论:疏风活络丸中的槲皮素、熊果酸、木犀草等主要活性成分可能通过MAPK14、GSK3B和IL-6等核心靶点调控机体多条信号通路,发挥对RA的治疗作用。

亚临界水萃取薄荷黄酮工艺优化及神经保护活性研究

目的:优化亚临界水萃取薄荷黄酮提取工艺,探究薄荷黄酮对H_(2)O_(2)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12细胞)损伤的缓解作用。方法:采用单因素实验、Box-Behnken响应面试验优化亚临界水萃取薄荷黄酮工艺,并与回流提取法、超声波辅助提取法、超临界CO_(2)萃取法进行比较。体外培养PC12细胞,建立H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞损伤模型,噻唑蓝(methyl thiazolye tetrazolium,MTT)法考察薄荷黄酮对PC12细胞存活力的影响,分析神经保护活性。结果:最佳提取工艺为提取温度142℃、提取时间38 min、液料比21:1 mL/g,在此条件下得到薄荷黄酮得率为14.07%±0.23%,比回流提取法提高了334%,比超声波辅助提取法提高了75%,比超临界CO_(2)萃取法提高了173%,显著高于以上3种提取方法的得率(P<0.001)。与H_(2)O_(2)组比较,薄荷黄酮在1~100μg/mL浓度范围内,使PC12细胞存活率从53.61%±0.64%显著(P<0.001)提高到78.49%±0.84%,表明薄荷黄酮能明显缓解细胞氧化损伤。结论:建立了一套绿色、高效、可靠的亚临界水萃取薄荷黄酮的工艺,萃取的薄荷黄酮对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞损伤具有极显著的保护作用(P<0.01)。

企业加强战略成本管控的有效策略探讨

经济发展进入了新的历史阶段,企业发展环境面临着深刻复杂的变化。成本管控一直以来都是制约企业生存和发展的重要环节之一。战略成本管控与传统成本管控相比有着显著的优势,为此,企业应该充分认识到战略成本管控的重要性,积极引入战略成本管理的流程与工具,从内部和外部两个方面推进战略成本管控的各项措施,以此提升成本管控的效率,促进企业的可持续发展。

基于5G网络技术的中药制造智能监控系统的设计

药品生产关系到千家万户的用药安全,因此对药品生产的全过程的监控和智能调度的重要性不言而喻。中药制造企业又面临着传统工艺的复杂性、不规范性,以及资源保护和质量控制的难题,还有老字号品牌的企业生命的复兴命题。

基于精益管理的数字化营销模式探索

传统医药营销大都同质化竞争,信息不对称,缺乏科学依据,主要靠经验丰富的营销人员的能力,以及团队传帮带的传承,营销工作效率低下,重复劳动反复投入而不自知,营销资源浪费严重。文章通过大数据技术的场景应用,助力打造医药行业OTC市场,工业营销核心竞争力的五力模型,从营销终端掌控力、投入精准力、过程执行力维度,通过SFE与精益管理相结合的方法,寻找传统营销向数字化精益营销模式转型的应用路径,以供参考。

基于主数据管理的数据治理探索——以医药行业主数据建设为例

医药行业数据治理对老百姓用药安全至关重要。通过建立一个集中统一、准确无误、完整的数据平台,能够帮助人们穿透式追溯,提高药品信息的安全性和可靠性。同时还有助于提升对药品的监管水平,提高药品的质量。通过数据的流转共享,使得数据应用场景不断创新,给患者用户持续提供增值服务,加速用户忠诚和打造良好口碑。另外,在企业内部也可以提升管理效率,提高效能,给企业、员工带来共同成长,打造国有老字号品牌力。文章主要探讨基于主数据管理的数据治理,旨在提高药品质量,确保公众用药安全。

浅析疫苗生产信息化建设

疫苗信息化建设属于监管层面的强制措施,整个信息化建设伴随着周期长、难度大、合规监管严的情况。本文主要从疫苗生产及监管总需求方案来探讨其信息化建设的可行性和过程控制。同时,也通过分析信息化系统建设的主要着力点,来确定系统人员的需求、业务边界及基础设施的建设要点。以实现疫苗信息化建设多维度、高效率的实施,以及满足日益提升的监管需求和企业成本效率控制。

仙鹿口服液联合坦索罗辛治疗男性不育症合并慢性前列腺炎的临床疗效观察

目的观察仙鹿口服液联合坦索罗辛治疗男性不育症伴慢性前列腺炎的临床疗效及安全性。方法选取2020年5月至2021年8月安徽医科大学第一附属医院诊治的120例不育症伴慢性前列腺炎患者作为研究对象。随机分为单一组(n=60)和联合组(n=60)。单一组采用坦索罗辛口服治疗,联合组在单一组基础上联合仙鹿口服液治疗。比较两组治疗前后的精液质量、美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分法(NIH-CPSI)评分、前列腺液白细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,比较两组的治疗效果及安全性。结果治疗后,联合组的总有效率高于单一组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组NIH-CPSI评分、前列腺液白细胞计数、TNF-α均较治疗前明显下降,且联合组低于单一组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组安全性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论仙鹿口服液联合坦索罗辛治疗男性不育症伴慢性前列腺炎患者的疗效确切,可有效控制患者的病情,提高患者精液质量,改善慢性前列腺炎相关症状。

三级内控体系建设研究——以某大型集团公司为例

科学有效的内部控制系统有助于企业实现经营管理目标,在提高会计信息可靠性、保护企业财产安全完整、保证生产和经营活动顺利开展等方面都具有重要作用。本文通过研究国内内部控制的发展过程,回顾某大型集团公司内控体系建设发展历程,总结取得的成果和分析存在的问题;明确未来内控体系建设发展方向和要求,提出大型集团公司三级内控体系建设思路,希望对大型集团化管理企业的内控体系建设有一定的参考作用。

黄厚止泻滴丸治疗急性腹泻的多中心、随机对照临床研究

目的评价黄厚止泻滴丸治疗湿热证急性腹泻的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照临床研究方法,研究共纳入465例受试者,其中试验组351例,对照组114例。试验组给予黄厚止泻滴丸12丸与对照药物模拟剂6 g,每日2次。对照组给予试验药物模拟剂12丸及香连丸6 g,每日2次。疗程均为3 d。评价治疗3 d后临床有效率、中医证候评分、大便常规复常率以及治疗前后腹泻频率、单项症状改善情况。结果治疗3 d后,试验组的临床痊愈率(68.09%)显著优于对照组(55.26%)(P<0.05);试验组中医证候评分临床痊愈率(65.43%)明显优于对照组(53.98%)(P<0.05);试验组治疗前后次数差值与对照组之间具有统计学意义(P<0.05);治疗后2组的大便常规复常率无统计学意义;在泻下不爽和恶心的症状评分2组间具有统计学意义(P<0.05),试验组明显优于对照组,其余中医证候指标无统计学意义。结论黄厚止泻滴丸对湿热证急性腹泻疗效显著,在减少腹泻次数和改善临床症状方面效果显著。

猴头菇多糖结构及调节肠道菌群作用研究进展

猴头菇多糖是从食药真菌猴头菇(Hericium erinaceus)的子实体、菌丝体或发酵培养液中提取的一类活性大分子。近年来,关于猴头菇多糖通过改变肠道菌群来调节免疫、缓解炎症性肠病、影响神经系统及代谢性疾病的研究日益增多。猴头菇多糖可通过促进肠道益生菌增殖、抑制致病菌生长、增加短链脂肪酸生成、增强肠道免疫及激活特定信号通路发挥健康促进作用。这些生物活性与猴头菇多糖的结构有关。该文总结了不同来源猴头菇多糖的结构特征及对肠道菌群多样性的影响,综述了猴头菇多糖通过调节肠道菌群促进健康的积极作用及可能机制,并列举了其在多领域的应用和开发前景,为猴头菇多糖调控肠道微生物稳态的深入探索提供了理论依据,也为猴头菇多糖类益生元制剂的开发利用提供了参考。

天竺葵属植物挥发性成分和生物活性的研究进展

天竺葵属(Pelargonium)是牻牛儿苗科(Geraniaceae)芳香植物,含有丰富的单萜及其氧化物、倍半萜和二萜等挥发性成分,具有广泛的生物活性和良好的应用前景。该文系统总结了近年来国内外报道的从天竺葵属植物提取的挥发性化合物及其在抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、缓解焦虑抑郁等方面的作用,并归纳了其在医药及食品保鲜、包装及加工技术领域的应用进展,以期为该药食两用植物资源的进一步研究和合理开发利用提供理论依据。

吴茱萸碱胃漂浮片制备及其对家兔胃黏膜损伤的保护作用

目的制备吴茱萸碱胃漂浮片,并考察其对家兔胃黏膜损伤的保护作用。方法粉末压片法制备胃漂浮片。以HPMC K15M用量、十六醇用量、碳酸氢钠用量为影响因素,2、6、12 h内累积释放度的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方。30只家兔随机分为正常组、模型组、吴茱萸碱胃漂浮片低剂量组(20 mg/kg)、吴茱萸碱胃漂浮片高剂量组(40 mg/kg)、西咪替丁组(20 mg/kg),灌胃给药13 d,第14天灌胃给予无水乙醇制备胃黏膜损伤模型,计算胃黏膜损伤指数、溃疡抑制率,观察胃组织病理变化。结果最佳处方为HPMC K15M用量25.5%,十六醇用量7.0%,碳酸氢钠用量13.6%,平均浮动滞后时间为76 s,漂浮时间为12 h,12 h内累积释放度大于90%,综合评分为1.6分。吴茱萸碱胃漂浮片高剂量组胃黏膜损伤指数为2.08±0.40,溃疡抑制率为58.56%,接近西咪替丁。结论吴茱萸碱胃漂浮片体外缓释作用明显,并且对家兔胃黏膜损伤具有保护作用。

一测多评法同时测定金叶败毒颗粒中9种成分

目的建立一测多评法同时测定金叶败毒颗粒中5-咖啡酰奎宁酸、绿原酸、4-咖啡酰奎宁酸、咖啡酸、芸香苷、木犀草苷、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸的含量。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Agilent Zorbax SB C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相20 mmol KH_(2)PO_(4)(磷酸调节pH至2.5)-(乙腈-甲醇,85∶15),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长324 nm。以绿原酸为内标,建立其他8种成分的相对校正因子,测定其含量。结果9种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9997),平均加样回收率98.01%~102.91%,RSD 0.92%~2.12%,一测多评法所得结果与外标法接近。结论该方法稳定可靠,可用于金叶败毒颗粒的质量控制。

基于网络药理学和分子对接研究表热清颗粒治疗呼吸道感染的分子机制

目的:应用网络药理学和分子对接方法,明确表热清颗粒治疗呼吸道感染的活性成分和关键靶点,探究药理机制。方法:通过药材-化合物-作用靶点网络,蛋白质-蛋白质相互作用网络,成分-靶点-作用通路网络,分子对接等分析方法,探索表热清颗粒治疗病毒性呼吸道感染的有效成分和关键药理作用机制。结果:表热清颗粒治疗病毒性呼吸道感染的核心成分是Wogonin,Quercetin,1-Methoxyphaseollidin,Glabridin,Licoagrocarpin,Vestitol,Shinpterocarpin,Formononetin,Naringenin,Acacetin,Luteolin,Moslosooflavone,Methyllinolenate,Kaempferol,Baicalein,Stigmasterol,Glyasperins M,Oroxylin a等;主要靶点有MMP9,PPARG,ESR1,CTNNB1,IL1B,MYC,TP53,EGFR,AKT1,VEGFA,IL6,PTEN,CASP3,HIF1A,TNF,EGF,PTGS2,CCND1,FOS等;主要信号通路有MAPK信号通路,PI3K-Akt信号通路等,其作用主要是减少炎症细胞因子的分泌,调节细胞凋亡,来缓解呼吸道感染的症状。结论:研究初步揭示了表热清颗粒治疗呼吸道感染的关键作用机制,证实对呼吸道感染所致炎症和细胞以及黏膜损伤有缓解保护作用。

制药机械设备节能减排改进策略分析

我国药品生产规模较为庞大,因此生产过程中能源消耗和污染物排放问题较为突出--随着国家出台了一系列推动医药产业绿色发展的政策,制药设备的节能减排工作已成为制药行业迫在眉睫的任务。本文将探讨制药厂设备的节能减排工作,结合当前实际生产存在的问题,从多个角度分析推进制药设备节能减排改进的策略,以帮助制药企业实现“碳达峰”和“碳中和”等环保目标。

中药制剂补肺活血胶囊临床安慰剂的制备与评价

目的:建立中药制剂补肺活血胶囊安慰剂的制备方法,并评价安慰剂与真药的相似性,为中药制剂安慰剂的制备提供参考。方法:通过筛选安慰剂的基质、香精、色素,探索并获得补肺活血胶囊安慰剂制备的处方和工艺,然后经过生产验证,最终评价安慰剂与真药的相似性。结果:通过二次制粒后填充胶囊制得补肺活血胶囊模拟剂,安慰剂与真药的相似性大于90%,不易被研究者和受试者识别,能够最大限度地防止双盲、安慰剂对照的临床试验中出现偏倚和破盲,从而保证临床试验的质量。结论:制得的补肺活血安慰剂具有实用性,可以作为临床研究的对照药物。

基于网络药理学与分子对接技术的香菊感冒颗粒治疗新型冠状病毒感染的分子机制研究

目的:基于网络药理学与分子对接技术,探究香菊感冒颗粒治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的分子机制。方法:通过TCMSP分析平台收集香菊感冒颗粒的有效成分,再利用UniProt、Swiss Target Prediction、PharmMapper、DisGeNET、GeneCards、DAVID等数据库检索、筛选、分析香菊感冒颗粒的作用靶点和COVID-19的治疗靶点,然后采用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路”网络,筛选出与疾病靶点相互作用的关键成分,最后使用Vina和PyMol软件进行分子对接和模型可视化处理。结果:通过TCMSP平台共收集到香菊感冒颗粒的有效成分411个;利用数据库共检索到1438个香菊感冒颗粒的作用靶点和1702个COVID-19的治疗靶点,其中共有靶点有272个,经筛选其中95个为香菊感冒颗粒抗COVID-19的关键靶点;这95个关键靶点共富集到237条KEGG信号通路,其中肿瘤坏死因子、磷脂酰肌醇激酶、核苷酸寡聚结构域等前15条信号通路可能是香菊感冒颗粒治疗COVID-19的核心通路;“化合物-靶点-通路”的网络构建分析显示,前15条核心通路涉及36个香菊感冒颗粒成分,其中Degree值排名前5位的为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素和异鼠李素;将这5种成分与排名前5位的共有靶点进行对接,结果显示5个化合物均能较好地占据蛋白靶点的特异性结合口袋,三维构象呈高度契合匹配。结论:基于网络药理学与分子对接技术的研究显示,香菊感冒颗粒治疗COVID-19的主要有效成分可能为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素和异鼠李素,其作用的靶点分别为肿瘤坏死因子、白介素-6、白蛋白、蛋白激酶B1和白介素-1B。