阿泰宁对牛结肠黏膜蛋白诱发大鼠免疫性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的:观察阿泰宁对牛结肠黏膜蛋白(CCMP)诱发大鼠免疫性溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用及机制.方法:将大鼠随机分为空白对照A组(n=8),模型B组(n=10),美沙拉秦(5-SAS)C组(n=10),阿泰宁大,小剂量D,E组(10^(11)CFU/L,10^(10)CFU/L),阿泰宁大剂量+美沙拉秦F组(n=10),21 d后处死动物.肉眼观察结肠病变,分别测体质量、结肠湿质量、溃疡指数和结肠组织病理学变化.用MTT法测定各组肠系膜T/B淋巴细胞转化率,ELISA法测定大鼠血清中IL-8和TNF-α含量,单向免疫扩散法测定血清样品中IgG含量.结果:B,C,D,E组大鼠体质量均小于A组,但没有显著性差异.B组大多数大鼠排出的便呈白色.黏液且质软,治疗后排便均正常,结肠病变均减轻.C、D、E组大鼠的肠湿质量指数和溃疡指数得分以及D、E和F组的结肠中上段肠黏膜病变积分与B组均显著降低.与B组相比.C、D、E和F组的T淋巴细胞转化率显著增高(1.53±0.44,1.25±0.49,1.39±0.40,1.18±0.41 vs 0.59±0.20,P<0.05).而血清中IL-8含量均显著降低(47.7±16.9 ng/L,39.7±13.4 ng/L,57.0±8.6 ng/L,31.9±5.0 ng/L vs 81.0±10.9 ng/L,P<0.01),D、E,F组血清中TNF-α和D,F组IgG的含量均显著降低(TNF-α:31.7±11.2 ng/L,47.2±21.7 ng/L,30.3±17.1 ng/L vs 78.0±12.3 ng/L;IgG:9.6±1.8 g/L,7.5±0.2 g/L vs 11.9±0.4 g/L,P<0.05).结论:用CCMP可使大鼠结肠黏膜出现典型UC病变,并伴随IL-8、TNF-α、IgG致炎因子显著升高,T淋巴细胞转化率显著减低.用阿泰宁治疗后,IL-8、TNF-α及IgG的表达下调,T淋巴细胞转化升高,肠黏膜溃疡被修复.阿泰宁和美沙拉秦有协同作用.

凝结芽胞杆菌对小鼠免疫功能和粪便胺含量及肠道中氨含量的影响

目的研究凝结芽胞杆菌对小鼠的免疫功能、粪便胺含量及肠道中氨含量的影响。方法采用碳粒廓清法、免疫器官指数和血清溶血素测定法,分别考察药物对正常小鼠、免疫低下小鼠的非特异性免疫功能、特异性体液免疫功能的影响。同时观测药物对小鼠的盲肠内容物的氨含量和粪便中胺含量的影响。结果凝结芽胞杆菌对正常小鼠碳粒廓清指数和脏器指数没有明显影响,左旋咪唑则能显著提高其吞噬指数但对脏器指数没有影响。凝结芽胞杆菌和左旋咪唑均能显著提高免疫功能低下小鼠血碳粒廓清指数和胸腺指数,增加血清溶血素的生成。服用凝结芽胞杆菌后的小鼠排出的粪便胺含量和肠道中氨含量,均比正常对照组显著降低。结论凝结芽胞杆菌能显著提高免疫功能低下小鼠的免疫功能,减少正常小鼠肠道中胺和氨的含量,增强机体抵抗力和保护机体。

阿泰宁治疗肠易激综合征50例的疗效观察

目的 观察和评价阿泰宁（含酪酸梭菌CGMCC NO.0313-1株）治疗肠易激综合征（IBS）的临床疗效.方法 对符合罗马Ⅱ诊断标准的IBS患者,用阿泰宁胶囊口服,1次3粒,1天2次,疗程14～21 d.治疗期间观察患者的症状变化、服药情况,治疗结束后评价药物的疗效.结果 50例IBS患者治疗后的腹泻或便秘等症状有显著的改善（P＜0.05）.治愈率为62%（31/50）,总有效率为94%（47/50）,治疗中未见不良反应或副作用.结论 阿泰宁是治疗IBS的一种安全有效的微生态药品,不但短期应用效果好,而且慢性腹泻或便秘患者可长期服用.

凝结芽孢杆菌TBC-169菌株治疗抗原诱导大鼠结肠炎的实验研究

背景:开发新的溃疡性结肠炎(UC)治疗药物是当前研究的热点。目的:探讨凝结芽孢杆菌(B.coagulans)TBC-169菌株对抗原诱导的大鼠结肠炎的疗效和作用机制。方法:以牛结肠黏膜蛋白多次免疫建立大鼠结肠炎模型,予B.coagulansTBC-169菌株制剂和美沙拉秦单独或联合治疗。21d后处死大鼠,评定结肠湿重指数、溃疡指数和组织学评分,测定肠系膜淋巴细胞转化率和血清白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IgG水平。结果:美沙拉秦组、大剂量B.coagulans组和联合治疗组结肠湿重指数较模型对照组显著降低(P<0.05)。各治疗组结肠溃疡指数和结肠中上段组织学评分较模型对照组显著降低,T细胞转化率显著升高,血清IL-8水平显著降低(P<0.05)。与模型对照组相比,大剂量B.coagulans组和联合治疗组血清TNF-α水平显著降低(P<0.01),小剂量B.coagulans组血清IgG水平显著降低(P<0.01),单用美沙拉秦则无类似作用。结论:B.coagulansTBC-169菌株可明显改善模型大鼠的结肠黏膜损伤,其机制与调控炎症因子表达、恢复机体免疫功能等有关。

阿泰宁治疗冷凉、喝酒性腹泻35例疗效观察

目的观察和评价阿泰宁（酪酸梭菌CGMCC0313．1制剂）治疗冷凉、喝酒性腹泻的临床疗效。方法选择受凉、吃凉食和喝酒后就腹泻的患者，口服阿泰宁胶囊，一次3粒，一天2～3次，疗程14～60d。治疗期间观察患者的临床症状、服药情况，治疗结束后评价药物的疗效。结果35例冷凉、喝酒性腹泻患者治疗后腹泻、腹痛和腹部不适等症状有显著的改善（P〈0．01或P〈0．001）；治愈率为97．14％（34／35），总有效率为100％（35／35），治疗中未见不良反应或副作用。结论阿泰宁治疗冷凉、喝酒性腹泻疗效显著。

我国医院执业药师现状分析

目前我国医院执业药师数量较少,存在待遇没有落实、履行职责不全等问题。究其原因是缺乏法律保护,政策不支持。因此建议健全相关法律法规,改革药学教育,完善继续教育,充分发挥执业药师在药品监督管理、审核调配处方、提供用药咨询、指导合理用药等方面的作用,保障患者用药安全。

凝结芽孢杆菌活菌TBC169株对右旋葡聚糖硫酸钠引发大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的：研究凝结芽胞杆菌（Bacillus coagulans，BC）对右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）引发的大鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用．方法：采用DSS引发大鼠UC，分别用10^7和10^6CFU／mLBC、0．02g/mL柳氮磺胺吡啶（SASP）和生理盐水（NS）处理．21d后测定动物体质量、结直肠湿重、肠黏膜溃疡、糜烂点数及面积、髓过氧化物酶活性和肠道菌群培养．结果：治疗21d后，各组中大鼠的体质量增加，以BC10^7CFU／mL增重明显（P〈0．05）；各治疗组中大鼠的结直肠湿重、肠溃疡糜烂点数、面积、MPO活性与模型组比较均有显著性差并（P〈0．05或〈0．01或P〈0．001）：肠道菌群分析，造型后双歧杆菌数明显下降（P〈0．05）．治疗后各组的双歧杆菌数量均明显增加（P〈0．01或P〈0．001），以BC组和SASP组增加最明显（P〈0．01或P〈0．001）．BC在肠道定植．结论：BC对DSS引发的大鼠UC有明显治疗作用．

益生菌防治消化系统疾病的应用研究进展

益生菌是一类有益于人体健康的肠道微生物,它们在数量和种类上可以弥补肠道正常菌群的不足,起到调节或维持肠道微生态平衡的作用。近年来的临床应用研究表明,益生菌在治疗消化系统疾病方面具有不同程度的疗效,其安全性和有效性在一定程度上也得到临床验证。着重就某些益生菌在防治胰腺炎、黄疸病、肝硬化、胃部疾病、肠道炎症与腹泻等方面的临床应用研究进展进行综述。

阿泰宁对噁唑酮诱导的大鼠结肠炎模型的治疗作用

目的:建立噁唑酮诱导的大鼠结肠炎模型,观察阿泰宁对噁唑酮诱导的大鼠结肠炎的治疗作用及机制.方法:经直肠注入噁唑酮建立大鼠溃疡性结肠炎模型.将大鼠随机分为:空白对照组(正常组,n=8),模型组(n=10),美沙拉秦组(正常组,n=10),阿泰宁组(n=10),治疗21d后处死动物,肉眼观察结肠病变,分别测体质量、结肠湿质量、脾脏质量和结肠组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清IL-1β、IL-10、TNF-α以及结肠黏液内容物sIgA含量,考马斯亮兰法测定血清总蛋白,溴甲酚绿比色法测定白蛋白以及肠道菌群培养.结果:模型组、阿泰宁组和美沙拉秦组大鼠体质量均比正常组显著降低(均P<0.01).美沙拉秦组和阿泰宁组血清球蛋白含量、结肠湿质量指数较模型组差异显著(29.9±5.7,29.1±5.4vs23.7±9.5;6.0±0.9,6.2±0.4vs7.4±1.6,均P<0.05).模型组大鼠血清IL-1β和TNF-α含量较正常组、美沙拉秦组和阿泰宁组差异显著(44.6±17.2vs8.8±7.9,14.5±4.7,8.6±3.4,均P<0.01;33.5±7.2vs22.6±6.7,22.3±9.2,24.4±10.8,均P<0.05).模型组大鼠血清IL-10含量较正常组、阿泰宁组差异显著(101.5±35.8vs280.5±36.1,271.3±33.8,P<0.01).阿泰宁组脾脏指数、sIgA含量比正常组显著升高(3.4±0.8vs2.7±0.3;46.0±20.3vs23.4±18.5,均P<0.05),而美沙拉秦组差异不显著.较模型组双歧杆菌数量,阿泰宁治疗后明显上升,梭杆菌数量明显下降(9.7±0.1vs9.3±0.2;3.7±0.3vs5.8±0.7,均P<0.01).结论:阿泰宁能够有效治疗噁唑酮诱导的大鼠结肠炎.

丁酸和叶酸预防与治疗肠道疾病及其分子基础

丁酸和叶酸是酪酸梭菌的主要代谢产物.人体内丁酸的血清半衰期仅仅6min.肠道菌群合成的叶酸量是人从食物中摄取的叶酸量1.5倍.产丁酸和叶酸的肠道菌群足以影响人体丁酸和叶酸的供应、吸收及代谢等生理状态.酪酸梭菌产生的丁酸能抑制去乙酰化酶活性、产生的叶酸参与甲基化和去甲基化,二者各自起到了调节宿主的基因表达,预防和治疗肠炎、肠癌等肠道疾病的作用.

凝结芽胞杆菌TBC 169株对肠道致病菌的抑菌作用

目的研究凝结芽胞杆菌TBC 169株对大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用。方法先将大肠埃希菌、痢疾杆菌等6种菌分别进行单独培养,测定不同培养时间内的pH和活菌数,然后将凝结芽胞杆菌TBC 169株分别和致病菌进行混合培养,再测pH和活菌数,并与单独培养时的测定情况进行比较。结果凝结芽胞杆菌TBC 169株对大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌等6种菌均有明显的抑制作用,尤其是对伤寒沙门菌和铜绿假单胞菌的抑制作用更强。结论凝结芽胞杆菌TBC 169株对肠道致病菌有显著的抑制作用。

凝结芽胞杆菌活菌片对实验性腹泻小鼠的治疗作用

目的观察凝结芽胞杆菌活菌片对氨苄青霉素钠诱发的小鼠腹泻的治疗作用.方法利用氨苄青霉素钠口服诱发小鼠实验性腹泻和肠道菌群失调,然后用凝结芽胞杆菌活菌片,口服,每天2次,共4 d,观察治疗后的小鼠排便和肠道菌群变化.结果在各给药组中,治疗第1天有70%～85%的小鼠排正常便,生理盐水组只有10%排正常便(P<0.01);治疗第2天给药组中有80%～90%的小鼠排正常便,生理盐水组仅为50%(P<0.01).肠道菌群分析结果表明,凝结芽胞杆菌在治疗第2天开始定植,停药第7天后逐渐消失,定植期为10 d左右.在各给药组中,治疗第2天肠道菌群开始恢复,第4天均升高到正常,而生理盐水组的恢复比各给药组显著的慢(P<0.01).结论凝结芽胞杆菌活菌片对小鼠实验性腹泻有明显的止泻作用,并能加速肠道菌群的恢复.

凝结芽孢杆菌TBC169株对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用

目的探讨凝结芽孢杆菌对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用。方法用D-半乳糖复制小鼠亚急性衰老模型,监测小鼠脑、心、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)的水平并观察高、低剂量的凝结芽孢杆菌对这些指标的影响。结果低剂量凝结芽孢杆菌能显著改善衰老模型小鼠脑组织SOD、GSH-Px活性(P<0.05),极显著改善肝组织GSH-Px活性、心脏组织SOD活性及降低心脏组织MDA水平(P<0.01);高剂量凝结芽孢杆菌可显著降低肝组织MDA水平(P<0.05)和极显著改善心脏组织GSH-Px活性(P<0.01)。结论凝结芽孢杆菌TBC169株可诱导抗衰老酶合成,减少产生或加速清除自由基,起到延缓衰老作用。

酪酸梭菌活菌治疗对慢性乙型肝炎病人肠道菌群影响

目的探讨酪酸梭菌活菌治疗慢性乙型肝炎(CHB)病人的效果及其对肠道菌群的影响。方法选取2019—2020年青岛市第六人民医院的CHB病人53例和健康体检者28例。将CHB病人随机分为对照组27例和治疗组26例,对照组给予常规抗病毒及保肝治疗,治疗组在对照组基础上加用酪酸梭菌活菌治疗。对所有粪便样本DNA进行检测,利用LefSe等生物信息学软件分析菌群差异;检测CHB病人血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平。结果与健康人相比,CHB病人肠道菌群结构发生了改变,相对丰度差异排名前9的科水平物种中,CHB病人丰度高于健康人的有7个(W=947~1178,P<0.05),低于健康人的有2个(W=492、503,P<0.05)。治疗后,治疗组酪酸梭菌和双歧杆菌升高值明显高于对照组(H=19.893、11.219,P<0.05),血清ALT、AST和TBIL下降值明显高于对照组(W=2732~3054,P<0.05)。结论口服酪酸梭菌活菌胶囊能调节CHB病人肠道菌群的结构,促使肠道内益生菌丰度增加,改善肝功能,发挥辅助治疗作用。

北京分离株Gassericin T基因的克隆、表达及活性检测

目的克隆格氏菌素T基因,在原核细胞中表达,并检测其抑菌活性。方法通过PCR技术,从3株L.gasseri北京分离株中特异性扩增格氏菌素T的成熟肽DNA编码片段(V11/gatA和V441/gatA),经TA克隆和序列测定后,进行同源比较分析。双酶切后的目的片段与表达载体pGEX6P1连接,得到高效融合表达质粒pGEXgatA/V11和pGEXgatA/V441,转化大肠杆菌BL21(DE3)PlysS,IPTG诱导表达,并检测表达产物的抑菌活性。结果目的蛋白以包涵体形式表达,表达量约29%。重组格氏菌素对于金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痢疾志贺氏菌和伤寒沙门氏菌具有明显的抑制生长作用。结论所获得的重组格氏乳杆菌素具有明显的抑菌活性,有望成为新型抗菌素。

制药设备的GMP功能及其运用

近年来,GMP功能的运用在提高药品生产质量方面起到了积极的促进作用。由于材料的形状差异,会对药品的生产质量造成较大的影响,采用GMP管理功能能够从宏观上出发控制整个药品生产过程中的质量。就制药设备的GMP设计功能及其应用进行分析,希望能够对广大同行起到借鉴与参考的作用。