兴趣教学法在互动性生理学课堂中的运用

探讨将兴趣教学法引入互动性生理学课堂,通过生理学巨匠的榜样示范激发学生建立投身科研工作的志向,通过强化生理学课程的辩证哲学特色帮助学生理清科研思维的脉络,通过与临床实例相结合的对话式教学引导学生建立个性化知识体系。

青年教师完成好生理学教学的几点体会

生理学是医学的基础学科之一,是医学生必修的一门基础医学科学。只有在学好生理学的基础上才能理解疾病时身体的变化,为后续学习病理生理学、病理学及临床医学等相关学科打好基础。我院生理学是山东省精品课程和国家级双语教学示范课程,多年来在生理学的教学方面积累了丰富的知识和经验。

在生理学前辈的激励下成长

从修读生理学课程的第一天起，就知道张锡钧教授这个名字，第一次接触张锡钧基金会优秀论文答辩会是在1999年秋，那时的我还只是个三年级的硕士研究生，恰逢此会在青岛召开。30多位答辩者杰出的工作成绩和雄辩的口才给我留下了深刻的印象。

基于协同创新的“基础-临床相结合、培养学术兼应用型创新人才的医学研究生培养模式”的探索与实践

如何加强医学相关学科专业研究生协同创新能力的建设,已经成为现代医学研究生教育面临的新挑战。青岛大学生理学国家重点(培育)学科以协同创新中心为载体,打破学科的壁垒,建立协同创新环境下的研究生导师遴选模式和课程体系,通过加强培养过程管理和临床实践环节,探索出了一种兼具专业特点,同时又有基础和临床专长的研究生培养模式。

5-HT对大鼠丘脑底核电生理及抑郁行为调控作用

目的探讨5-羟色胺（5-HT）对大鼠丘脑底核神经元的电生理作用及对大鼠抑郁行为的调控。方法采用多管微电极细胞外电生理学记录方法,观察5-HT对大鼠丘脑底核神经元自发放电的影响;采用核团埋管术和糖水偏爱度测试方法,观察5-HT对大鼠抑郁行为的调控。结果正常大鼠细胞外微量注射5-HT可以使24个丘脑底核内侧边缘区神经元中的11个放电频率明显增加（t=3.782,P〈0.01）,13个放电频率明显降低（t=2.860,P〈0.05）。大鼠双侧丘脑底核微量注射5-HT后1.5、2.0、2.5、3.0h的糖水偏爱度分别为（66.67±13.62）%、（70.33±10.13）%、（71.33±10.12）%和（74.00±8.52）%,均明显高于注射生理盐水后相应时间点的糖水偏爱度（t=2.637~3.912,P〈0.05）。结论 5-HT可以调节大鼠丘脑底核神经元电活动,从而参与抑郁行为的调控。

苍白球神经降压素对氟哌啶醇所致帕金森病僵直症状的影响:行为学和电生理学研究(英文)

目的苍白球在机体运动功能调节中发挥重要作用。形态学研究证实苍白球接受来自纹状体的神经降压素能纤维支配。有研究报道全身给予神经降压素类似物可诱导产生抗帕金森病效应。本研究旨在探讨苍白球神经降压素对氟哌啶醇所致的帕金森病僵直症状的影响。方法用行为学实验检测大鼠的帕金森病僵直症状,用电生理学实验方法记录苍白球神经元的自发放频率。结果双侧苍白球微量注射神经降压素可以缓解氟哌啶醇所致的帕金森病僵直症状。在氟哌啶醇条件下,微量注射神经降压素可以兴奋苍白球神经元。选择性神经降压素1型受体拮抗剂SR48692可以拮抗神经降压素所致的行为学和电生理学效应。结论上述结果提示,神经降压素的抗帕金森病作用可能与苍白球神经降压素受体的激活有关。

人参皂甙Rg1对去卵巢帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用

目的:探讨人参皂甙Rg1对6-羟基多巴(6-OHDA)制备的去卵巢(OVX)帕金森病(PD)模型大鼠黑质(SN)多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法:应用6-OHDA制备的OVX PD模型大鼠,侧脑室给予Rg1或雌激素。免疫组织化学染色酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和Bcl-2蛋白。Perls’铁染色检测SN铁含量。结果:①Rg1或雌激素可抑制阿朴吗啡诱导的PD大鼠旋转行为;②在损毁侧SN,Rg1或雌激素用药组TH阳性神经元数量较6-OHDA组显著增多;③6-OHDA组损毁侧SN内铁含量较健侧明显升高,应用Rg1或雌激素后,SN铁含量较模型组明显减少;④与6-OHDA模型组相比,Rg1及雌激素均可增加损毁侧大鼠SN内Bcl-2蛋白表达。结论:人参皂甙Rg1具有类雌激素样作用,对OVX PD模型大鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用,其作用机制可能与降低铁负载和抗凋亡有关。

中枢神经系统铁代谢与帕金森病的关系

帕金森病病人黑质内铁含量增高 ,铁参与自由基的生成导致神经细胞死亡 ,因此脑内铁含量增高被认为参与了帕金森病的发病。但是黑质内铁异常增高的原因不清 ,因此对于脑内铁代谢的研究显得尤为重要。本文就脑内铁的摄取及铁代谢相关蛋白即铁蛋白、乳铁蛋白。

人参皂苷Rg_1对PD模型大鼠纹状体多巴胺含量的影响及其机制探讨

目的:研究人参皂苷Rg1对6-羟基多巴(6-OHDA)制备的去卵巢(OVX)帕金森病(PD)模型大鼠纹状体(Str)多巴胺(DA)含量的影响及其机制探讨。方法:应用6-OHDA制备OVX的PD模型大鼠,腹腔注射Rg1(10 mg.kg-1)或侧脑室同时给予雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182,780(2.4 ng.kg-1),连续用药14 d,观察阿朴吗啡诱导的大鼠旋转行为。应用高效液相色谱法(HPLC)检测纹状体(Str)内DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量的变化。结果:人参皂苷Rg1可明显改善PD模型大鼠单侧旋转行为(P<0.01),此作用可被ICI 182,780所阻断。Rg1给药组可显著提高损毁侧Str DA及其代谢产物含量(P<0.01)。应用ICI182,780可阻断Rg1的神经保护作用,损毁侧Str DA及其代谢产物含量较Rg1给药组明显降低(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg1对6-OHDA所致的去卵巢PD模型大鼠黑质多巴胺能神经元有一定保护作用,此作用与ER途径的激活有关。

兴奋下丘脑弓状核神经元降低大鼠血浆唾液酸水平的作用

实验采用下丘脑弓状核（ＡＲＣ）区微量注射和紫外分光光度测定法，研究ＡＲＣ区注射不同浓度谷氨酸钠（ＧｌＵ）对大鼠血浆唾液酸（ＳＡ）水平的影响。结果表明：（１）ＡＲＣ区注射Ｇｌｕ后，血浆ＳＡ水平较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），而且随Ｇｌｕ浓度的增加，血浆ＳＡ水平降低所需的时间逐渐缩短；（２）例脑室注射阿朴吗啡后，ＡＲＣ区注射测射Ｇｌｕ，血浆ＳＡ水平明显降低（Ｐ＜０．０１），而且降低发生时间较对照组提前；（３）例脑室注射螺哌啶酮后，ＡＲＣ区注射Ｇｌｕ，血浆ＳＡ水平无明显变化（Ｐ＞０．０５）。这提示下丘脑ＡＲＣ区神经元兴奋导致血浆ＳＡ水平降低可能与下丘脑ＡＲＣ区的多巴胺能神经元兴奋释放多巴胺（ＤＡ）有关，且通过ＤＡ－Ｄ２受体起作用。

褐藻酸性寡糖对帕金森病大鼠纹状体、杏仁核多巴胺释放的影响

采用快速周期伏安法(FCV),在以6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备的帕金森病(PD)模型大鼠上检测褐藻酸性寡糖HSH971对纹状体(Str)、杏仁核(Amy)多巴胺(DA)释放的影响。结果显示,腹腔注射HSH971 5mg·kg·d^(-1),7d能明显提高PD大鼠损毁侧Str、Amy的DA释放量,而对其健侧无影响。

癫痫对大鼠学习记忆的影响及与生长抑素的相关性研究

对听源性癫痫大鼠进行迷宫训练，观察癫痫发作对大鼠光分辨学习作业的成绩以及用放射免疫分析法测定的大鼠部分脑区中生长抑素含量的影响。结果表明：（１）癫痫发作对大鼠记忆阶段有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０１）；（２）癫痫发作后，在大鼠信息提取明显障碍的同时，其颞叶皮层、下丘脑、垂体及海马中生长抑素的含量明显增加（Ｐ＜０．０５－０．０１）。结果提示：癫痫发作影响大鼠学习记忆过程，在该过程中生长抑素含量发生改变。

6-羟基多巴胺损毁大鼠内侧前脑束早期黑质-纹状体系统的铁水平与多巴胺能神经元退变的关系

应用快速周期伏安法(fast cyclic voltammetry,FCV)、原子吸收分光光度法及免疫组织化学方法,观察了6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)单侧损毁大鼠内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)早期黑质(substantia nigra,sN)铁水平与多巴胺(dopamine,DA)神经元损伤的变化,以及纹状体(striatum,Str)的DA释放。结果如下:6-OHDA单侧损毁大鼠MFB 1 d和3 d后,SN的酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞分别下降了45％和66％;与正常鼠和未损毁侧相比,损毁侧SN的铁染色增强,铁浓度增加,而Str的DA释放量不变;6-OHDA损毁后1 d与3 d组相比,损毁侧的铁染色、铁浓度及DA释放量差别无显著性。上述结果表明,6-OHDA单侧损毁大鼠MFB的早期阶段,SN中的DA能神经元数目中等程度减少时,铁染色及铁浓度即有增加,由于DA能神经系统有强大的代偿功能,使得Str的DA释放量仍趋于正常。

不同功能位点介导α干扰素的免疫调节和中枢镇痛作用

细胞因子α干扰素 (IFNα)具有中枢镇痛作用。抗内源性阿片肽血清与IFNα能发生明显的交叉反应 ,提示IFNα与内源性阿片肽之间存在着共同的抗原决定基。采用基因定点突变技术 ,获得系列IFNα突变体 ,并分别测定其免疫学活性和镇痛能力。结果显示 ,IFNα突变体Y1 2 9S IFNα免疫学活性显著下降 ,但仍然保留了很强的镇痛能力 ,阿片受体拮抗剂纳洛酮能够阻断Y1 2 9S IFNα的镇痛作用。实验结果表明 ,IFNα分子存在着相互独立的免疫和镇痛两个功能位点 ,分别介导免疫调节作用和中枢镇痛作用。结果还提示 ,IFNα的免疫调节和中枢镇痛作用可能是由不同的受体途径介导的。

雌激素和植物雌激素对大鼠杏仁核多巴胺能系统的调节

用快速周期伏安法(fast cyclic voltammetry,FCV)测定了动情周期各期雌鼠、去卵巢(ovaricectomized,OVX)鼠和正常雄鼠的杏仁核(amygdala,Amy)多巴胺(dopamine,DA)释放,同时应用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydrox-ylase,TH)免疫组化技术检测了以上各组大鼠腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)的TH阳性神经元数目。并在此基础上,将植物雌激素——大豆异黄酮侧脑室注射,观察了其对各组大鼠Amy DA释放的作用。结果显示,雌鼠动情前期DA释放量最高,高于其余三期和OVX鼠;Amy DA释放和VTA TH阳性神经元数目存在明显的性别差异,雌性高于雄性;大豆异黄酮可快速(5 min内)增加雌鼠、OVX鼠的Amy DA释放,提示大鼠内源性雌激素水平差异对中脑边缘系统DA能神经元存在调节作用,大豆异黄酮可在中枢发挥类雌激素作用,调节杏仁核DA能神经递质系统功能。

雌激素对多巴胺能神经元功能调节作用的研究进展

帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)是中枢神经系统多巴胺 (Dopamine ,DA)能神经元退行性疾病 ,其发病率具有明显的性别差异。性腺类固醇激素 ,尤其是雌激素 ,可在垂体、下丘脑、中脑边缘系统和黑质 纹状体 (nigrostriatal,NS)系统等水平影响DA能神经递质系统的功能。而且 ,雌激素的使用剂量和时间的不同 ,可影响DA能神经元的活性。本文就雌激素与DA的关系及PD发病具有性别差异方面的新近进展作简要概述。

Genistein对Parkinson病模型小鼠黑质纹状体通路的保护作用

为了研究大豆异黄酮活性成分genistein对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的去卵巢(OVX)Parkinson病(PD)模型小鼠黑质纹状体通路的保护作用,我们将OVX PD小鼠随机分为对照组、MPTP组、genistein预处理组和雌激素预处理组,采用免疫组织化学染色结合逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测黑质致密带(SNpc)神经元酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况,采用高效液相色谱法(HPLC-ECD)检测小鼠纹状体(Str)多巴胺(DA)及其代谢物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果显示:Genistein及雌激素用药组SN内TH阳性神经元数量及THmRNA的表达水平较MPTP组显著升高(P<0.01)。MPTP组Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量较对照组明显降低(P<0.01)。genistein及雌激素用药组Str内DA、DOPAC及HVA含量较MPTP组显著升高(P<0.01)。上述结果提示genistein对MPTP制备的PD模型小鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用。

人肝细胞癌及癌周组织内P^(53)蛋白表达的研究

应用LSAB免疫组化方法检测73例原发性肝细胞癌（HCC））及其癌旁组织中P53蛋白的异常表达。结果显示：P53蛋白在HCC中阳性表达率显著高于癌旁组织，且与HCC分化程度呈显著正相关，低分化组P53蛋白阳性表达率显著高于高分化组（P＜0．05）；癌旁组织中，p53蛋白表达仅见于增生结节中，肝硬化组织内未见p53蛋白阳性表达。提示P53基因突变是HCC的频发事件，在HCC的发生发展中发挥重要作用；增生结节是HCC的癌前病变。

人参皂苷-Rg_2在大鼠体内的药代动力学

目的研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学。方法将健康♂Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG-2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果按10、20、50mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T12Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478mg·L-1、0.0853min-1、0.6489L、8.1232min、902.9501mg·min·L-1和0.0554L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467mg·L-1、0.0675min-1、0.4914L、10.2747min、1508.2185mg.min·L-1和0.0332L·min-1。结论在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长。各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG-2的Ke、T12Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T12Ke和CLs的差异有统计学意义(P<0.05)。

中枢神经降压素对大鼠胃应激性溃疡的作用及多巴胺的关系

目的和方法：用双侧中央杏仁核微量注射等方法，观察中枢内神经降压素（ＮＴ）在大鼠束缚加水浸诱发的应激性胃溃疡中的作用及其与多巴胺（ＤＡ）的关系。结果：（１）双侧中央杏仁核内注射微量ＮＴ或ＤＡ可显著减轻水浸加束缚应激所诱发的胃粘膜损伤（Ｐ＜００１）；（２）双侧中央杏仁核内注射微量抗ＮＴ血清，可诱发非应激大鼠出现胃溃疡；（３）双侧中央杏仁核注射ＮＴ前，双侧中央杏仁核注射微量６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）或腹腔注射氟哌啶醇（ｈａｌ）均可逆转ＮＴ的胃粘膜保护作用。结论：中央杏仁核内ＮＴ对胃应激性溃疡的细胞保护作用主要是通过调节多巴胺能神经传递实现的。