MicroRNA与人类血液系统疾病的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约22nt(19-25nt)在进化方面属保守的非编码RNAs,miRNA与靶mRNA3′端非翻译区序列不完全互补结合,抑制翻译,在转录后水平调控靶基因的表达。miRNA在人体内发挥着非常广泛而重要的调控作用。本文对miRNA的特征、功能特点及在人类血液系统肿瘤发生中的作用等方面的研究进展进行综述。

青岛地区成人缺铁性贫血知识知晓率的调查

目的调查青岛地区成人对缺铁性贫血知识的知晓率。方法采用自行设计的调查问卷,对青岛地区386名城市和农村居民进行不记名调查。结果对缺铁性贫血的病因完全了解者仅占2.6%,部分了解者占95.4%,不了解者占2.0%。对缺铁性贫血的不同预防措施中,知道采用食品的多样性预防者占41%,其他预防措施知晓率较低。结论青岛地区成人对缺铁性贫血的知识知晓率较低,应加强青岛地区成人缺铁性贫血等相关知识的教育。

NM23基因在恶性血液病中研究进展

nm23基因在人类肿瘤发生、发展过程中的作用日益受到重视,它在某些肿瘤中表达下降与高转移潜力有关。在白血病中则作为一种分化抑制因子基因参与其发生、发展过程。本文对nm23基因的结构、功能及其在恶性血液病中最新研究作一综述。

CD133抗原在白血病及MDS骨髓细胞中的表达

为了探讨CD133抗原与白血病和骨髓增生异常综合症(MDS)发病的关系,采用免疫细胞化学方法检测CD133抗原在白血病和MDS中的表达。结果显示,43例急性白血病患者CD133表达的阳性率为51.2%,急性髓系白血病(AML)组(16/29,55.2%)CD133的表达与对照组(2/15,13.3%)间的差别有统计学意义(P<0.05),慢性髓系白血病(CML)的CD133表达阳性率(2/6)与对照组间的差别无统计学意义(P>0.05)。9例MDS患者中有5例呈CD133表达阳性,阳性率为55.6%,与对照组相比无显著差异(P>0.05)。在所有白血病患者中CD34+患者的CD133表达率高于CD34-患者,且差异有统计学意义(P<0.05)。CD133表达与性别、年龄、骨髓白血病细胞比例、外周血原幼细胞比例、外周血白细胞数、血红蛋白、血小板数及乳酸脱氢酶水平无显著相关性。结论:AML患者骨髓细胞CD133表达高于正常对照,CD133表达与CD34表达有相关性。CD133高表达可能是急性白血病不良预后的一个因素。

急性髓细胞白血病细胞来源的树突状细胞的诱导及功能研究(英文)

为了研究急性髓细胞白血病 (AML)细胞诱导成树突状细胞 (DC)的方法及其DC的功能 ,分离 2 5例AML患者骨髓或外周血单个核细胞 ,在含有细胞因子rhGM CSF ,rhIL 4 ,rhTNF α的IMDM完全培养基中培养 8- 12天 ,进行细胞形态学、表型、遗传学及功能测定。结果表明 :2 0 2 5例自诱导培养的第 3天起 ,在倒置显微镜下可观察到部分细胞体积增大 ,形态由圆形变得不规则 ,可见驼峰样或细刺状胞浆突起 ;在第 8- 9天 ,该类细胞所占的比例达到峰值。至第 12天 ,细胞总数及上述形态的细胞数量明显减少。诱导培养结束时收集细胞 ,应用流式细胞术检测 11 2 0例诱导前后细胞表面标志的表达 ,结果表明诱导前细胞不表达CD1a、CD80及CD83,低表达CD86、CD5 4和HLA DR ;诱导后细胞CD1a、CD80、CD83、CD86、CD5 4及HLA DR的表达明显上调。在同种异体混合淋巴细胞反应 (Allo MLR)中 ,该类细胞刺激同种异体淋巴细胞增殖—对3H TdR的摄取能力明显高于AML细胞。FISH证实诱导生成的具有DC特征细胞的AML起源。结论 :体外联合应用细胞因子可将AML细胞诱导成具有DC形态、表型及功能特征的细胞 (AML DC)。

COX-2在慢性白血病骨髓细胞中的表达及其意义

本研究探讨慢性白血病患者骨髓细胞COX-2的表达水平及其作用机制和意义。采用Western blot方法检测了67例慢性白血病患者骨髓细胞COX-2及内参照β-actin的表达水平,以14名健康供者骨髓为阴性对照。结果表明:CML-CP组COX-2的阳性表达率为76.32%(29/38),高于对照组,有显著统计学意义(p=0.0000),CLL组COX-2的阳性表达率为75.86%(22/29),高于对照组,有显著统计学意义(p=0.0000)。COX-2在CML-CP组和CLL组的表达水平差别无统计学意义(p>0.05)。COX-2阳性组LDH水平高于COX-2阴性组,差别有统计学意义(p<0.001)。结论:在慢性髓系白血病慢性期和慢性淋巴细胞白血病中均表达COX-2,而且LDH水平也偏高。

重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的疗效察

目的 观察国产重组人血小板生成素（rhTPO）治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效和安全性.方法 原发免疫性血小板减少症（ITP）患者皮下注射rhTPO 15 000 u/d,每天一次,疗程14 d,血小板计数大于100×10^9/L停药,或给药至血小板计数比给药前增高≥50×10^9/L,动态观察患者血常规,定期监测肝、肾功及凝血功能.结果 38例ITP患者接受rhTPO治疗后,完全反应（CR）18例,有效（R）15例,无效（NR）5例.治疗前血小板平均值为（4.97 ±2.15）×10^9/L,治疗后血小板计数平均值为（84.13±42.13）×10^9/L,与治疗前相比差异有统计学意义（t=11.709,P＜0.01）.所有患者按照2011年中国专家共识分为两组,第一组为新诊断ITP组,第二组为持续性及慢性ITP.第一组患者21例,治疗前血小板计数平均值为（5.48 ±2.42）×10^9/L,治疗后血小板计数平均值为（95.76±42.57）×10^9/L,完全反应（CR） 14例,有效（R）4例,无效（NR）3例,总有效率85.7％,治疗有效患者血小板计数升高至30×10^9/L用时中位数为5（3 ～13）d,第二组患者17例,治疗前血小板计数平均值为（4.35±1.61）×10^9/L,治疗后血小板计数平均值为（69.76 ±37.96）×10^9/L,完全反应（CR）4例,有效（R）11例,无效（NR）2例,总有效率88.2％,治疗有效患者血小板计数升高至30×10^9/L用时中位数为3（3 ～14）d,两组有效率对比无明显差异（P＞0.05）,多数患者对药物耐受良好.结论 国产rhTPO治疗新诊断和持续性及慢性的原发免疫性血小板减少症患者均具有良好的临床疗效,安全性好.

大剂量地塞米松与传统泼尼松治疗原发免疫性血小板减少症效果比较

目的比较大剂量地塞米松与传统泼尼松治疗成人初治原发免疫性血小板减少症（ITP）的效果及安全性。方法初治ITP病人73例，随机分为两组，地塞米松组37例，给予地塞米松40mg／d分2次口服，连用4d，停药后第7天再重复一个周期，以后不再维持治疗；泼尼松组36例，给予泼尼松1．0～1．5mg／（kg·d）口服治疗，连用4周后逐渐减量至最小维持剂量或停药。观察并比较两组的近期疗效、远期疗效和安全性。结果近期疗效：治疗后第1、2周地塞米松组有效率明显高于泼尼松组，差异有显著性（x^2=7．21、4．30，P〈o．05）；治疗后第3周地塞米松组有效率仍高于泼尼松组，但差异无显著性（x^2=1．56，P〉0．05）。远期疗效：随访3个月，第1个月地塞米松组复发率与泼尼松组比较差异无显著性（x^2=0．11，P〉0．05），第2、3个月地塞米松组复发率明显低于泼尼松组，差异有显著性（Z。：4．49、4．80，P〈0．05）。地塞米松组不良反应轻微，无并发感染及出现柯兴综合征者；而泼尼松组多数病人出现柯兴综合征表现，部分病人并发感染。结论大剂量地塞米松治疗成人初治ITP的近期、远效果均优于常规剂量泼尼松，且安全性好。

慢性粒细胞白血病染色体核型分析及其临床意义

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)不同病期染色体核型特点及其临床意义。方法采用R显带技术对124例CML病人进行了常规染色体核型分析,并动态观察部分病人病程进展中染色体核型的变化。结果124例病人中,Ph染色体阳性(Ph+)占93.55%(116/124),Ph染色体阴性(Ph-)占6.45%(8/124)。Ph+病人中,94.83%(110/116)为典型Ph染色体易位,即t(9;22)(q34;q11);5.17%(6/116)为变异型Ph染色体。11.21%(13/116)的Ph+病人出现额外染色体,其中慢性期、加速期和急变期额外染色体的检出率分别为7.48%(8/107)、33.33%(1/3)和66.67%(4/6),加速期和急变期额外染色体的检出率明显高于慢性期(χ2=19.285,P<0.01)。额外染色体以+8、2Ph、-21和i(17q)多见。个别病例同时存在多个异常克隆,多见于CML急变期。结论CML病人病程中继发额外染色体的异常改变与其病程进展密切相关,染色体核型分析对CML的诊断、治疗及预后判断具有重要意义。

三氧化二砷对白血病HL-60细胞株分化影响的研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)治疗白血病的作用机制。方法:1)用流式细胞仪检测细胞膜上的CD11b的表达和细胞凋亡率。2)用RT-PCR方法检测c-myc基因在mRNA水平上的表达。结果:2.5μmol/LAs2O3处理HL-60细胞90h后,细胞分化的标志性细胞膜抗原CD11b表达明显升高,由(14.5±2.1)%升高到(35.4±5.7)%,P<0.05;NBT阳性细胞由(10.0±2.1)%升高到(31.2±3.4)%(P<0.05),同时c-myc基因在mRNA水平也明显降低。结论:As2O3通过降低c-myc基因表达及上调细胞分化抗原CD11b表达,从而促进HL-60细胞分化。

中期因子及血管内皮生长因子在多发性骨髓瘤患者骨髓中的表达及意义

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中期因子(midkine,MK)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平及其与血管新生、临床预后的关系。应用实时荧光定量PCR检测31例MM患者和20例对照组骨髓单个核细胞MK和VEGF mRNA的表达。结果表明:MM患者骨髓MNC中MK和VEGF表达量均明显高于对照组(p<0.05,p<0.01),且MK和VEGF的表达之间有显著相关性(r=0.692,p<0.01)。MK和VEGF的表达在Ⅰ期和Ⅱ期患者之间无显著差异(p>0.05),而Ⅲ期患者MK、VEGF表达均较Ⅰ期和Ⅱ期显著升高(p<0.05,p<0.01),治疗前后骨髓MNC中MK、VEGF mRNA表达水平存在显著差异(p<0.05,p<0.01)。结论:MK、VEGF高表达可能与MM血管新生、病情进展有关,且二者存在一定的协同作用,因此监测MK和VEGF表达水平可能对指导MM治疗和估计预后有一定意义。

沙利度胺联合VAD方案化疗对多发性骨髓瘤病人细胞因子影响

目的了解多发性骨髓瘤(MM)病人血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达情况,并探讨沙利度胺联合化疗对MM病人血清IL-6、TNF-α的影响。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定30例正常人与79例MM病人血清IL-6、TNF-α的水平,并对MM病人不同临床分期,沙利度胺联合化疗前、后检测结果进行比较。结果MM病人血清IL-6、TNF-α的水平明显高于正常对照组,差异有显著性(t=8.117、11.525,P<0.001)。Ⅱ、Ⅲ期病人血清IL-6、TNF-α的表达水平明显高于Ⅰ期病人(F=4.233、10.273,q=3.012～6.294,P<0.05)。55例治疗有效的MM病人血清IL-6、TNF-α的水平治疗后较治疗前明显下降(t=3.153、4.361,P<0.01);治疗无效的22例MM病人治疗前、后血清IL-6、TNF-α水平无明显差异(t=0.850、0.913,P>0.05)。结论血清IL-6、TNF-α的水平在MM病人中呈高表达,且与其临床分期有关;沙利度胺联合化疗可显著降低MM病人血清IL-6、TNF-α的水平;检测血清IL-6、TNF-α的水平可作为判断MM疗效及病情的辅助指标。

人K562白血病细胞来源的树突状细胞低温冻存方法的研究

本研究的目的是探讨经低温保存的树突状细胞 (dendriticcell,DC)的生物学特性 ,寻找一种较为简便有效的冻存方式 ,为DC的临床过继回输提供保存方法。将由K5 62细胞诱导培养产生的DC(K5 62 DC) ,用含 10 %二甲亚砜 (DMSO)及 2 0 %胎牛血清 (FCS)的RPMI 1640作为冻存剂 ,利用分步法分别将其冻存于 - 80℃冰箱及- 196℃液氮中 ,然后于不同时间将K5 62 DC复苏 ,复苏后检测两组细胞的存活率、表面分子表达、刺激指数及其介导CTL对K5 62细胞的杀伤率 ,比较冻存前后及两组间的差异。结果发现 ,冻存前后K5 62 DC (K5 62 DC于- 80℃或液氮冻存 1月 )细胞形态无明显变化 ,表面分子表达及刺激T细胞增殖的能力无明显差别 (P >0 .0 5 )。此外 ,在 - 80℃冰箱及 - 196℃液氮中冻存的K5 62 DC ,在冻存后 1月以内复苏 ,细胞的存活率、刺激T细胞增殖的能力及其介导的杀伤效应无差别 ;但当冻存时间超过 1月时 ,两组间有明显差别。结论 ,两种冻存方式冻存K5 62 DC ,冻存时间较短时 ( 1月以内 ) ,其刺激淋巴细胞及其介导CTL的杀伤能力相同 ;冻存时间较长时 ( >1月 ) ,- 196℃液氮效果明显优于 - 80℃超低温冰箱。

树突状细胞对自体自然杀伤细胞体外扩增及功能的影响

本研究探讨树突状细胞(DC)对自体自然杀伤(NK)细胞体外扩增和功能的影响及其机制。用干细胞培养液(SCGM)在37℃、5%CO2、饱和湿度培养条件下以rhIL-2体外扩增NK细胞10天后,将自体DC与NK细胞以5∶1(5∶1组)和1∶1(1∶1组)的比例混合继续培养。14、21天时计算5∶1组、1∶1组和对照组的NK细胞扩增倍数,流式细胞术测定细胞表面CD3、CD56/16的表达,MTT法检测NK细胞的功能,ELISA法检测各培养组上清液中TNF-α和IL-12p70的含量。结果表明:14天时5∶1、1∶1组和对照组的扩增倍数分别为29.25±4.01、21.23±2.91和16.26±1.58,3组间比较差别有统计学意义(p<0.05)。同组不同时间比较,14天时扩增倍数最高(p<0.05)。14天时3组CD3-、CD56/16+表达率分别为(64.6±7.8)%、(50.6±8.7)%和(34.8±5.1)%,5∶1组表达率最高(p<0.05)。14天时3组对K562细胞的杀伤率分别为(87.4±6.8)%、(75.4±6.3)%和(63.7±3.8)%,5∶1组杀伤活性明显高于其它2组(p<0.05)。5∶1组上清液中TNF-α和IL-12p70的含量均分别高于其它各组(p均<0.05)。结论:DC与NK细胞混合培养,能以比例依赖的方式增加NK细胞的扩增倍数,增强NK细胞的功能。DC增加NK细胞的扩增倍数与DC分泌的IL-12有关,NK细胞功能增强与NK细胞分泌的TNF-α增高有关。

ATG治疗重型再生障碍性贫血不良反应的观察与护理

重型再生障碍性贫血（SAA）的免疫抑制治疗（IST）是不宜行造血干细胞移植病人的主要治疗方法,其经典治疗药物是抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白（ALG或ATG）,有效率为40%-70%,IST治疗后有40%-80%病人不再依赖输血治疗。20072009年，我院应用ATG治疗SAA病人8例，现将其不良反应及护理体会报告如下。

急性白血病初诊病人心理分析及心理干预的效果

①目的 了解急性白血病初诊病人心理卫生状况 ,观察心理干预的效果。②方法 将 5 5例急性白血病初诊病人分为试验组和对照组 ,对两组病人进行SCL 90问卷调查 ,分析评定结果。③结果 试验组病人SCL 90各因子评分明显低于对照组 (t=4 .1 7～ 1 0 .86 ,P <0 .0 1 )。急性白血病初诊病人最常见的症状为强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及精神病性症状。④结论 急性白血病初诊病人都有严重的心理障碍 。

碳酸氢钠液漱口预防白血病病人化疗后口腔真菌感染的效果

目的探讨预防白血病病人化疗后口腔真菌感染有效方法。方法随机抽取大剂量化疗后成年白血病住院病人64例,随机分成A、B两组,各32例。A组给予多贝尔液漱口,B组给予多贝尔液及50 g/L碳酸氢钠液交替漱口,每天6次。1、2周后观察两组口腔真菌感染发生情况。结果A、B两组病人1周后发生口腔真菌感染例数分别为6、0例,2周后分别为8、3例。两组口腔真菌感染发生率比较,差异有显著性(χ2=7.48,P<0.05)。结论白血病病人大剂量化疗后常规应用50 g/L碳酸氢钠液、多贝尔液交替漱口,可有效预防口腔真菌感染。