高尿酸血症病人尿液pH值水平及其影响因素分析

目的明确高尿酸血症病人尿液pH值水平的变化,探讨影响其尿液pH值变化的因素。方法选取2017年3月—2019年4月在青岛大学附属医院就诊的高尿酸血症病人244例,以年龄、性别相匹配的健康体检者377例作为对照组,比较两组研究对象的人口学资料及就诊当天血生化与血、尿常规指标,Kruskal-Walis H非参数检验比较两组尿液pH值水平,Spearman相关分析及Logistic回归分析探讨影响高尿酸血症病人尿液pH值的相关因素。结果高尿酸血症病人尿液pH值水平显著低于对照组(Z=-9.195,P<0.01),高尿酸血症病人尿液pH值<5.5者比例显著高于对照组(χ^2=45.64,P<0.01),血尿酸水平是尿液pH值<6的独立危险因素(OR=1.40,P<0.001)。结论高尿酸血症病人尿液pH值水平显著低于健康者,血尿酸水平是其独立危险因素。

痛风专病门诊痛风病人慢性肾脏病检出率及危险因素

目的探讨痛风专病门诊痛风病人慢性肾脏病(CKD)的检出率及其危险因素。方法对2016年10月—2017年6月就诊于青岛大学附属医院痛风专病门诊的772例痛风病人进行回顾性分析,统计痛风病人CKD的检出率,采用Logistic回归分析影响痛风合并CKD的危险因素。结果痛风专病门诊痛风病人的CKD的检出率为5.70%。Logistic回归分析显示,高血压、年龄和血尿酸水平与痛风合并CKD独立相关。痛风合并高血压组CKD检出率是无高血压组的4.88倍(χ~2=17.70,P<0.01),痛风合并CKD的检出率与病人年龄和血尿酸水平呈正相关。结论痛风专病门诊痛风病人CKD检出率低于流行病学调查痛风病人CKD的患病率。控制血压特别是收缩压和降低血尿酸水平可以预防痛风病人CKD的发生或延缓CKD的进展。

非布司他对痛风病人三酰甘油水平的影响

目的 观察非布司他对原发性痛风病人三酰甘油(TG)水平的影响。方法 选取2016年9月—2020年9月在青岛大学附属医院痛风专病门诊就诊的病人298例,分析非布司他治疗期间TG水平变化。结果 治疗2~4周、6~8周时的TG水平均较治疗前明显升高(t=4.294、7.760,P<0.01),治疗10~12周时的TG水平与治疗前比较变化不明显。根据治疗前TG水平分组,TG<1.7 mmol/L组治疗2~4周、6~8周时的TG水平均较治疗前明显升高(Z=4.099、6.814,P<0.01),治疗10~12周时的TG水平与治疗前比较变化不明显;1.7 mmol/L≤TG<2.3 mmol/L组治疗2~4周时的TG水平较治疗前明显升高(Z=3.794,P<0.01),治疗6~8周、10~12周时的TG水平与治疗前比较变化不明显。结论 非布司他治疗早期会引起痛风病人TG水平升高。

高尿酸血症与小于胎龄儿发生的相关性

目的探讨高尿酸血症是否是小于胎龄儿发生的危险因素。方法选取2014年1月—2019年3月在我院产科住院生产的产妇8046例,根据是否分娩了小于胎龄儿分为小于胎龄儿组(639例)和非小于胎龄儿组(7407例),采集产妇和新生儿的相关信息,进行Logistic回归分析,探讨小于胎龄儿发生的危险因素。结果并发妊娠期高血压疾病(OR=4.099,P<0.001)、羊水过少(OR=2.818,P<0.001)、并发高尿酸血症(OR=1.970,P<0.001)、早产(OR=1.273,P<0.05)是分娩小于胎龄儿的危险因素;妊娠期体质量增加、并发妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠、分娩次数多的孕妇,小于胎龄儿的发生风险较低。结论高尿酸血症可能是孕妇分娩小于胎龄儿的独立危险因素。

Uox基因敲除自发高尿酸血症对小鼠体重、血压及血液生理生化的影响

目的 明确尿酸氧化酶(urate oxidase)基因(Uox)敲除(Uox-/-)自发高尿酸血症对C57BL/6 J小鼠体重、血压及血液生理生化等基础生物学指标的影响。方法 选取6、12周龄C57BL/6 J野生型(Uox+/+)、尿酸氧化酶基因杂合缺失(Uox+/-)和尿酸氧化酶基因敲除(Uox-/-)雌性和雄性小鼠,测量体重、血压,并检测主要血生理、生化指标。结果 体重结果显示,雄性和6周龄雌性Uox-/-小鼠体重显著低于Uox+/+对照小鼠(P<0. 05);雄性Uox+/+和Uox+/-小鼠体重显著高于同周龄雌性小鼠(P<0. 05),而不同性别Uox-/-小鼠体重之间无统计学差异。血压结果显示,6周龄雌性Uox-/-小鼠和12周龄雄性Uox-/-小鼠血压显著高于同周龄Uox+/+和Uox+/-小鼠(P<0. 05)。血液学生理指标结果显示,Uox-/-小鼠红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)和血红蛋白(HGB)水平显著低于Uox+/+小鼠(P<0. 05),平均血红蛋白浓度(MCHC)和血小板压积(PCT)高于Uox+/+小鼠(P<0. 05);Uox+/-小鼠RBC、HCT和HGB水平也低于Uox+/+小鼠(P<0. 05),PCT高于Uox+/+小鼠(P<0. 05)。血液学生化指标结果显示,Uox-/-小鼠白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平明显低于Uox+/+小鼠(P<0. 05),尿酸(UA)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(CHOL)和低密度脂蛋白(LDL)水平均显著高于Uox+/+小鼠(P<0. 05)。结论 建立了Uox基因敲除C57BL/6 J小鼠基础生物学数据,Uox-/-自发高尿酸血症能够引起小鼠体重、血压、肾功能及脂类代谢等变化。

痛风汤作用机制的网络药理学和分子对接探讨

目的基于网络药理学和分子对接方法,探究痛风汤治疗痛风的可能作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中国中药整合数据库(TCMID)、Similarity Ensemble Approach数据库(SEA),检索并收集痛风汤的活性成分及其对应的靶点。通过人类基因组注释数据库(Genecards)查找痛风发病相关基因,使用Cytoscape 3.7.1软件构建痛风汤的“药材-成分-靶点”网络、痛风汤各成分作用靶点间的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络和痛风靶点之间的PPI网络。利用DAVID生物信息资源数据库对痛风汤的作用靶点及痛风发病相关靶点进行KEGG通路富集分析,利用SwissTargetPrediction数据库预测痛风汤活性成分的真实靶点,通过SwissDock进行分子对接。结果共从痛风汤中筛选得到82个候选活性成分,并筛选出其成分相关靶点基因244个,痛风致病基因978个。通过KEGG分析找到痛风汤与痛风作用的共同通路,包括Pathway in cancer、NOD-like receptor signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway、T cell receptor signaling pathway,其中Pathway in cancer是最关键通路。通路中的最关键靶点为TP53,作用于TP53的化合物为土茯苓和红花中的槲皮素(Quercetin)、红花中的木犀草素(Luteolin)、苍术中的汉黄芩素(Wogonin)。通过靶点预测发现了槲皮素中有59个真实靶点与TP53相互作用,木犀草素中25个真实靶点与TP53相互作用,汉黄芩素中有2个真实靶点与TP53相互作用。在木犀草素、槲皮素真实靶点中分别选取FLT3、MAOA与相应化合物进行分子对接;选取NOS2、PTGS2与汉黄芩素做分子对接。结论痛风汤活性成分可调控痛风发病相关信号通路。

单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型的建立及初步分析

目的 构建单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型。方法 将KCNQ1^flox/flox转基因小鼠与特异性表达cre酶的Lyz2-cre^+工具鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠基因型,并检测血尿酸(SUA)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)等生化指标和血清白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果 获得KCNQ1^flox/flox/Lyz2-cre^+小鼠,其各项生化指标与野生型小鼠比较差异无显著性(P>0.05),但血清IL-1β水平显著降低(t=3.622,P<0.05)。结论 成功构建单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型;KCNQ1可能通过对单核细胞内IL-1β的调节作用参与痛风的炎症反应过程。

妊娠晚期血尿酸与不良妊娠结局的相关性研究

目的探讨妊娠晚期血清尿酸水平与不良妊娠结局之间的关系。方法采集2014年1月至2019年1月住院分娩的7995例孕妇队列资料,比较高尿酸血症(HUA)孕妇与非HUA孕妇不良妊娠结局情况。使用平滑曲线拟合尿酸水平与早产、低出生体重、小于胎龄儿分娩的关系,logistic回归分析不良妊娠结局的危险因素以及各因素的交互作用。结果妊娠晚期10%的孕妇尿酸水平高于420μmol/L。在HUA孕妇队列中,中位新生儿出生体重为2590(1790,3410)g,早产发生概率为49.81%,小于胎龄儿分娩的发生率为20.41%,与非HUA孕妇组[3300(2850,3640)g、23.09%、6.55%]比较,差异有统计学意义(P值均<0.01)。拟合曲线显示,母体尿酸水平与新生儿出生体重呈负相关,与小于胎龄儿分娩的发生风险呈正相关;尿酸水平与婴儿早产的概率呈U型关系,在200~400μmo/L时早产的发生概率最低。新生儿低出生体重(尿酸每增加10μmo/L,调整后β=-5.22,95%CI-6.46~-3.99)及小于胎龄儿分娩(调整后OR=1.03,95%CI 1.02~1.04)的发生风险随尿酸水平增加明显升高。高尿酸、高血压、羊水过少和子痫前期是不良妊娠结局的重要危险因素。当HUA母体合并高血压和子痫前期时,早产、低出生体重分娩的风险增大。结论血尿酸水平可成为预测不良妊娠结局的标志物之一,为临床干预提供理论依据。

REF-XT01型尿酸测试仪的准确性及临床应用研究

目的本研究旨在评估REF-XT01型尿酸测试仪检测血尿酸浓度的准确性,以判断该尿酸测试仪检测结果能否用于指导痛风患者降尿酸药物的调整。方法对青岛大学附属医院痛风病临床医学中心就诊的1551例受试者,空腹采集静脉血,用全自动生化分析仪测定血尿酸浓度,同时采集指尖末梢血用REF-XT01型尿酸测试仪测定血尿酸浓度。应用线性回归、组内相关系数(ICC)、Bland-Altman分析法评估全自动生化分析仪血尿酸浓度(sUABA)检测值和尿酸测试仪血尿酸浓度(sUAUM)检测值间的相关性。使用受试者操作特性曲线(ROC曲线),评估sUAUM能否用于指导痛风患者的降尿酸用药。结果回归分析表明sUABA和sUAUM之间有良好的相关性,Y=0.875X+39.525(r=0.84,P<0.01);ICC为0.829(95%CI 0.814~0.844,P<0.01);Bland-Altman图显示sUABA和sUAUM具有较好的一致性,绝对偏差95%一致性界限(95%LoA)-143.4~114.5μmol/L,平均偏差-14.4μmol/L。以300μmol/L作为尿酸测试仪的检测临界值,灵敏度为96.61%,特异度为48.81%,ROC曲线下面积(AUC)为0.926(P<0.01),而以360μmol/L作为检测临界值,灵敏度为90.98%,特异度为66.78%,AUC为0.914(P<0.01)。结论REF-XT01型尿酸测试仪具有较高的精确度,其检测血尿酸数值可用于指导痛风患者降尿酸药物的调整。

苯溴马隆对痛风患者体脂的影响

目的探讨降尿酸治疗对痛风患者体脂和内脏脂肪面积的影响及相关危险因素。方法招募2018年9月至2019年9月在青岛大学附属医院痛风专病门诊就诊且符合入组条件的痛风患者140例,经2周洗脱,给予苯溴马隆降尿酸治疗,连续12周,检测降尿酸治疗前后血生化、体脂肪(BF)、体脂百分比(BFP)和内脏脂肪面积(VFA),观察检测指标的前后差异及影响BF、BFP及VFA变化的危险因素。结果降尿酸治疗后患者舒张压(DBP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血尿酸(sUA)、BF、BFP和VFA均显著降低(P<0.05)。多元逐步线性回归分析结果显示,sUA、肌酐(Cr)和肾小球滤过率(eGFR)是影响体脂和内脏脂肪面积改善的独立危险因素(P<0.05)。降尿酸治疗前、后痛风患者血尿酸水平越低,体脂及内脏脂肪面积改善越显著(P<0.05)。结论痛风合并高尿酸血症与内脏型肥胖密切相关,降尿酸治疗不仅显著改善痛风患者血尿酸水平,还能在一定程度上改善患者体脂和内脏脂肪面积。

痛风领域所面临的挑战

痛风常合并高血压、心脑血管疾病、慢性肾脏病以及糖尿病等疾病,给医药卫生事业带来巨大的压力。开展痛风的精准医疗是解决上述问题的唯一途径。但目前痛风的发病机制还不明确,对痛风的早期预测、分子分型和预后评估等研究尚处于起步阶段。痛风的患病率仍在逐年升高,并呈明显年轻化趋势,特别是青少年高尿酸血症的患病率急剧增加,甚至已超过成年人,已成为遏制痛风年轻化趋势的最大挑战。深入开展痛风基因组学、蛋白组学、代谢组学及表观遗传学等多组学研究,建立痛风早期预测、分子分型和预后评估体系是今后努力研究的方向。