雷珠单抗治疗重度视力损害渗出型年龄相关性黄斑变性患者的疗效观察

目的观察玻璃体腔注射雷珠单抗治疗重度视力损害渗出型年龄相关性黄斑变性（AMD）患者的疗效。方法回顾性分析在我院确诊为渗出型AMD、最佳矫正视力（BCVA）〈0.05并接受雷珠单抗玻璃体腔注射的46例患者（47只眼）的临床资料。所有患者均行玻璃体腔注射雷珠单抗治疗,治疗后随访1-8个月,平均随访（4.09±2.25）个月。对比分析玻璃体腔注射雷珠单抗治疗前后BCVA、黄斑中心视网膜厚度（CRT）、病变最厚处视网膜厚度（MRT）的变化及不良反应的发生情况。结果至末次随访时,47只眼中,视力提高29只眼,占61.7%;视力稳定15只眼,占31.9%;视力下降3只眼,占6.4%。治疗后,平均CRT由治疗前的（301.30±84.57）μm降低为（211.27±87.03）μm;与治疗前相比,平均CRT下降（90.03±33.99）μm,差异有统计学意义（t=4.336,P〈0.01）;MRT由（529.04±174.63）μm降低为（421.86±95.78）μm;与治疗前相比,平均MRT下降（107.17±42.46）μm,差异有统计学意义（t=3.984,P〈0.01）。结论雷珠单抗治疗重度视力损害渗出型AMD患者具有较好的疗效。

贝伐单抗对视网膜色素上皮细胞抗氧化功能的影响

目的观察贝伐单抗对人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞抗氧化功能的影响,以探讨抗新生血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)制剂治疗年龄相关性黄斑变性后黄斑部萎缩的可能机制。方法用含终浓度0.25g·L^(-1)贝伐单抗的DMED/F12培养液培养人RPE细胞系ARPE-19细胞,根据处理时间的不同分为0 h组(对照组)、12 h组、24 h组、48 h组、72 h组共5组,加入H2O2诱导氧化应激反应。用CCK-8法检测细胞活性,MitoSox Red荧光染色检测细胞内线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生水平,JC-1荧光染色检测细胞线粒体膜电位的变化;分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫蛋白印迹法(Western blot)检测各组促氧化因子NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)和抗氧化因子血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白的表达水平。结果CCK-8检测结果显示:上述处理对细胞活性无显著影响,0 h组、12 h组、24 h组、48h组和72 h组细胞活性分别为(100.2±3.3)%、(99.2±2.7)%、(102.5±6.4)%、(103.9±3.7)%和(103.6±3.3)%,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,12 h、24 h、48 h、72 h组细胞内ROS水平上升,差异有统计学意义(P<0.05);线粒体膜电位在12 h、24 h、48 h、72 h组均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01),48 h达最低,72 h时显著提高,但仍低于对照组。RT-PCR和Western blot检测结果显示:与对照组比较,NOX4 mRNA和蛋白的表达在12 h、24 h、48 h和72 h组均上升,而且在24 h表达最高,之后明显下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,HO-1 mRNA的表达在24 h、48 h和72 h组均下降,而HO-1蛋白的表达在48 h和72 h组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床浓度的贝伐单抗可以降低RPE的抗氧化功能,可能是长期抗VEGF治疗后黄斑部进行性萎缩的原因之一。