《病理生理学》双语教学几点体会

目的针对病理生理学的教学特点和学科任务,总结病理生理学双语教学过程中的经验体会。方法对我院2002年级5年和7年制临床医学等专业学生实施《病理生理学》双语教学情况进行分析和总结。结果大多数学生对双语教学表示赞同。结论《病理生理学》双语教学适合在我院5年和7年制三年级学生中开展。

病理生理学双语教学的调查与分析

目的探讨病理生理学双语教学的方式和效果以及影响因素。方法对我院2005级7年制临床专业学生进行病理生理学双语教学问卷调查,分析双语教学的有效方式和教学效果,并对影响因素进行分析。结果大多数学生赞成采用以中文教材为主、英文教材为辅,英汉对照多媒体课件以中文讲授为主、中间穿插英文关键词语以及英文课堂小结的教学方式。教学方法、教师素质、高质量教材等是影响双语教学的因素。结论双语教学方式采用英文板书、中文诠释、英文小结及联系实例效果为好;双语教学可提高学生专业英语水平,对掌握先进的科学知识有重要作用。

兴趣教学法在互动性生理学课堂中的运用

探讨将兴趣教学法引入互动性生理学课堂,通过生理学巨匠的榜样示范激发学生建立投身科研工作的志向,通过强化生理学课程的辩证哲学特色帮助学生理清科研思维的脉络,通过与临床实例相结合的对话式教学引导学生建立个性化知识体系。

青年教师完成好生理学教学的几点体会

生理学是医学的基础学科之一,是医学生必修的一门基础医学科学。只有在学好生理学的基础上才能理解疾病时身体的变化,为后续学习病理生理学、病理学及临床医学等相关学科打好基础。我院生理学是山东省精品课程和国家级双语教学示范课程,多年来在生理学的教学方面积累了丰富的知识和经验。

在生理学前辈的激励下成长

从修读生理学课程的第一天起，就知道张锡钧教授这个名字，第一次接触张锡钧基金会优秀论文答辩会是在1999年秋，那时的我还只是个三年级的硕士研究生，恰逢此会在青岛召开。30多位答辩者杰出的工作成绩和雄辩的口才给我留下了深刻的印象。

基于协同创新的“基础-临床相结合、培养学术兼应用型创新人才的医学研究生培养模式”的探索与实践

如何加强医学相关学科专业研究生协同创新能力的建设,已经成为现代医学研究生教育面临的新挑战。青岛大学生理学国家重点(培育)学科以协同创新中心为载体,打破学科的壁垒,建立协同创新环境下的研究生导师遴选模式和课程体系,通过加强培养过程管理和临床实践环节,探索出了一种兼具专业特点,同时又有基础和临床专长的研究生培养模式。

5-HT对大鼠丘脑底核电生理及抑郁行为调控作用

目的探讨5-羟色胺（5-HT）对大鼠丘脑底核神经元的电生理作用及对大鼠抑郁行为的调控。方法采用多管微电极细胞外电生理学记录方法,观察5-HT对大鼠丘脑底核神经元自发放电的影响;采用核团埋管术和糖水偏爱度测试方法,观察5-HT对大鼠抑郁行为的调控。结果正常大鼠细胞外微量注射5-HT可以使24个丘脑底核内侧边缘区神经元中的11个放电频率明显增加（t=3.782,P〈0.01）,13个放电频率明显降低（t=2.860,P〈0.05）。大鼠双侧丘脑底核微量注射5-HT后1.5、2.0、2.5、3.0h的糖水偏爱度分别为（66.67±13.62）%、（70.33±10.13）%、（71.33±10.12）%和（74.00±8.52）%,均明显高于注射生理盐水后相应时间点的糖水偏爱度（t=2.637~3.912,P〈0.05）。结论 5-HT可以调节大鼠丘脑底核神经元电活动,从而参与抑郁行为的调控。

青岛市崂山区农村妇女宫颈癌筛查情况分析

目的对青岛市崂山区辖区内8 000名年龄为35～59岁农村户籍妇女宫颈癌筛查情况进行分析。方法采用液基细胞学检测系统(LCT-超柏),将LCT异常分为意义不明的非典型鳞状上皮(ASC-US)、不能排除高度鳞状上皮内病变(HSIL)的非典型鳞状上皮(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、HSIL和腺上皮异常。对ASC-US复查后仍异常及ASC-US以上病人均进行宫颈活检术。结果 8 000名受检者中LCT异常者共121例,其中ASC-US者9例,ASC-H者5例,LSIL者57例,HSIL者45例,非典型腺细胞4例,腺癌1例。121例活检结果异常者共62例,其中轻度不典型增生(CINⅠ)17例,中度不典型增生(CINⅡ)14例,重度不典型增生(CINⅢ)23例,原位癌(CIS)5例,宫颈早期浸润癌3例。上述CINⅡ及以上异常占活检总数的37.19%,患病率为5.62‰。结论采用宫颈液基细胞涂片结合活检进行宫颈癌筛查确诊率较高,青岛市崂山区35～59岁农村户籍妇女宫颈CINⅡ及以上异常患病率为5.62‰。

Anle138b对oAβ_(1-42)诱导大鼠海马神经元线粒体功能损伤的影响

目的探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响。方法取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ_(1-42)组(100 nmol/L oAβ_(1-42)处理7 d)、oAβ_(1-42)+Anle138b组(100 nmol/L oAβ_(1-42)+100 nmol/L Anle138b共处理7 d)、Anle138b组(100 nmol/L Anle138b处理7 d)。各组处理结束后,应用流式细胞术检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位(Δψm)阳性细胞的变化。结果析因设计的方差分析显示,oAβ_(1-42)和Anle138b的主效应明显(F_(oAβ1-42)=14.149、38.209,F_(Anle138b)=1.942、24.871,P<0.01),oAβ_(1-42)和Anle138b之间有交互性作用(F_(交互)=18.425、21.904,P<0.01)。单独效应分析显示,用oAβ_(1-42)处理时,Anle138b的处理效应明显(F=16.483、19.148,P<0.01);不用Anle138b处理时,oAβ_(1-42)的处理效应明显(F=14.149、38.209,P<0.01)。结论Anle138b可以减轻oAβ_(1-42)引起的海马神经元氧化应激和线粒体损伤,抑制oAβ_(1-42)对海马神经元的损伤。

反复禁锢应激对小鼠mPFC脑区神经元突触活动影响

目的探讨反复禁锢应激对野生型C57BL6/J小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)锥体神经元突触活动的影响。方法将12~20周龄雄性小鼠随机分为对照组和禁锢组。禁锢组给予反复禁锢应激刺激,每天1 h,连续4 d。采用高架十字迷宫实验评估小鼠的焦虑样行为,采用全细胞膜片钳技术记录小鼠mPFC脑区锥体神经元的兴奋性和抑制性突触后电流。结果禁锢组的小鼠焦虑样行为明显增加(t=3.069,P<0.01);mPFC脑区锥体神经元微小兴奋性突触后电流的频率增加(t=4.009,P<0.01),微小抑制性突触后电流的幅度增加(t=2.172,P<0.05)。结论反复禁锢应激能够增强小鼠mPFC脑区锥体神经元的兴奋性和抑制性突触传递。这些mPFC脑区锥体神经元突触传递的可塑性改变可能与反复禁锢应激导致的焦虑相关行为改变密切相关。

CB_(2)受体激活对慢性PD模型小鼠运动功能和黑质胶质细胞活化影响

目的通过行为学、免疫印迹技术及免疫组织化学技术探讨大麻素Ⅱ型(CB_(2))受体对1-甲基-4-苯基吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)模型小鼠运动功能、黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及小胶质细胞和星形胶质细胞活化的影响。方法将30只8周龄雄性C57BL/6野生型(WT)小鼠随机分为WT对照组(A组)、WT MPTP组(B组)、WTCB_(2)受体激动剂(JWH133)组(C组)、WT MPTP+JWH133组(D组)和WT MPTP+JWH133+CB_(2)受体拮抗剂(AM630)组(E组),12只8周龄雄性CB_(2)受体敲除(CB2-KO)C57BL/6小鼠随机分为CB_(2)-KO对照组(F组)和CB_(2)-KOMPTP组(G组)。模型组小鼠首先腹腔注射20μg/(kg·d)AM630和(或)10μg/(kg·d)JWH133,每天1次,连续注射30d;然后腹腔注射30mg/(kg·d)的MPTP,每周2次,持续4周。对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。应用行为学实验检测各组小鼠爬杆与转棒时间,免疫印迹技术检测SN区TH蛋白的表达,免疫组织化学染色检测SN区小胶质细胞和星形胶质细胞数量和形态变化。结果与A组相比,B组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与B组相比,D组小鼠爬杆时间减少,转棒时间增加;与D组相比,E组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与F组相比,G组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少。上述差异具有统计学意义(F=29.70、45.45,q=4.87~18.09,P<0.05)。与A组相比,B组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与B组相比,D组小鼠SN区TH蛋白表达水平上调;与D组相比,E组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与F组相比,G组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降。上述差异具有统计学意义(F=24.88,q=5.09~8.88,P<0.001)。小鼠SN区活化的小胶质细胞和星形胶质细胞计数显示,与A组相比,B组明显增加;与B组相比,D组明显减少;与D组相比,E组明显增加;与F组相比,G组明显增加。上述差异具有统计学意义(F=269.80、708.50,q=13.29~54.78,P<0.01)。结论激活CB_(2)受体能够改善MPTP诱导的慢性PD模型小鼠的运动功能障碍,抑制小鼠SN区小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。

人参皂甙Rg1对去卵巢帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用

目的:探讨人参皂甙Rg1对6-羟基多巴(6-OHDA)制备的去卵巢(OVX)帕金森病(PD)模型大鼠黑质(SN)多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法:应用6-OHDA制备的OVX PD模型大鼠,侧脑室给予Rg1或雌激素。免疫组织化学染色酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和Bcl-2蛋白。Perls’铁染色检测SN铁含量。结果:①Rg1或雌激素可抑制阿朴吗啡诱导的PD大鼠旋转行为;②在损毁侧SN,Rg1或雌激素用药组TH阳性神经元数量较6-OHDA组显著增多;③6-OHDA组损毁侧SN内铁含量较健侧明显升高,应用Rg1或雌激素后,SN铁含量较模型组明显减少;④与6-OHDA模型组相比,Rg1及雌激素均可增加损毁侧大鼠SN内Bcl-2蛋白表达。结论:人参皂甙Rg1具有类雌激素样作用,对OVX PD模型大鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用,其作用机制可能与降低铁负载和抗凋亡有关。

中枢神经系统铁代谢与帕金森病的关系

帕金森病病人黑质内铁含量增高 ,铁参与自由基的生成导致神经细胞死亡 ,因此脑内铁含量增高被认为参与了帕金森病的发病。但是黑质内铁异常增高的原因不清 ,因此对于脑内铁代谢的研究显得尤为重要。本文就脑内铁的摄取及铁代谢相关蛋白即铁蛋白、乳铁蛋白。

人参皂苷Rg_1对PD模型大鼠纹状体多巴胺含量的影响及其机制探讨

目的:研究人参皂苷Rg1对6-羟基多巴(6-OHDA)制备的去卵巢(OVX)帕金森病(PD)模型大鼠纹状体(Str)多巴胺(DA)含量的影响及其机制探讨。方法:应用6-OHDA制备OVX的PD模型大鼠,腹腔注射Rg1(10 mg.kg-1)或侧脑室同时给予雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182,780(2.4 ng.kg-1),连续用药14 d,观察阿朴吗啡诱导的大鼠旋转行为。应用高效液相色谱法(HPLC)检测纹状体(Str)内DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量的变化。结果:人参皂苷Rg1可明显改善PD模型大鼠单侧旋转行为(P<0.01),此作用可被ICI 182,780所阻断。Rg1给药组可显著提高损毁侧Str DA及其代谢产物含量(P<0.01)。应用ICI182,780可阻断Rg1的神经保护作用,损毁侧Str DA及其代谢产物含量较Rg1给药组明显降低(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg1对6-OHDA所致的去卵巢PD模型大鼠黑质多巴胺能神经元有一定保护作用,此作用与ER途径的激活有关。

褐藻酸性寡糖对帕金森病大鼠纹状体、杏仁核多巴胺释放的影响

采用快速周期伏安法(FCV),在以6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备的帕金森病(PD)模型大鼠上检测褐藻酸性寡糖HSH971对纹状体(Str)、杏仁核(Amy)多巴胺(DA)释放的影响。结果显示,腹腔注射HSH971 5mg·kg·d^(-1),7d能明显提高PD大鼠损毁侧Str、Amy的DA释放量,而对其健侧无影响。

姜黄素灌胃对顺铂所致的肠道损伤的保护效应

目的探讨姜黄素对化疗药物顺铂所致的小鼠肠道损伤的保护效应。方法小鼠30只,随机分为对照组、顺铂组、姜黄素+顺铂联合用药组三组。采用墨汁灌胃法检测小肠推进率,HE染色法观测肠组织结构的变化,比色法检测小肠组织中二胺氧化酶含量。结果顺铂组小肠推进率明显降低,小鼠的肠黏膜结构受损,小肠组织中二胺氧化酶含量显著降低,而用姜黄素灌胃预防组,小肠推进率有显著提高,肠黏膜受损明显减轻,小肠组织二胺氧化酶含量有所恢复。结论姜黄素可防治顺铂所致的肠道功能和结构的损伤。

人参皂苷-Rg_2在大鼠体内的药代动力学

目的研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学。方法将健康♂Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG-2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果按10、20、50mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T12Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478mg·L-1、0.0853min-1、0.6489L、8.1232min、902.9501mg·min·L-1和0.0554L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467mg·L-1、0.0675min-1、0.4914L、10.2747min、1508.2185mg.min·L-1和0.0332L·min-1。结论在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长。各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG-2的Ke、T12Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T12Ke和CLs的差异有统计学意义(P<0.05)。

6-羟基多巴胺损毁大鼠内侧前脑束早期黑质-纹状体系统的铁水平与多巴胺能神经元退变的关系

应用快速周期伏安法(fast cyclic voltammetry,FCV)、原子吸收分光光度法及免疫组织化学方法,观察了6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)单侧损毁大鼠内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)早期黑质(substantia nigra,sN)铁水平与多巴胺(dopamine,DA)神经元损伤的变化,以及纹状体(striatum,Str)的DA释放。结果如下:6-OHDA单侧损毁大鼠MFB 1 d和3 d后,SN的酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞分别下降了45％和66％;与正常鼠和未损毁侧相比,损毁侧SN的铁染色增强,铁浓度增加,而Str的DA释放量不变;6-OHDA损毁后1 d与3 d组相比,损毁侧的铁染色、铁浓度及DA释放量差别无显著性。上述结果表明,6-OHDA单侧损毁大鼠MFB的早期阶段,SN中的DA能神经元数目中等程度减少时,铁染色及铁浓度即有增加,由于DA能神经系统有强大的代偿功能,使得Str的DA释放量仍趋于正常。