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肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究
被引量:
1
1
作者
马清霞
王园园
+5 位作者
马海龙
李培宇
杨月成
杨志宏
刘佳
姜国辉
《中国药房》
CAS
北大核心
2018年第17期2337-2341,共5页
目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制。方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC(PLC-Ad MEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D增殖能力,...
目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制。方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC(PLC-Ad MEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D增殖能力,并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度(IC50)。采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达和PLC-Ad MEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶(MEK)、磷酸化MEK(p-MEK)、快速发育生长因子同源蛋白4(SPRY4)的表达。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-Ad MEF2D中MEF2D m RNA和SPRY4 m RNA的表达。结果 :索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D的IC50分别为(8.23±0.06)、(21.80±0.06)、(19.46±0.063)μmol/L。与PLC比较,PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D的IC50明显升高(P<0.001);PLC-DR3中总ERK表达量基本不变,MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强(P<0.001);PLC-Ad MEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变,p-ERK和p-MEK蛋白表达增强(P<0.01),SPRY4蛋白表达明显减弱(P<0.001),SPRY4 m RNA表达水平明显减弱(P<0.001)。结论:MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达,激活RAS/ERK通路,从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药。
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关键词
索拉菲尼
肝癌细胞
耐药机制
肌细胞增强因子2D
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职称材料
题名
肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究
被引量:
1
1
作者
马清霞
王园园
马海龙
李培宇
杨月成
杨志宏
刘佳
姜国辉
机构
青岛大学
药
学院
青岛
市市立
医院
内窥镜室
齐鲁工业
大学
电器工程与自动化
学院
青岛大学医学院松山医院心内科
出处
《中国药房》
CAS
北大核心
2018年第17期2337-2341,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81502065)
文摘
目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制。方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC(PLC-Ad MEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D增殖能力,并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度(IC50)。采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达和PLC-Ad MEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶(MEK)、磷酸化MEK(p-MEK)、快速发育生长因子同源蛋白4(SPRY4)的表达。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-Ad MEF2D中MEF2D m RNA和SPRY4 m RNA的表达。结果 :索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D的IC50分别为(8.23±0.06)、(21.80±0.06)、(19.46±0.063)μmol/L。与PLC比较,PLC-DR3、PLC-Ad MEF2D的IC50明显升高(P<0.001);PLC-DR3中总ERK表达量基本不变,MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强(P<0.001);PLC-Ad MEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变,p-ERK和p-MEK蛋白表达增强(P<0.01),SPRY4蛋白表达明显减弱(P<0.001),SPRY4 m RNA表达水平明显减弱(P<0.001)。结论:MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达,激活RAS/ERK通路,从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药。
关键词
索拉菲尼
肝癌细胞
耐药机制
肌细胞增强因子2D
Keywords
Sorafenib
Hepatoma carcinoma cells
Resistant mechanism
MEF2D
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究
马清霞
王园园
马海龙
李培宇
杨月成
杨志宏
刘佳
姜国辉
《中国药房》
CAS
北大核心
2018
1
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