益生菌对大鼠酒精性肝损伤的保护作用及机制研究

目的探讨益生菌对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法建立酒精性肝损伤模型,同时以碧悠益生菌发酵乳5×108CFU·kg-1·d-1灌胃干预,持续8周。HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变;透射电镜观察肝及小肠组织超微结构变化;酶法检测血清转氨酶及ALP活力;ELISA法检测血清DAO和D-LA水平;免疫组化法检测小肠组织FOXO4表达情况;16S r DNA高通量测序进行粪便肠道菌群结构分子生态学分析。结果益生菌干预使酒精诱导的肝脂肪变性得到明显缓解,肝及小肠组织超微结构亦得到不同程度改善,其病理学评分明显降低(P<0.05);同时,血清ALT、AST、ALP、DAO和D-LA水平均明显下降,小肠FOXO4表达明显提高(P<0.05)。益生菌干预在肠道菌群菌门、菌属水平均较酒精模型组有不同程度改变,丰度最高的前20个菌属与正常对照组一致率达到90%,对恢复肠道菌群多样性及丰度正常状态具有一定调节作用。结论益生菌对大鼠酒精性肝损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与益生菌纠正肠道菌群结构紊乱,修复肠道屏障功能,改善肠道内环境有关。

接种流感疫苗与Guillain-Barré综合征:与疫苗有关还是与流感病毒有关?

20世纪70年代中期在美国发生了接种流感疫苗后Guillain-Barre综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）发病率增高的情况。该事件促进了GBS的临床研究，20世纪80年代由美国学者制定了国际上第一个GBS诊断标准。

补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力的相关性研究

目的探索补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力(MG)的易感性和严重程度的相关性。方法纳入475例MG患者和487例健康对照组,采用SNPscanTM多重SNP分型技术对C3基因rs7951位点进行基因分型,比较等位基因和基因型频率在MG组及各亚组(性别、发病年龄、胸腺情况、首发受累范围以及最严重时的Osserman分型和Osterhuis评分)间的分布。结果 rs7951位点检测到CC、CT、TT 3种基因型,MG组T等位基因(118/950,12.4%)高于对照组(92/974,9.4%),差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.360,95%CI 1.019～1.815)。分别在共显性、隐性、显性和加性模型下分析MG组与对照组的基因型频率,发现基因型差异(与CC相比)在显性模型(P=0.044,OR=1.38,95%CI 1.01～1.89)和加性模型(P=0.037,OR=1.36,95%CI 1.02～1.82)下有统计学意义。除了在15～50岁MG亚组与对照组之间,rs7951位点的基因型在其他各MG亚组分布频率的差异无统计学意义。结论补体C3基因rs7951 T等位基因可能与MG易感性相关。

系统化临床检查对重症肌无力受累范围和分型判断的价值

目的研究系统化临床检查对重症肌无力(MG)受累范围和临床分型判断的价值,评价其获得的分型在不同医师间的可重复性。方法由1名有10年MG诊治经验的医师A对64例MG患者依次询问病史(步骤1)、进行疲劳试验(步骤2)、新斯的明试验(步骤3)和重复神经电刺激(RNS;步骤4)检查,每步检查后均汇总现有资料判断受累肌群以及Osserman和MGFA分型,通过比较各步结果的改变来评价上述各项目在判断受累肌群和临床分型中的价值。将A医师获得的原始资料发给4名不同MG诊治经验的医师,由他们独立判断受累肌群和分型,通过Kappa检验评价他们之间分型的可重复性。结果步骤2与步骤1比较,35例患者受累肌群改变,11例Osserman分型和21例MGFA分型改变;步骤3与步骤2比较,9例受累范围减少,6例Osserman分型和MGFA分型改变;步骤4与步骤3比较,25例受累范围增加。不同医师间Osserman和MGFA分型的Kappa值均>0.5(均P<0.01),各步骤Osserman分型的重复性均优于MGFA分型。结论疲劳试验可发现潜在的受累肌群,较准确地判断临床分型。新斯的明试验可提高受累肌群判断的特异性,进一步修正临床分型。RNS检查可更全面评价受累肌群。系统化临床检查有助于对MG患者准确分型。不同MG诊治经验的医师间Osserman和MGFA分型判断的可重复性较好。

胃癌切除术后严重并发症多因素Logistic回归分析及风险模型建立

目的探讨胃癌切除术后严重并发症的主要危险因素，建立Logistic判别模型。方法对2001年6月至2007年6月1728例胃癌切除术后患者的临床资料进行回顾性分析，用Logistic回归分析研究严重并发症发生的相关因素。结果胃癌术后严重并发症与淋巴结清扫范围（D2^＋～D3）、慢性阻塞性肺疾病、侵及周围脏器、联合脏器切除、淋巴结清扫范围（D2）、糖尿病、TNM Ⅳ期、心脏病、营养不良、医师手术例数、手术时间、术中失血量和年龄有关，获得预测模型为：P=1／[1＋e（14.806-2.523X1-1.792X2-1.558X3-1.551X4-1.270X5-1.150X6-1.101X7-0.981X8-0.817X9-0.657X10-0.578X11-0.542X12-0.309X13）]。回代样本检验显示：此概率模型判断胃癌术后严重并发症的准确性为72．5％，敏感性为70．0％，特异性为75．0％。结论淋巴结清扫范围（D2^＋～D3）、慢性阻塞性肺疾病、侵及周围脏器、联合脏器切除、淋巴结清扫范围（D2）、糖尿病、TNM Ⅳ期、心脏病、营养不良、医师手术例数、手术时间、术中失血和年龄是胃癌术后严重并发症的独立危险因素，所建立的Logistic回归模型能较好的预测严重并发症发生的概率。

散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性

目的探讨中国汉族人维生素D受体（VDR）基因FokI和ApaI位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段多态性（PCR—RFLP）法检测VDR基因FokI和ApaI位点的多态性，比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布，并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系。结果FokI和ApaI位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义。FokI位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义；但ApaI位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义，疗效好者（55／186，29．6％）高于疗效差者（7／48，14．6％，OR=2．46，95％CI1．04—10．43，妒：4．400，P=0．036）；激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率（48／93，51．6％）高于疗效差者（7／24，29．2％，OR=2．59，95％C10．98—14．60，X^2=3．858，P=0．049）。结论在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中，未发现FokI和ApaI变异位点显著增加MG的患病风险，但携带ApaI位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好。

维生素D受体基因Tru9I位点多态性与重症肌无力的相关性

目的探讨维生素D受体（VDR）基因Tru9I位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段（PCR-RFLP）多态性方法检测2006年12月至2010年7月于青岛大学医学院附属医院和北京友谊医院神经科诊治的MG患者和健康对照组VDR基因Tru9I位点的多态性，并观察其与MG易感性、严重程度和激素近期疗效的相关性。应用SPSS17．0统计软件进行统计学分析。结果在发病年龄≥15岁的患者中，女性TT基因型和tt基因型比例低于对照组女性，而Tt基因型高于对照组女性，差异有统计学意义（x2=8．847，P=0．012）。因t等位基因为变异型，故将携带t等位基因的基因型（Tt＋tt）合并，发现女性Tt＋tt比例（58／139，41．7％）高于对照组女性（56／189，29．6％），差异有统计学意义（OR=1．70，95％CI1．07—3．41，x2=5．169，P=0．023）。女性t等位基因的比例（61／278，21．9％）高于对照组女性（65／378，17．2％），但差异无统计学意义（P〉0．05）。不同严重程度和不同激素短期疗效的MG患者基因型及等位基因频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论VDR基因Tru91位点多态性可能与发病年龄≥15岁的女性MG发病风险相关。