贻贝多活素的药理学研究——Ⅱ对大鼠实验性血栓形成及血小板聚集的影响

观察了贻贝多活素(MSM)对实验性血栓形成和血小板聚集的影响。大鼠经igMSM1.35、2.7和5.4g/(kg·d)连续28d后,对“旋转环法”所形成的大鼠实验性血栓有明显抑制作用,其血栓湿重分别为105.1、97.3和89.3mg,与生理盐水(NS)^-对照组的142.7mg相比较,差异非常显著(P<0.01);其血栓干重亦明显低于NS组(P<0.01)。同样的给药途径和剂量,MSM可抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,使其最大聚集率降低,聚集速度减慢,聚集抑制率分别为27％、33％和21％。MSM体外用药亦可降低胶原诱导的家兔血小板最大聚集率和聚集速度,抑制率分别为45％、58％和64％。结果表明,MSM可通过降低血小板的聚集功能从而抑制动脉血栓的形成。

内源性MAO-B抑制因子靛红对大鼠旋转行为的影响

靛红 (Isatin,ISA)在 6 -羟多巴胺损毁多巴胺神经元造成的大鼠旋转行为模型 ,急性投药 10 0μg· g-1ip显著抑制 L - DOPA诱发的旋转行为 (P<0 .0 1)。慢性 ig ISA 2 0 0μg· g-1连续给药 7d,对旋转行为也具有显著抑制作用 ,总转数减少 (P<0 .0 1)。因此 ISA对 L - DOPA诱发的旋转行为有抑制作用。

鱼油多烯脂酸对血小板聚集和抗凝血作用的实验研究

鱼油多烯脂酸 (Polyunsaturated fatty acids;PU FA)是从鲐鱼 (Chub machrel)鱼油中分离提取的有效成份 ,主要有二十碳五烯酸 (EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA) ,实验结果表明 PUFA可明显地抑制由二磷酸腺苷 (ADP)诱导的家兔和大鼠血小板聚集作用。实验也提示 PUFA对小鼠亦有一定的抗凝血作用 ,这些作用均与给药剂量有关。

扇贝多肽经由aSMase-JNK通路抑制UVA诱导HaCaT细胞凋亡

建立紫外线A（UVA）辐射损伤HaCaT细胞的病理模型，从酸性鞘磷脂酶-JNK信号通路的角度研究扇贝多肽（Polypeptide from Chlamys farreri，PCF）抑制UVA诱导HaCaT细胞凋亡的分子机制．采用Hoechst 33258染色结合琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡；用RT—PCR法和细胞免疫荧光染色检测胞内酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，aSMase）的表达；蛋白印迹法检测细胞内JNK及磷酸化JNK的蛋白水平．结果表明，PCF可明显地抑制UVA诱导的HaCaT细胞凋亡；aSMase抑制剂Desipramine和JNK抑制剂SP600125均可阻断UVA引起的细胞凋亡；PCF的浓度在1．42～5．68mmol／L范围内可依赖性地抑制UVA辐射后细胞内aSMase的表达量以及JNK蛋白的磷酸化；预先加入Desipramine则抑制UVA引起的JNK蛋白的磷酸化．表明PCF通过阻断aSMase—JNK通路来抑制UVA诱导HaCaT细胞凋亡．

单纯性收缩期高血压的特点和治疗

单纯性收缩期高血压常见于老年人,尤其是50岁以上的老年人。单纯性收缩期高血压也是老年人心脑血管疾病重要的危险因素,具有较高的致死、致残率。近年来在单纯性收缩期高血压研究方面取得许多新的进展。本文就单纯性收缩期高血压的临床特点以及治疗进行简要概述。

海洋药物六硝酸甘露醇的降压及平喘作用

采用大鼠颈总动脉插管法及尾动脉体表血压测量法对海洋药物六硝酸甘露醇(mannitol hexani-trate,MH)进行了急性及慢性降压实验,观察了MH对遗传性高血压大鼠及正常大鼠的降压作用。MH[80mg/(kg.d)]经ig连续用药30d后,使遗传性高血压大鼠的血压由用药前的198±12mmHg降至172±6mmHg,平均降低了26±8mmHg,与NS对照组比较差异显著(P<0.05)。同样剂量的MH经ig30d后,使正常大鼠的尾动脉血压平均降低12±7mmHg(P>0.05)。在急性降压实验中,采用颈动脉插管法,MH[80、40/kg.d)]经十二指肠内给药,使正常大鼠的颈总动脉血压降低了14±6mmHg,与NS组比较,差异不显著(P>0.05)。在由乙酰胆碱和组胺诱发的支气管哮喘的模型中,预先igMH(80mg/kg),每日两次,连续用药1w,可使豚鼠的引喘潜伏期延长33±10s,与NS组比较差异显著(P<0.05)。实验结果表明,MH对遗传性高血压大鼠有较温和的降压作用,并对实验性支气管哮喘有一定的预防作用。

贻贝多活素动物安全性评价的实验研究

贻贝多活素(multibioactive substances of Mytilus edulis L,MSM)是从紫贻贝肉提取的多种活性物质。选用昆明种小鼠和Wistar大鼠,对MSM进行了急性、长期毒性试验。结果表明,小鼠对MSM的最大耐受量超过252g/(kg.d);MSM对大鼠心、肝、脾、肺、肾等12种脏器均无形态学改变,但高剂量组大鼠血小板减少,停药15d后未能恢复,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。这提示MSM在治疗量范围内毒性极微。

高效液相色谱法测定小鼠脑匀浆中甲苯吡啶离子浓度

目的:建立适合测定小鼠脑匀浆中甲苯吡啶离子浓度的HPLC。方法:色谱柱:Hypersil ODS2 5μm200mm×4.6mm,保护柱4.6 mm×20 mm;流动相-乙腈-0.1mol·L^(-1)醋酸(85:15),三乙胺调pH=5.6;检测波长:293 nm;流速:1.3 mL·min^(-1);柱温:35℃。结果:方法在0.1—10μg·mL^(-1)范围内定量线性良好(r=0.9998),精密度和回收率均良好,成功应用于MPTP生物转化实验中MPP^+浓度的测定。结论:此方法准确、灵敏,适用于脑匀浆中MPP^+浓度的测定。

海洋活性物质2,3-吲哚醌对雄性大鼠生殖系统的作用研究

目的探讨2,3-吲哚醌对环磷酰胺诱导的大鼠少弱精症的作用。方法模型组与低中高治疗组连续腹腔注射环磷酰胺(30 mg/kgd)5天,建立大鼠少弱精模型后,正常对照组每天生理盐水灌胃,模型组每天1.25%西黄耆胶水溶液灌胃,低、中、高剂量组分别给予2,3-吲哚醌30 mg/kg、150 mg/kg、300 mg/kg,持续35天。普通光学显微镜观察附睾精子数目、精子活力;放射免疫法检测血清中睾酮(T)、促黄体激素浓度(LH)、促卵泡激素(FSH)含量;HE染色观察生精小管层数;测定睾丸、胸腺、肝、脾重量。结果各剂量治疗组与模型组比较,精子数目增加(P<0.05),a级、a+b级精子比率上升(P<0.05),血清促卵泡刺激素(FSH)下降(P<0.05),生精小管层数增加(P<0.05)。结论 2,3-吲哚醌治疗对环磷酰胺诱导的大鼠少弱精症具有改善作用。

牛磺酸对大鼠杏仁核点燃的作用

用大鼠杏仁核点燃模型 (Kindling model) ,研究牛磺酸对点燃发展进程及完全点燃的大鼠的作用。每日一次电刺激大鼠右侧杏仁核 (40 u A、60 HZ、波宽 1 ms、矩形方波 1秒 ) ,在 1 3次产生点燃效应的 V期反应 ,刺激后放电时间显著延长。脑室注射牛磺酸 2 0 0 ug、40 0 ug可显著抑制眯燃效应的 V期反应 (P<0 .0 1 ) ,但对已点燃的大鼠无抑制作用。提示牛磺酸作为内源性的氨基酸神经递质 ,在预防癫痫的发展方面有重要作用。

纳洛酮等药物在大鼠杏仁核点燃模型中的作用

目的:观察纳洛酮等药物在点燃模型中的作用,探讨成瘾性药物的戒断症状与点燃模型的内在联系。方法:观察纳洛酮、可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平对杏仁核点燃大鼠的影响,并测定点燃大鼠伏隔核(NAc)脑区的DA及其代谢产物的含量。结果:纳洛酮可易化杏仁核点燃,可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平则可抑制杏仁核点燃发作(P<0·05)。点燃大鼠NAc区DA及其代谢产物升高(P<0·05)。结论:杏仁核点燃模型对纳洛酮等药物的反应及NAc脑区DA及其代谢产物的变化都与戒断反应的表现一致。

国产和进口佐匹克隆对大鼠杏仁核点燃作用的对比研究

目的国产和进口佐匹克隆对大鼠杏仁核点燃作用的对比研究。方法用雌性Wistar大鼠建立杏仁核点燃模型。对杏仁核点燃大鼠分别灌胃1.5、3、5mg·kg-1 国产和进口佐匹克隆 ;溶剂(西黄蓍胶浆)作为阴性对照。观察口服给药前和给药后30min大鼠行为发作强度和脑后放电(afterdischarge,AD)时程。结果3、5mg·kg-1 国产和进口佐匹克隆均能明显减弱大鼠行为发作强度 ,缩短AD时程 ,用药前后自身比较差异均有非常显著性(P<0.01) ,两药间差异无显著性意义(P>0.05)。结论国产和进口佐匹克隆都能抑制点燃效应 ,其作用强度两药基本相等。

内源性单胺氧化酶B抑制因子靛红在帕金森病的参与机制

目的：靛红(2，3-吲哚醌，isatin)，是内源性单胺氧化酶B(MAO-B)特异抑制因子，是存在于海洋生物、中药大青叶及人体内的天然神经活性物质。本课题旨在研究靛红在帕金森病(PD)的参与机制及防治PD的药理作用。方法：本课题采用MPTP和6-OHDA两种PD动物模型。

高血糖对大鼠杏仁核点燃发展进程的影响

目的：探讨高血糖对大鼠杏仁核点燃发展进程的影响。方法：雌性Wister大鼠戊巴比妥钠麻醉后，固定于江湾Ⅰ型脑立体定位仪上，按照Konig图谱确定大鼠左右杏仁核，坐标为前囟后3．0mm，旁开4．8mm，硬脑膜下8．8mm，将双极电极插入。动物术后恢复2周，测定后放电阈值(ADT)。然后将大鼠分为三组。

2，3-吲哚醌对衰老模型小鼠的作用及机制研究

目的：探讨内源性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制因子2，3-吲哚醌的抗衰老作用及其机制。方法：昆明种小鼠60只，随机分6组：①NS+西黄耆胶组；②D-半乳糖+西黄耆胶组；③D-半乳糖+2，3-吲哚醌50mg／kg组；④D-半乳糖+2，3-吲哚醌100mg／kg组；⑤D-半乳糖+2，3-吲哚醌200mg／kg组；

脑络通胶囊对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用

目的探讨脑络通胶囊抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法制备鹌鹑AS模型 ,120只♂鹌鹑随机分为6组 :正常对照组、高脂对照组、月见草油丸组、脑络通大、中、小剂量组。结果脑络通可使鹌鹑升高的血脂(TC、TG、LDL_C和VLDL_C)水平进行性降低 ,(P<0.05、P<0.01) ,使HDL_C水平或HDL_C/TC值升高(P<0.05、P<0.01) ,并降低主动脉和心肌中TC、TG含量(P<0.05) ,对主动脉和冠状动脉内膜粥样斑块形成有明显的抑制作用(P<0.05、P<0.01)。结论脑络通有调脂作用和抗AS作用。