还原型谷胱甘肽对急性心肌梗死再灌注的疗效观察

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对急性心肌梗死(AMI)急诊冠状动脉内干预(PCI)后再灌注心肌的保护作用。方法对符合入选标准的58例患者,于发病12h内行急诊PCI,再通后即刻行SPECT检查,并随机分为两组,对照组患者(28例)采用常规治疗(低分子肝素、阿司匹林、波立维、硝酸甘油等);GSH组患者(30例)在常规治疗基础上加用GSH静滴(血运重建即刻静滴GSH2400mg,2h内滴完,1次/d,持续15d),15d后复查SPECT。结果两组患者的心肌灌注缺损积分、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)间差别均有显著性意义(P<0.05)。结论GSH对AMI急诊PCI后再灌注心肌有良好的保护作用。

急性心肌梗死急诊PCI术后无复流与NF-κB、AP-1和GR水平关系的研究

目的探讨核转录因子核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)和糖皮质激素受体(GR)的核内蛋白水平变化与心肌无复流现象(NR)的关系。方法26例行急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,经单光子发射型计算机断层(SPECT)心肌灌注显像检测,出现心肌无复流现象。采用WesternBlott法检测STEMI急诊PCI术后无复流患者外周血单个核细胞(PBMC)中NF-κB、AP-1和GR的核内蛋白水平的变化及这种变化与NR的关系。结果无复流组患者NF-κBp65、c-Jun/AP-1的蛋白表达水平显著高于复流组(P<0.05);无复流组患者GR-α的蛋白表达水平显著低于复流组(P<0.05)。结论急性心肌梗死(AMI)急诊PCI术后出现心肌无复流患者存在NF-κB、AP-1的激活和GR的抑制。

成纤维细胞生长因子21对内质网应激诱导心肌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)在内质网应激(ERS)诱导心肌细胞凋亡中的保护作用及其作用机制。方法:以pc DNA4为基因载体,构建pc DNA4-FGF21质粒并转染H9c2大鼠心肌细胞48h,加入衣霉素(TM)10μM处理24h构建内质网应激模型,实验分为4个组:对照组、衣霉素处理组、pcDNA4-FGF21+衣霉素组、pcDNA4+衣霉素组。利用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测FGF21蛋白及蛋白激酶R样ER激酶(PERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)介导的凋亡通路相关蛋白的表达。利用CCK8检测细胞存活率和TUNEL检测细胞凋亡率。结果:成功构建pcDNA4-FGF21质粒并在H9c2细胞中过表达。与对照组相比,衣霉素处理组和pcDNA4+衣霉素组明显上调H9c2细胞内源性FGF21的表达(P<0.01),以及增加PERK和JNK介导的凋亡通路相关蛋白的表达(P<0.05~0.01),减少细胞存活率和提高细胞凋亡水平(P<0.05~0.01)。与衣霉素处理组和pcDNA4+衣霉素组相比,在pcDNA4-FGF21+衣霉素组明显降低PERK和JNK介导的凋亡通路相关蛋白的表达,增加细胞存活率,降低细胞凋亡水平(P<0.05~0.01)。结论:FGF21过表达可以减轻内质网应激诱导心肌细胞的凋亡,其机制可能部分与抑制内质网应激中PERK和JNK介导促凋亡通路的信号传导有关。

脑钠肽及Tei指数联合评价高血压性心脏病患者心功能的临床研究

目的探讨脑钠肽(BNP)及Tei指数评价高血压性心脏病患者心功能的临床意义。方法89例高血压性心脏病患者,按照其入院时NYHA心功能分级分为心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组。21例选自本院体检中心的心功能正常者作为对照组。行超声心动图检查测出Tei指数、左室射血分数(LVEF)、左室重量指数(LVMI),并检测血BNP。结果随着心功能分级程度的加重Tei指数与血BNP水平逐渐增加,Tei指数均值在心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为0.40±0.12、0.49±0.09、0.58±0.18和0.69±0.07;BNP均值在心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为42.19±17.51、297.45±21.92、703.12±15.76和912.75±37.16(pg/ml),组间比较P<0.05,差异有统计学意义。除BNP指标在心功能Ⅰ级组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,余指标均明显高于对照组[Tei指数对照组0.31±0.08,BNP对照组(33.12±3.15)pg/ml](P<O.05),差异有统计学意义。随心功能障碍程度的加重,血BNP水平升高,并且和Tei指数、LVMI呈正相关(r分别为0.563,0.368,P<0.05);与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.372,P<0.05)。结论在高血压性心脏病患者中,血BNP水平与Tei指数、心功能以及左室构型之间有较好的相关性,血BNP水平与Tei指数能综合反映心脏的功能。

SPECT心肌灌注显像对急性心肌梗死急诊PCI的近期疗效评估

目的 :探讨单光子发射型计算机断层 (singlephotonemissioncomputedtomography ,SPECT)心肌灌注显像评估急性心肌梗死 (AMI)急诊经皮冠脉介入治疗 (PCI)后的心肌灌注状况的价值。方法 :采用99mTc tetrofosmin(P5 3)SPECT心肌灌注显像对 10 9例急诊PCI治疗的AMI患者评估心肌灌注情况 ,并记录 6个月心脏事件发生率。结果 :SPECT显示无复流 (no reflow ,NR)组 2 0例 ,有复流组 85例 ,两组在心梗史、糖尿病和多支血管病变的差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。NR组总死亡率较非NR组有增加趋势 ,但差异无显著性意义 ;非致死性心衰和复合终点事件的发生率无论住院期间还是随访 6个月差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 :SPECT心肌灌注显像可对AMI患者梗死相关血管 (IRA)再通治疗疗效进行可靠的无创性评价 ,NR者预示心肌微循环灌注不良 ,心功能差 ,近中期预后差。

川芎嗪对急性心肌梗死血运重建后“心肌无复流”患者心肌组织灌注的影响

目的 观察川芎嗪对急性心肌梗死（AMI）患者梗死相关血管（mA）再通后心肌无复流（No．reflow，NR）现象的疗效。方法 首次急性sr段抬高心肌梗死（STEMI）患者，急诊经皮经腔冠状动脉介入（PCI）后，经单光子发射型计算机断层显像（SPECT）诊断为心肌NR者，随机分为治疗组（40例）和对照组（42例）。对照组接受常规治疗，治疗组在常规治疗基础上静脉给予川芎嗪注射液。分别于24h内（4—24h）及15d后（15—28d）复查SPECT，观察左室心肌灌注缺损积分（myocardium peffusion defect score，MPDS），左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV）。结果 24h内及15d后，治疗组的MPDS均较PCI后即刻减低，其减低幅度均显著大于对照组（均P〈0．05）；两组的LVESV和LVEDV均呈增加趋势，但治疗组LVESV和LVEDV的增加幅度显著低于对照组（均P〈0．05）；15d后治疗组SPECT心肌NR的发生率显著低于对照组。结论 川芎嗪可显著改善心肌组织灌注，减轻心肌NR现象，从而缩小心肌坏死范围。抑制心室重构。

重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭的临床疗效与安全性

目的探讨重组人脑利钠肽治疗急性心梗后失代偿性心力衰竭的临床疗效与安全性。方法选取我院收治的急性心梗后失代偿性心力衰竭患者90例作为研究对象。随机分为观察组与对照组,每组45例,对照组接受常规药物治疗,观察组应用重组人脑利钠肽治疗,比较两组治疗前后血脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)指标及临床预后结局。结果两组治疗前BNP、LVEF值比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均改善,但观察组BNP、LVEF治疗后改善效果优于对照组(P<0.05);观察组治疗后心功能Killip分级改善优于对照组(P<0.05),但两组30 d病死率以及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人脑利钠肽治疗急性心梗后失代偿性心力衰竭临床疗效良好,可有效改善患者心功能指标。

直接冠状动脉内支架对急性心肌梗死“心肌无复流”的影响

目的评价直接置入冠脉内支架对急性心肌梗死(AMI)血管再通后"心肌无复流"现象的影响。方法将100例ST段抬高型AMI随机分为直接置入冠脉内支架组(直接支架组)和球囊预扩张置入冠脉内支架组(预扩张支架组),应用单光子发射型计算机断层心肌灌注显像(SPECT)、心肌梗死溶栓治疗试验(TIMI)血流分级、心肌呈色分级(MBG)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值和峰值时间及6个月临床随访来评价两种方法对AMI患者的心肌灌注情况及临床疗效。结果两组虽然术后即刻TIMI血流分级、术后24h内左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)及左室收缩末期容积(LVESV)差异无统计学意义〔分别为96%、(48.14±4.43)%、(96.38±10.31)ml、(49.52±4.91)ml vs 92%、(47.94±4.47)%、(99.66±13.26)ml、(48.18±5.32)ml,P>0.05〕;但直接支架组与预扩张组比较,术后即刻MBG分级2～3级明显增高(90%vs 74%,P<0.05)、无复流发生率达10%vs 26%(P<0.05),术后24h内SPECT心肌灌注积分(MPDS)明显降低(3.68±1.52 vs 4.93±1.84;P<0.05)、CK-MB峰值明显减少〔(217.2±96.86)U/L vs(260.22±97.78)U/L;P<0.05)、CK-MB峰值时间明显提前〔(11.72±2.67)h vs(13.7±2.06)h;P<0.05),而手术时间、X线曝光时间、造影剂用量显著减少〔分别为(40.48±7.18)min、(12.84±3.77)min、(134.82±55.05)ml vs(44.54±6.2)min、(15.82±5.08)min、(158.12±53.9)ml;P<0.05〕;随访6个月后,与预扩张组比较,直接支架组LVEF明显增高〔(52.19±3.36)%vs(50.2±5.32)%;P<0.05〕,MPDS、LVEDV、LVESV显著减低〔分别为2.39±1.50、(92.2±5.8)ml、(44.76±3.28)ml vs3.11±1.74、(95.41±7.79)ml、(47.05±5.54)ml;P<0.05〕、纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级≥2级明显减少(8%vs 24%,P<0.05)。结论直接置入冠脉内支架可降低AMI血管再通后心肌无复流的发生、缩小梗死面积、减轻左室重构,并可改善远期心功能。

心肌呈色分级评价急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗的近期疗效

目的以心肌呈色分级(MBG)评估急性心肌梗死(AMI)急诊冠状动脉介入治疗(PCI)后的心肌灌注状况。方法109例AMI患者给予急诊PCI治疗。各例于PCI后行冠状动脉造影,观察梗死相关动脉(IRA)前向血流,评估心肌灌注情况,并记录6个月心脏事件发生率。结果冠状动脉造影结果显示,无复流组(no-reflow,NR)22例患者,占所有直接PCI患者的20.2%,既往心肌梗死史和糖尿病、前壁梗死和多支血管病变的发生率方面明显多于非NR组。NR组MBG2和3级和ST段抬高下降≥50%者显著少于非NR组,根据心肌酶估测的心肌梗死范围扩大(磷酸肌酸激酶为43.45±5.34g比27.48±4.47g,P<0.05),左心室射血分数显著降低(0.39±0.11比0.62±0.13,P<0.01);NR组总死亡率较非NR组有增加趋势,但差异无统计学意义;非致死性心力衰竭(22.7%比5.7%,P<0.05)和复合终点事件(35.0%比13.8%,P<0.05)的发生率无论住院期间还是随访6个月均明显增加,而两组在不稳定型心绞痛、非致死性再次心肌梗死、缺血性靶血管重建及总的心脏性死亡的发生率方面差异无统计学意义。结论出现NR者心肌微循环灌注不良,梗死范围大,心功能降低,预后差。

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂合用对腹主动脉狭窄高血压大鼠心肌肥厚的影响

目的在腹主动脉狭窄高血压大鼠模型上观察心肌肥厚的变化,并探讨其与多种细胞因子、基质金属蛋白酶、心肌细胞凋亡率、凋亡调控基因表达等多种因素之间的关系及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对心肌肥厚和各种影响因素的作用。方法双抗夹心ELISA法测定MMP-2、MMP-9和IL-6、IL-10;放免法检测TNF-α;流式细胞法测心肌细胞凋亡率和凋亡调控基因表达。结果腹主动脉狭窄6周后,大鼠左室重及室重/体重比值明显增加;同时多种细胞因子、基质金属蛋白酶、心肌细胞凋亡率、凋亡调控基因表达等均发生了相应的变化;ACEI和ARB对心肌肥厚和各种影响因素有较好的预防和治疗作用,且两药联用作用好于单独应用。结论心肌肥厚可能与多种因素有关;ACEI和ARB对预防和治疗心肌肥厚有一定的作用,且两药合用作用好于单独应用。

心力衰竭大鼠左室组织Gq蛋白-肌醇磷脂途径的变化及苯那普利的干预作用

目的:观察慢性心力衰竭大鼠左室组织中Gq蛋白-肌醇磷脂途径的变化,以阐明该信号转导通路在心力衰竭发病中的作用。方法:SD大鼠分为3组:对照组、心衰组和苯那普利干预组。心衰组大鼠腹腔注射阿霉素累积剂量达20mg.kg-1BW制作慢性心力衰竭模型,苯那普利组大鼠腹腔注射阿霉素同时给予苯那普利10mg.kg-1.d-1。4周后大鼠经颈内动脉插管至左心室行血流动力学测定,心肌组织中Gαq/11蛋白表达采用Western印迹法,磷脂酶C活性测定采用酶水解同位素底物法。结果:心衰组大鼠左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)均显著低于对照组,其左室组织中Gαq/11蛋白表达、基础磷脂酶C活性和GTPγS刺激后磷脂酶C活性均显著高于对照组(P<0.01)。苯那普利组大鼠±dp/dtmax均显著低于对照组但高于心衰组(P<0.05),其左室组织中Gαq/11蛋白表达、基础磷脂酶C活性和GTPγS刺激后磷脂酶C活性均显著低于心衰组但高于对照组(P<0.01)。结论:心力衰竭大鼠左室组织中Gq蛋白-肌醇磷脂途径活性显著升高,该信号通路的过度活化可能在心衰的发生中起到一定的作用,ACEI类药物苯那普利可部分逆转心衰大鼠左室组织中Gq蛋白-肌醇磷脂途径的激活。

血流储备分数在冠心病诊断和治疗中的指导作用

血流储备分数(FFR)是评估冠状动脉功能性狭窄的金标准,对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心肌缺血具有重要的诊断价值,在经皮冠状动脉介入治疗方面亦具有重要的指导作用。但FFR并未在临床实践中得到广泛应用。该文就FFR及其在冠心病诊断和治疗中的作用予以综述,以期推动FFR在临床中的应用和发展。

血脂康对冠心病患者免疫功能的影响

血脂康应用几年来,国内许多临床和基础研究证实它是一种有效而安全的血脂调节剂[1],而且对2型糖尿病患者有一定降低血糖的作用[2].为进一步探讨血脂康对冠心病免疫功能的影响,1999年12月～2000年12月我们对采用血脂康胶囊(北大维信生物科技有限公司产品)治疗的冠心病患者的免疫功能进行了检测,现报道如下.

内质网应激对心肌细胞FGF21及其受体表达的影响和机制研究

目的探讨内质网应激(ERS)对心肌细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其主要受体表达的影响和机制。方法在大鼠H9c2心肌细胞中加入不同浓度的衣霉素(TM)(1、5、10、20和50μmol/L)复制ERS模型,利用活细胞计数法试剂盒检测细胞存活率。Western blot检测凋亡相关蛋白(C-caspase3、GRP78、Bax、Bcl-2)和PERK-e IF2α-ATF4信号通路相关蛋白(p-PERK、p-e IF2α、ATF4),CHOP蛋白,FGF21及其主要受体(p-FGFR1和β-Klotho)的表达。结果与对照组比较,TM处理组诱导H9c2细胞发生ERS,提高促凋亡蛋白C-caspase3、GRP78、Bax的表达,减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并以浓度依赖形式降低细胞的存活率。此外,当TM浓度≤10μmol/L时,TM处理组可以部分激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导FGF21、p-FGFR1、β-Klotho的表达;当TM浓度>10μmol/L时,TM处理组完全激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导CHOP的表达,而FGF21、p-FGFR1及β-Klotho表达却随TM浓度的增加而逐渐降低。结论 FGF21及其主要受体的表达与ERS程度有关,轻微的ERS(TM浓度≤10μmol/L)诱导心肌细胞FGF21及其受体的表达,而严重的ERS(TM浓度>10μmol/L)则相对降低FGF21及其受体的表达,其机制可能与PERK-e IF2α-ATF4信号通路在ERS中的调控有关。

CYP11B2基因4/344T/C多态性与扩张型心肌病关联研究

目的研究CYP11B2基因4/344T/C多态性是否与汉族人扩张型心肌病关联。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测扩张型心肌病和健康对照组CYP11B2基因4/344T/C多态性,χ2检验比较各组基因型和等位基因频率。结果对照组TT、TC与CC基因型频率分别为49%、46%和5%,扩张型心肌病组TT、TC与CC基因型频率分别为49%、44%和7%,经χ2检验两组之间基因型分布差异无显著性(P>0.05)。对照组T、C等位基因频率分别为72%和28%,扩张型心肌病组T、C等位基因频率分别为71%和29%,经χ2检验两组之间等位基因分布差异亦无显著性(P>0.05)。结论本研究尚不支持CYP11B2基因4/344T/C多态性与汉族人扩张型心肌病存在关联。

急性心肌梗死再灌注后心肌无复流的心电图评价

目的探讨应用心电图ST段变化评价急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者急诊冠脉介入治疗(PCI)后心肌无复流(No-reflow,NRF)的临床价值.方法符合STEMI诊断标准的患者180例,男101例,女79例,年龄37～73岁(55±12岁),发病12小时内行急诊PCI,PCI前后进行连续12导联心电监测,梗死相关血管(IRA)再通后即刻和第48小时行单光子发射型计算机断层心肌灌注显像(SPECT),分别计算PCI后48小时内ST段变化指数(STindex,STI)和心肌灌注积分变化(ΔF).分别以ΔF≥4分、STI1≤30%和30%<STI2<70%为标准进行对比分析.结果以ΔF≥4分为标准,STI1和STI2判断NRF敏感性分别为67%vs42%(P>0.05),特异性分别为88%vs80%(P>0.05).结论PCI后48小时内的STI是判断NRF的一个简单而可靠的指标,尤以STI≤30%的敏感性和特异性最高.

血小板-白细胞聚集体促进心肌无复流发生的研究进展

再灌注治疗包括药物溶栓和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）,通过开通闭塞的冠状动脉,恢复血供和心肌灌注,从而挽救缺血心肌,缩小梗死面积,保护心功能,改善患者的临床预后。但研究发现,冠状动脉血管的再通并不意味着心肌组织的有效灌注,也不一定能够挽救缺血心肌组织。

吸烟和血清脂蛋白相关磷脂酶A_2水平与冠心病的研究进展

吸烟是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)重要的危险因素,但其导致冠心病的具体机制尚不明了。血清脂蛋白相关磷脂酶A_2(LP-PLA_2)可快速降解氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),生成强促炎因子,增强局部血管炎症反应,与冠心病的发生、粥样斑块的稳定性、冠状动脉病变程度均密切相关。而吸烟可增强机体氧化应激、增加低密度脂蛋白(LDL)的氧化,进而上调单核细胞内LP-PLA_2的表达,使LP-PLA_2总量及活性增高,导致局部血管的炎症反应增强,促进冠心病的发生、发展。

缺血后适应干预对急性心肌梗死再灌注后心肌无复流面积的影响

目的探讨缺血后适应干预对急性心肌梗死再灌注后心肌无复流面积的影响。方法新西兰大白兔30只随机分为3组:对照(Sham)组、手术(R/I)组和缺血后适应(IPC)组,每组各10只,制备AMI再灌注和缺血后适应的模型。采用心肌病理染色确定缺血区、无复流区及梗死区面积;分别于结扎冠脉前5min、1h末及再灌注2h末,于颈动脉采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肌钙蛋白I(cTnI)的水平。结果 IPC组的无复流范围及梗死范围明显小于R/I组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结扎前5min各组血清中cTnI水平差异无统计学意义(P>0.05);结扎1h末及再灌注2h末R/I组、IPC组与Sham组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在结扎1h末IPC组与R/I组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而在再灌注2h末IPC组与R/I组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血后适应可以减轻AMI再灌注后无复流的发生,缩小心肌梗死面积,更好地改善患者的心功能。

半乳糖凝集素3对内皮细胞生长、迁移及炎症反应的影响

目的:探讨半乳糖凝集素3(GAL-3)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生长、迁移及炎症反应的影响及其作用机制。方法:体外培养HUVECs,给予GAL-3重组蛋白2 mg/L或GAL-3短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体处理,实验分为正常对照组、GAL-3重组蛋白处理组、阴性对照组和GAL-3-shRNA组。通过实时荧光定量PCR检测GAL-3、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-6、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和cyclin D1的mRNA水平;利用Western blot检测GAL-3、MCP-1和IL-6的蛋白表达;利用ELISA检测MCP-1和IL-6在培养基中的水平;通过CCK-8实验和划痕实验检测HUVECs的活力和迁移能力;利用Western blot检测信号分子热休克蛋白90(HSP90)、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK和p-JNK的蛋白水平。结果:首先,给予GAL-3重组蛋白处理后,GAL-3、MCP-1和IL-6的mRNA及蛋白水平,MMP-9和cyclin D1的mRNA水平,MCP-1和IL-6在培养基的分泌水平均明显高于正常对照组;而GAL-3-shRNA感染细胞后,上述分子的表达水平均低于正常对照组和阴性对照组。其次,GAL-3重组蛋白处理后,细胞活力和迁移能力明显高于正常对照组;而GAL-3-shRNA感染后,细胞活力和迁移能力均低于正常对照组和阴性对照组。此外,GAL-3重组蛋白处理组中,p-ERK1/2和HSP90的蛋白水平高于正常对照组;而GAL-3-shRNA组中,p-ERK1/2和HSP90的蛋白水平均低于正常对照组和阴性对照组。p-JNK的蛋白水平在各组间比较,差异无统计学显著性。结论:GAL-3促进血管内皮细胞的生长、迁移及炎症反应的发生,其机制可能与HSP90-ERK1/2信号通路有关。