大剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构的远期影响

目的探讨大剂量阿托伐他汀逆转急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心室重构的效果。方法91例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者入院后将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平<2·6mmol/L的患者列为对照组;其余患者随机分为大剂量组(阿托伐他汀40mg/d),常规剂量组(阿托伐他汀10mg/d),连续用药24周。测血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;应用超声心动图测量并计算左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、心室舒张早期左房室瓣血流峰值流速/心室舒张晚期左房室瓣血流峰值流速(VE/VA)、左室重量指数(LVMI)及室壁运动积分指数(WMSI)。结果①24周后大剂量组的LVESV、LVEDV、LVMI及WMSI均显著低于常规剂量组和对照组LVEF和VE/VF亦显著高于常规剂量组和对照组(P<0·01);常规剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0·05)。②各组AMI后PⅢNP、MMP-9和hs-CPR均有不同程度的升高。大剂量组12周后的PⅢNP、MMP-9及hs-CRP水平显著低于常规剂量组和对照组(P<0·01);常规剂量组上述指标的水平亦显著低于对照组(P<0·05,P<0·01)。③PⅢNP、MMP-9及hs-CRP的变化幅度与LVEDV和LVEF的变化幅度之间有显著相关性。结论阿托伐他汀能够抑制AMI后的心室重构,改善心脏收缩和舒张功能,且增加剂量能够进一步增强其效应。

脑钠肽及Tei指数联合评价高血压性心脏病患者心功能的临床研究

目的探讨脑钠肽(BNP)及Tei指数评价高血压性心脏病患者心功能的临床意义。方法89例高血压性心脏病患者,按照其入院时NYHA心功能分级分为心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组。21例选自本院体检中心的心功能正常者作为对照组。行超声心动图检查测出Tei指数、左室射血分数(LVEF)、左室重量指数(LVMI),并检测血BNP。结果随着心功能分级程度的加重Tei指数与血BNP水平逐渐增加,Tei指数均值在心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为0.40±0.12、0.49±0.09、0.58±0.18和0.69±0.07;BNP均值在心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为42.19±17.51、297.45±21.92、703.12±15.76和912.75±37.16(pg/ml),组间比较P<0.05,差异有统计学意义。除BNP指标在心功能Ⅰ级组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,余指标均明显高于对照组[Tei指数对照组0.31±0.08,BNP对照组(33.12±3.15)pg/ml](P<O.05),差异有统计学意义。随心功能障碍程度的加重,血BNP水平升高,并且和Tei指数、LVMI呈正相关(r分别为0.563,0.368,P<0.05);与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.372,P<0.05)。结论在高血压性心脏病患者中,血BNP水平与Tei指数、心功能以及左室构型之间有较好的相关性,血BNP水平与Tei指数能综合反映心脏的功能。

多普勒心功能综合指数评价无创正压通气对冠心病急性左心衰竭患者心功能影响的研究

目的运用多普勒心功能综合(Tei)指数综合评价双水平正压通气(bi-level positive airway pressure,BiPAP)对冠心病急性左心衰竭患者心脏整体功能的影响。方法38例冠心病所致急性左心衰竭患者,在常规治疗不能有效控制的基础上加用BiPAP呼吸机治疗,观察治疗前和治疗2h后血气分析、血压、心率及呼吸频率等指标的变化;并在机械通气前后均采用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左房室瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值(E/A)及Tei指数。结果经口鼻面罩BiPAP呼吸机治疗后,35例患者血气分析、血压、心率及呼吸明显改善,治疗总有效率为92%。BiPAP治疗前后Tei指数差异有统计学意义(0.78±0.05,0.60±0.03,P<0.05),Tei指数与LVEF呈负相关(r=-0.53,P<0.05),与E/A无相关性(r=0.30,P>0.05)。结论BiPAP可明显改善冠心病急性左心衰竭患者的心功能、改善低氧血症,Tei指数是一种无创、敏感、准确、综合评价心脏整体功能的新指标。

依达拉奉对一氧化碳中毒后脑损伤的神经保护作用及机制研究

目的探讨依达拉奉对急性-氧化碳（CO）中毒后脑组织损伤的神经保护作用及其作用机制。方法90只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、中毒组和治疗组，每组30只。中毒组和治疗组大鼠应用高压氧舱法建立急性CO中毒模型并给予高压氧治疗，治疗组在此基础上给予腹腔注射依达拉奉（10mg／kg）。各组大鼠分别在中毒后1d、2d、7d应用TUNEL染色和RT-PCR法检测脑组织细胞凋亡情况及凋亡相关基因旧淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bax]mRNA表达，应用免疫组化染色和Westernblotting检测脑组织血红素加氧酶．1（HO—11和转录因子NF—E2相关因子2（NRF-2）阳性细胞及蛋白表达。结果与正常组比较，中毒组和治疗组凋亡细胞数明显增高，差异有统计学意义（p〈0．05）；与中毒组比较，治疗组凋亡细胞数相对减低，差异有统计学意义（P〈0．05）。中毒组Bcl-2mRNA和BaxmRNA表达水平较正常组明显升高．差异有统计学意义（P〈0．05）；与中毒组比较，治疗组Bcl-2mRNA表达水平明显增高，而BaxmRNA表达水平明显减低，Bcl-2mRNA／BaxmRNA的比值明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。中毒组脑组织HO-1和NRF-2阳性细胞及蛋白表达水平明显高于正常组，治疗组脑组织HO-1和NRF-2阳性细胞及蛋白表达水平明显高于中毒组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论依达拉奉可能通过参与NRF-2／HO-1途径激活对抗氧化应激损伤，抑制神经细胞凋亡，从而对急性CO中毒后脑损伤发挥神经保护作用。

依达拉奉对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织超微结构及抗氧化因子表达的影响

目的 观察急性一氧化碳（CO）中毒后大鼠脑组织超微结构及血红素加氧酶-1（HO-1）和核转录因子红细胞2相关因子-2（NRF-2）表达的变化,探讨依达拉奉对中毒后脑损伤的神经保护作用.方法 按文献建立急性CO中毒的动物模型,用透视电镜观察CO中毒后大鼠脑组织超微结构变化,TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡.免疫组化和免疫荧光双标法检测依达拉奉给药前后大鼠脑组织HO-1和NRF-2的表达变化.结果 CO中毒可引起大鼠脑组织超微结构改变,主要表现为：细胞核内染色质凝聚固缩,细胞质溶解,胞浆内细胞器溶解消失.依达拉奉能明显改善CO中毒后大鼠脑组织超微结构损伤.CO中毒可诱发神经细胞凋亡.随着中毒时间的延长,CO中毒组大鼠脑组织凋亡细胞逐渐增多,但皮质区和纹状体区凋亡细胞数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.依达拉奉给药后大鼠脑组织凋亡细胞明显减少,A值也相对降低.HO-1和NRF-2蛋白在正常大鼠脑组织中可见少量表达.CO中毒后两者的表达水平逐渐增加,在皮质区的表达略高于纹状体区,依达拉奉给药后这2种蛋白的表达水平发生变化.结论 依达拉奉可改善中毒后脑组织超微结构损伤,通过抑制神经细胞凋亡,上调HO-1/NRF-2表达,进而对急性CO中毒后脑损伤发挥重要的神经保护作用.

丁苯酞对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织Nogo／NgR表达的调节作用

目的探讨轴突生长抑制蛋白（Nogo）、髓磷脂相关糖蛋白（MAG）及其共受体Nogo受体1（NgR1）在急性一氧化碳（CO）中毒大鼠脑组织中的表达，以及丁苯酞（NBP）对CO中毒的神经保护作用。方法60只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CO中毒组和NBP治疗组．每组各20只。CO中毒组和NBP治疗组大鼠用高压氧舱法建立急性CO中毒模型并给予高压氧治疗，NBP治疗组大鼠在此基础上给予NBP（6mg／100g）灌胃。分别在中毒后1d、3d、1周、4周（每组每时间点取5只大鼠），应用免疫组化染色及免疫荧光染色双标法观察各组大鼠脑组织Nogo、MAG及NgR1的表达变化。结果随着中毒后病程的延长，CO中毒组大鼠脑组织Nogo、MAG及NgR1表达亦逐渐增加，在中毒后4周仍可观察到。给予NBP治疗能明显降低大鼠脑组织Nogo及NgR1蛋白的表达，其水平与CO中毒组相应时间点比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；NBP治疗组大鼠脑组织MAG表达水平较CO中毒组相应时间点略有升高，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CO中毒后脑损伤及脑组织脱髓鞘改变可能与CO诱导Nogo、MAG及NgR1蛋白表达改变有关。NBP能明显下调Nogo及NgR1（而不是MAG）的表达水平，从而对CO中毒后脑损伤有积极的保护作用。