泌乳素瘤性ED大鼠阴茎组织nNOS表达及超微结构变化的初步研究

目的:采用已烯雌酚(DES)诱导建立大鼠垂体泌乳素瘤勃起功能障(P-ED)模型,并研究泌乳素瘤ED大鼠阴茎n NOS表达及超微结构的变化。方法:取雄性Wistar大鼠,分为生理盐水对照组10只、花生油对照组10只及模型组20只。模型组腹腔内注射DES建立泌乳素瘤模型,8周后进行阿扑吗啡(APO)试验测定阴茎勃起功能筛选出P-ED大鼠模型。取垂体行病理学检查,并测定垂体质量、血清泌乳素(PRL)及睾酮(T)浓度。免疫组化法测定阴茎组织n NOS表达的变化,透射电镜观察阴茎海绵体组织超微结构变化。结果:APO试验共筛选出P-ED大鼠模型15只。与生理盐水及花生油对照组相比,注射DES 8周时大鼠垂体质量显著升高[(46.7±15.5)mg vs(11.7±2.4)、(12.4±2.3)mg,P均<0.05)];血清PRL浓度显著升高[(1 744.9±304.5)ng/ml vs(11.5±2.4)、(10.6±1.9)ng/ml,P均<0.01)];FT浓度降低[(1.54±0.46)ng/ml vs(3.11±1.08)、3.04±1.11)ng/ml,P均<0.05)]。与生理盐水及花生油对照组相比,注射DES 8周时大鼠阴茎勃起次数显著减少(16.7%vs 100%、vs 87.5%,P<0.05)。透射电镜下,8周时阴茎海绵体内皮细胞、平滑肌细胞等均有显著改变。与生理盐水及花生油对照组相比,P-ED组8周时阴茎组织n NOS表达平均光密度值(MOD)显著减少(0.024±0.011 vs 0.066±0.019、0.058±0.021,P均<0.05)。结论:阴茎组织超微结构的变化及n NOS表达减少可能是泌乳素瘤大鼠发生ED的主要机制。

DEA诱发泌乳素瘤大鼠阴茎勃起功能障碍模型建立

目的探讨建立泌乳素瘤性勃起功能障碍大鼠模型的方法。方法雄性Wistar大鼠45只,随机分为对照组(n=15)和实验组(n=30),分别给予腹腔注射无菌花生油和乙烯雌酚(DES),每周2次,连续8周。在第2、4、8周皮下注射阿扑吗啡,观察阴茎勃起情况;随机选取对照组5只、实验组10只大鼠处死,检测大鼠的垂体质量、血清泌乳素(PRL)、游离睾酮(FT)水平变化,并取垂体进行病理检查。结果 DES注射第8周,实验组阴茎勃起率显著低于对照组(P=0.009)。DES注射第2周,实验组PRL水平较对照组明显升高(F=62.862,t′=10.966,P<0.05);DES注射第4周,实验组垂体质量及血清PRL水平较对照组明显升高(F=2.678、195.244,t=5.532,t′=14.100,P<0.05);DES注射第8周,实验组大鼠垂体质量及血清PRL水平较对照组明显升高(F=21.778、6 751.361,t′=17.897、6.564,P<0.05),血清FT水平较对照组明显降低(F=6.919,t′=2.659,P<0.05)。光镜下观察可见,实验组大鼠垂体细胞数目较对照组明显增多,细胞呈圆形或多角形,胞浆带增宽,核深染有异型性,可见新生血管。结论 DES可成功诱导建立泌乳素瘤性勃起功能障碍大鼠模型。

正常纯化尿路上皮细胞蛋白质表达谱鉴定

目的研究正常尿路上皮细胞的蛋白质表达谱,为尿路上皮癌蛋白质芯片的研制奠定基础。方法采用激光捕获显微切割技术从正常膀胱黏膜获得纯化的尿路上皮细胞,二维液相色谱电喷雾串联质谱鉴定标本中的蛋白质表达。应用生物信息学软件以及基因本体论(GO)工具分析鉴定蛋白质。结果共鉴定218个蛋白质,其中19个为假定蛋白质,11个为疏水性蛋白质,40个蛋白质等电点(PI)>9,42个蛋白质相对分子质量<104或者>105,13个蛋白具有跨膜结构。按GO划分218个蛋白质中具有生物学途径、细胞成分、分子功能注解的蛋白质分别为155、148、173个,浓集与缺失表达的GO术语分别为34/15、24/7、26/14个。结论本研究为尿路上皮癌生物标记组研究提供了有效的候选蛋白。

左卡尼汀对肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用及其机制

目的研究左卡尼汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用并探讨其机制。方法将大鼠随机分为3组:对照组(C组),缺血再灌注组(IR组),左卡尼汀组(LC组)。C组不予缺血再灌注处理,IR组及LC组建立肾脏IR模型。再灌注6h后检测各组血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;RT-PCR检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)mRNA含量;Western-blot检测各组肾组织Nrf2及HO-1蛋白表达水平。结果 LC组血清Cr、BUN水平低于IR组[(74.17±12.80)μmol/L、(24.28±2.58)mmol/L vs.(112.83±17.45)μmol/L、(35.13±6.01)mmol/L],差异具有统计学意义(P<0.01)。LC组肾组织SOD活性高于IR组[(39.55±6.61)kU/g vs.(28.05±4.37)kU/g],差异具有统计学意义(P<0.01);MDA显著降低于IR组[(4.15±0.69)μmol/g vs.(6.12±1.08)μmol/g],差异具有统计学意义(P<0.01)。IR组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达水平高于C组(P<0.01),低于LC组(P<0.01)。结论左卡尼汀对肾脏缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能为激活Keapl-Nrf2-ARE通路进而诱导HO-1的表达。

Ⅳ型下腔静脉肾癌癌栓的诊治体会(附2例报告并文献复习)

肾癌在泌尿系肿瘤中较为常见，肾癌细胞侵入血管后向肾静脉及下腔静脉延伸成为癌栓，肾癌发生腔静脉转移者占。肾癌患者的7％-10％，以往认为合并腔静脉瘤栓的肾癌预后极差，近年认为如未发现局部或远处转移，肾癌根治性切除的同时再切除肾静脉癌栓和取出下腔静脉癌栓，预后仍然良好。

后腹腔镜手术对机体应激反应的影响

近年来,腹腔镜技术发展迅速,尤其是后腹腔镜手术,已经成为泌尿外科的主要发展途径。后腹腔镜手术虽然避免了干扰腹腔脏器,但仍可以导致机体产生应激及炎性反应,越来越受到关注。其对机体应激反应的影响是机体病理、生理功能改变的基础,由于后腹腔镜手术环境的改变和应激反应调节的复杂性,后腹腔镜手术与应激反应的关系仍不十分明确。

左卡尼汀对肾脏缺血再灌注损伤中Nrf2和γ-GCS表达影响

目的研究左卡尼汀对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中核因子相关因子2(Nrf2)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及治疗组。缺血再灌注组及治疗组建立肾脏缺血再灌注损伤模型,治疗组在缺血再灌注损伤模型建立前后尾静脉注射左卡尼汀2mL。假手术组不行缺血再灌注处理。再灌注6h后处死大鼠,取血检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及胱抑素C(Cys C)的水平,并测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。应用RT-PCR及Western-blot方法检测肾组织中Nrf2和γ-GCS的表达水平。结果治疗组Cr、BUN、Cys C及MDA水平显著低于缺血再灌注组,SOD活性显著高于缺血再灌注组(F=8.58～57.42,q=4.06～11.26,P<0.05);与假手术组相比,缺血再灌注组肾组织中Nrf2、γ-GCSmRNA及蛋白表达水平显著升高,而治疗组肾组织中上述指标较缺血再灌注组显著增高(F=143.53～241.64,q=3.76～13.51,P<0.05)。结论左卡尼汀可减轻肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能为通过激活Nrf2-ARE通路进而诱导γ-GCS的表达而实现的。

曲格列酮对激素不敏感型前列腺癌裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响

目的探讨曲格列酮抑制前列腺癌的作用,并进一步了解其作用机制。方法建立人前列腺癌细胞的裸鼠移植瘤模型,观察喂饮曲格列酮(实验组)对移植瘤生长的抑制作用,通过TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测移植瘤内PPAR-γ、NF-κB、Bcl-2蛋白表达。并与设置对照组(喂饮蒸馏水)进行比较。结果与对照组相比,曲格列酮可明显抑制前列腺癌裸鼠移植瘤生长速度,肿瘤体积、重量明显减少;细胞凋亡明显增加;免疫组化显示NF-κB、Bcl-2蛋白表达减少,PPAR-γ蛋白表达显著增多。结论曲格列酮对前列腺癌的抑制作用是通过PPAR-γ受体激活发挥其抗肿瘤作用,作用机制可能与下调NF-κB、Bcl-2的表达,从而导致前列腺癌细胞凋亡有关。

PPAR-γ在人前列腺癌组织及裸鼠移植瘤中的表达

目的研究PPAR-γ在人前列腺癌组织及裸鼠移植瘤中的表达,分析PPAR-γ的表达与前列腺癌临床病理特征之间的关系,探讨曲格列酮抑制前列腺癌的作用。方法采用免疫组化法检测成人前列腺组织、前列腺增生组织、前列腺癌组织及裸鼠移植瘤PPAR-γ蛋白表达,并通过图像分析测定各组的平均吸光度值。建立人前列腺癌细胞的裸鼠移植瘤模型,观察曲格列酮对移植瘤生长的抑制作用。结果 PPAR-γ在前列腺癌组织中的表达高于成人前列腺组织与前列腺增生组织。PPAR-γ的表达与细胞分化程度、TN M分期有密切关系。与对照组相比,曲格列酮可明显抑制前列腺癌裸鼠移植瘤生长速度。肿瘤体积、重量明显减少;PPAR-γ蛋白表达增加。结论 PPAR-γ表达与前列腺癌的临床病理特征密切相关。曲格列酮对前列腺癌的抑制作用是通过PPAR-γ受体激活发挥其抗肿瘤作用。

前列腺组织Galanin及GalR2表达及意义

目的探讨Galanin及Galanin 2型受体(GalR2)在前列腺良恶性组织中的表达及其临床意义。方法收集50例前列腺增生(BPH)、50例未转移前列腺癌(PCa)及30例发生骨转移前列腺癌(BM)标本,应用免疫组织化学法检测Galanin及GalR2的表达,并进行临床病理相关性分析。结果 BPH组、PCa组和BM组Galanin阳性表达分别为9、34、25例;GalR2阳性表达分别为40、7、2例。PCa组及BM组Galanin的阳性表达率显著高于BPH组(χ2=25.50、32.75,P<0.01),而PCa组与BM组比较差异无统计学意义(P>0.05);BPH组GalR2的阳性表达率显著高于PCa组及BM组(χ2=43.72、40.43,P<0.01),而PCa组与BM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在PCa组及BM组内,Galanin与GalR2的表达均呈显著负相关(rs=-0.55、-0.77,P<0.01)。结论 Galanin在前列腺癌组织有较高的阳性表达;GalR2在BPH组织有较高的阳性表达,而在恶性肿瘤组织中低表达。Galanin在前列腺癌组织可能通过与GalR2之外的两种受体相结合从而发挥生物学作用;Galanin与GalR2蛋白的联合检测对前列腺良恶性病变的诊断具有较好的临床意义。

脉络舒通丸治疗精索静脉曲张的临床疗效与安全性分析

目的:探究脉络舒通丸对精索静脉曲张患者的治疗效果及安全性。方法:选取2018年11月至2019年4月青岛市市立医院收治的精索静脉曲张患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组60例。2组患者均通过腹腔镜精索静脉高选择结扎术治疗,对照组给予阿司匹林肠溶片治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予脉络舒通丸治疗。比较2组患者术后疗效、精液质量及并发症发生情况。结果:观察组治愈率达93.33%,对照组为76.67%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为96.67%,对照组为90.00%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗6个月后的精液量、精子密度都高于对照组,液化时间和畸形率都低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总并发症发生率为6.7%,显著低于对照组的26.7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脉络舒通丸可显著改善精索静脉曲张患者术后精液质量,降低复发率和并发症发生率,为临床治疗提供思路。

膀胱移行细胞癌组织ΔNp63和MDM2蛋白表达及意义

目的探讨缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63(ΔNp63)和MDM2蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法,检测35例石蜡包埋TCC组织标本中ΔNp63和MDM2的表达,以38例正常膀胱黏膜作为对照。结果膀胱癌组30例(83.3%)ΔNp63蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组7例(18.4%)呈阳性表达,两组比较差异有显著性(uc=5.75,P<0.01)。膀胱癌组15例(42.9%)MDM2蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组3例(7.9%)呈阳性表达,两组差异有显著性(2χ=11.99,P<0.01)。在不同病理分级、临床分期TCC中,ΔNp63表达差异有显著性(H=21.09、14.99,P<0.01)。随着TCC病理分级、临床分期升高,ΔNp63表达明显增强,呈显著正相关(r=0.64、0.51,P<0.01)。在不同病理分级、临床分期TCC中,MDM2表达差异有显著性(χ2=16.63,P<0.01;χ2=6.72,P<0.05)。30例ΔNp63蛋白阳性表达TCC组织中MDM2蛋白阳性表达10例(33.3%),两者呈显著相关性(χ2=7.78,P<0.05)。ΔNp63阳性表达主要集中在低分化、浸润性TCC中,而MDM2则主要表达在高分化、浅表TCC中。结论ΔNp63和MDM2与膀胱肿瘤的发生发展密切相关,可作为膀胱肿瘤早期诊断和判断恶性程度的参考指标。

腹股沟下显微精索静脉结扎术、传统经腹股沟途径与腹腔镜精索静脉结扎术疗效对比研究

目的低位显微精索静脉结扎术、传统经腹股沟途径与腹腔镜精索静脉结扎术疗效对比研究。方法接受精索静脉结扎术的患者资料共计368例,根据不同的手术方式分为传统经腹股沟途径手术组(102例)、腹腔镜组(137例)和显微手术组(129例),对其手术前后精液分析报告、术后复发情况、术后早期并发症、手术时间、住院天数、医疗费用等方面的数据进行回顾性分析。随访时间6个月。结果术后阴囊水肿发生率在经腹股沟途径手术组、腹腔镜组和显微手术组分别为5.6%、3.8%和0;三组均未见睾丸萎缩。住院天数3组分别为(4.5±0.5)天、(3.5±0.5)天和(1.5±0.5)天;手术时间3组分别为(29±12)分钟、(36±14)分钟和(138±26)分钟;医疗费用3组分别为(2964.±149)元、(8776±493)元和(2415±187)元;术后6个月B超检查提示复发率3组分别为7.84%、7.29%和1.55%;术后6个月精液分析改善率3组分别为55.88%、62.77%和86.82%。结论显微手术在对精液分析参数的改善、术后复发、阴囊水肿发生等方面明显优于传统经腹股沟途径和腹腔镜手术;显微手术创伤小、术后恢复快。

膀胱移行细胞癌组织APE1与VEGF表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶-1(APE1)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测55例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱黏膜中APE1及VEGF的表达。结果55例膀胱移行细胞癌组织中均有APE1蛋白表达,正常膀胱黏膜有8例表达(53.3%),二者比较差异有显著性(χ2=28.52,P<0.01)。膀胱移行细胞癌APE1蛋白细胞浆与细胞核共表达27例(49.1%),正常膀胱黏膜0例,二者比较差异有显著性(χ2=11.99,P<0.01)。VEGF在正常膀胱黏膜和膀胱移行细胞癌表达的阳性率分别为0和67.3%,差异有显著性(χ2=21.41,P<0.01)。随病理分级及临床分期的增加,膀胱移行细胞癌中APE1蛋白细胞浆和细胞核共表达的比例有增加趋势,差异有显著性(χ2=7.73～11.25,P<0.01);APE1在细胞浆中的表达与VEGF表达呈显著正相关(r=0.458,P<0.01)。结论APE1和VEGF可能在膀胱移行细胞癌发生发展中发挥重要的作用。

局部进展期前列腺癌综合诊疗1例并文献复习

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,我国的前列腺癌发病率逐年增高,以局部进展期或者远处转移者居多,临床异质性高,需针对不同患者采取精准的个体化治疗,从而实现最大获益。本文报道1例局部进展期前列腺癌接受新辅助内分泌治疗+前列腺癌根治术+放疗+阿帕他胺的综合治疗,随访结果显示患者有明显获益。

舒尼替尼靶向治疗裸鼠膀胱癌移植瘤的效果

目的观察舒尼替尼对裸鼠膀胱癌移植瘤的靶向治疗作用。方法建立裸鼠皮下人膀胱癌移植瘤模型,随机分为实验组和对照组(各6只),实验组裸鼠用舒尼替尼40 mg/kg灌胃,每天1次;对照组给予等体积蒸馏水灌胃。观察肿瘤的生长情况;用免疫组化法检测肿瘤CD34、Ki67的表达,计算肿瘤的微血管密度和增殖指数;用TUNEL法测肿瘤的凋亡指数。结果实验组裸鼠的肿瘤生长被明显抑制,抑瘤率为72.03%,肿瘤退缩率为43.42%。实验组微血管密度、肿瘤增殖指数明显低于对照组,凋亡指数高于对照组,差异均有显著性(t=10.222～18.700,P<0.05)。结论舒尼替尼可阻断裸鼠膀胱癌移植瘤血管的生成进程,使肿瘤体积退缩,对移植瘤起到了抑制作用。

前列腺癌组织中VEGF和TGF-β1表达的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与转化生长因子(TGF-β1)在前列腺癌中的表达及意义。方法选取不同分级的前列腺癌组织和前列腺增生组织,采用免疫组织化学S-P法染色,检测VEGF及TGF-β1的表达情况。结果63例前列腺癌组织中病理分级(按Gleason分级系统)分化良好癌、中等分化癌、分化不良癌中VEGF的蛋白表达率分别为36.3%(8/22),68.1%(15/22),100%(19/19)。随着Gleason评分增加,VEGF蛋白表达率明显升高(P<0.05)。病理分级中分化良好癌、中等分化癌、分化不良癌TGF-β1的蛋白表达率分别为18.1%(4/22),45.4%(10/22),78.9%(15/19)。随着Gleason评分增加,TGF-β1蛋白表达率明显升高(P<0.05)。结论①VEGF的表达与前列腺癌的Gleason评分正相关;②TGF-β1的表达与Gleason评分正相关;③VEGF和TGF-β1的表达呈正相关。

球形可控回肠膀胱术的尿动力学研究

目的 探讨球形可控回肠原位膀胱术的尿动力学特点和临床效果.方法 1999年1月至2008年6月行球形可控回肠原位新膀胱术48例,对其中26例男性患者（膀胱移行细胞癌20例,移行细胞癌部分鳞化4例,移行细胞癌伴腺癌及鳞癌1例,移行细胞癌伴隐匿前列腺腺癌1例）进行尿动力学随访.统计学比较患者术后3～12个月新膀胱压力、容积、尿道压和尿流率等指标.结果 术后6个月26例患者新膀胱容量400 ml时基本压力＜15 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）,膀胱完全充盈时平均压力为18.2 cm H2O.新膀胱平均收缩压＜40 cm H2O.术后膀胱充盈期压力比较：3个月与6个月t=3.03,P＜0.05;6个月与9个月t=0.54,P＞0.05;9个月与12个月t=1.27,P＞0.05;平均残余尿42 ml.Valsalva动作排尿,排尿峰值平均19.6 ml/s.术后平均4.5个月患者昼夜控尿率分别为92%（24/26）和65%（17/26）.结果 球形可控回肠膀胱术所需肠管短、容量大、压力低、可控性好,是原位膀胱重建的良好术式.

复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗ⅢA型前列腺炎临床观察

目的:观察复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗IIIA型前列腺炎的临床疗效。方法:将420例慢性前列腺炎患者随机分为3组:口服药物组、西药直肠给药组和中药直肠给药组,每组140例。口服药物组口服盐酸坦洛新缓释胶囊;西药直肠给药组给予康列舒纳米银抗菌凝胶肛门给药;中药直肠给药组给予复方黄柏液保留灌肠。观察治疗前后NIH-CPSI评分、EPS常规白细胞计数量化评分以及临床疗效情况。结果:各组治疗后NIH-CPSI评分及EPS常规白细胞计数量化评分均较治疗前明显降低(P<0.05)。中药直肠给药组更为显著,优于口服药物组及西药直肠给药组(P<0.05)。口服药物组总有效率为74.6%;西药直肠给药组总有效率为79.6%;中药直肠给药组总有效率为97.1%;中药直肠给药组明显高于西药直肠给药组和口服药物组(P<0.01)。结论:复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗IIIA型前列腺炎疗效确切,可有效缓解前列腺炎患者临床症状,提高患者生活质量。