应用伊托必利治疗慢性便秘的疗效观察

目的探讨应用伊托必利治疗慢性便秘的疗效。方法对84例慢性便秘患者根据其病理生理特点分型(STC、OOC、MTC),并应用伊托必利治疗2周,观察疗效。结果①应用伊托必利治疗慢性便秘患者2周后胃肠传输时间(Gastrointestinal Tran-sit Time,GITT)缩短;②应用伊托必利治疗2周后便秘患者肛门直肠压力及感觉功能无显著性差异。③应用伊托必利治疗慢性便秘患者2周后,STC组各症状评分较治疗前降低;OOC组各症状评分较治疗前无变化,MTC组排便频率症状评分较治疗前降低,其余较治疗前无变化。结论应用伊托必利治疗慢传输型便秘较出口梗阻型及混合型便秘效果更好。

肠道菌群参与结直肠癌发生的模式

健康状态下肠道菌群与人体和肠道微环境维持平衡状态,对食物的消化吸收、调节肠道上皮细胞增殖、抵抗病原体和炎症免疫反应等具有重要意义.在体内外因素影响下某些细菌先后发生数目及功能的变化引起肠道菌群改变进而影响肠上皮细胞和肠腔环境,与结直肠癌的发生发展密切相关.本文对肠道正常菌群特征作一综述,并深入分析了菌群-结直肠癌的两个发病模型"Alpha-bug"和"driver-passenger",从菌群动态变化的角度探讨了肠道菌群在结直肠癌发生发展中的适应性变化和致病机制,有利于深入理解结直肠癌发病机制,并为指导临床治疗及预防工作提供了理论依据.

端粒酶逆转录酶基因多态性与胃癌遗传易感性的研究

目的探讨端粒酶逆转录酶(TERT)基因rs2736098和rs2736100位点单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性和幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测297例胃癌患者(病例组)和306例非萎缩性胃炎患者(对照组)中TERT基因rs2736098和rs2736100位点的多态性;采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验检测Hp感染。结果 rs2736098位点各基因型频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05),病例组rs2736100位点仅GG基因型频率显著高于对照组(27.0%vs.16.4%,P<0.05)。Logistic回归分析显示,携带GG基因型个体罹患胃癌的风险是携带TT基因型个体的1.371倍(OR=1.371,95%CI:1.063～1.775,P=0.005);在Hp阴性者中,GG型罹患胃癌的风险较TT型增加(OR=1.421,95%CI:0.988～2.042,P=0.046);而在Hp阳性者中,未发现rs2736100位点的基因型与罹患胃癌的风险有关。结论 TERT基因rs2736100位点基因多态性可能与胃癌遗传易感性相关,而与Hp感染无关。

胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期诊断及术后复发早期预测的研究

目的:研究血清胃蛋白酶原亚群(Pepsinogens,PG)I、PGⅡ含量变化与胃癌的发生及复发的关系,探讨血清PGI、PGⅡ作为胃癌早期诊断及术后复发标志物的可能性。方法:应用放射免疫分析方法测定消化性溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌及胃癌术后患者PGI、PGⅡ的含量及PGI/PGⅡ比值的变化,与正常对照组比较并进行统计学分析。结果:消化性溃疡患者PGⅡ明显升高(P<0.01);慢性萎缩性胃炎患者PGI水平有所下降(P<0.05);胃癌患者PGI、PGI/PGⅡ明显下降(P<0.01),胃癌患者术后及术后无复发患者PGI、PGⅡ水平均明显下降(P<0.01),而术后复发患者与胃癌术后患者比较PGI、PGⅡ水平都明显升高(P<0.01)。以PGI<35ng/mL或PGI/PGⅡ<1.5为阳性指标,其确诊率和特异性分别为72.5%和82.3%。结论:PGI、PGⅡ值及比值下降与胃癌发生及复发密切相关,对胃癌的早期诊断及术后的随访具有重要的临床意义。

正常胃黏膜菌群特征分析2例

目的:分析消化不良患者的正常胃黏膜菌群特征.方法:收集2例正常胃黏膜病理学消化不良患者的胃窦黏膜,提取黏膜组织基因组DNA,应用PCR方法扩增16S rRNA,进行二代454焦磷酸测序.测序数据应用操作单元(operational taxonomic units,OTU)聚类分析、多样性分析和分类学分析等生物信息技术分析胃黏膜菌群的结构、多样性和丰度.结果:患者A和B胃黏膜菌群的高通量测序分析分别得到20565条和17487条优化序列,测序覆盖深度>0.98.经过97%相似度归并后分别得到638个OTUs和667个OTUs;菌群多样性分析显示正常胃黏膜菌群的chao指数和shannon指数均低于粪便菌群.患者A的胃黏膜菌群由58个属的细菌构成,归属于14个门,以变形菌门为主(99.49%),其次为放线菌门、硬壁菌门和拟杆菌门等.患者B胃黏膜菌群构成与患者A相似,由64个属的细菌构成,归属于19个门.粘质沙雷(氏)菌为正常胃黏膜菌群的优势主导菌.结论:正常胃黏膜菌群多样性丰富,以变形菌门为主,沙雷(氏)菌为优势主导菌.

RASSF1A基因启动子区甲基化在胃癌组织中的检测

目的:检测胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状况,并探讨其与临床病理特征的关系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)检测39例胃癌组织,及相应癌旁组织和30例对照组织中RASSF1A基因启动子区甲基化水平.结果:胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化率显著高于癌旁组织甲基化率及对照组(64.1%vs7.7%,0%,均P<0.01).胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度及淋巴结转移与否的RASSF1A基因甲基化率的差异均无统计学意义.结论:RASSF1A基因启动子区甲基化与胃癌的发生密切相关,MSP法是一种快速、敏感的基因甲基化检测方法,可用于胃癌的辅助诊断.

MSP法检测胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化改变

目的:探讨抑癌基因RASSF1A启动子区CpG岛甲基化与胃癌及临床病理特征的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织和30例对照组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态。结果:胃癌组织中RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化率为65.0%(39/60),显著高于癌旁组织6.7%(4/60),及对照组0%(0/30)(P<0.01)。胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度及淋巴结转移与否的RASSF1A基因甲基化率的差异均无统计学意义。结论:胃癌中RASSF1A基因启动子区的高甲基化提示其与胃癌的发生密切相关,MSP法对RASSF1A基因启动子区甲基化的检测有望成为胃癌早期监测的重要方法。

CTLA-4基因多态性、Hp感染与胃癌发病的相关性研究

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)、幽门螺杆菌(Hp)感染与青岛地区人群胃癌的发病率关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态法分析来自青岛地区人群胃癌、萎缩性胃炎及对照组患者中CTLA-4-1661A/G基因多态性的分布。Hp检测采用病理学诊断。结果:1)胃癌组启动子1661位AG+GG基因型频率显著高于对照组(P=0.01),携带AG+GG基因型的个体罹患胃癌的风险提高2.63倍。2)以AA基因型并HP阴性者为对照,AG+GG基因型并Hp阴性个体、AA基因型并Hp阳性、AG+GG基因型并Hp阳性个体胃癌患病风险增高,其中AG+GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4.04倍(P=0.008)。结论:CTAL-4-1661基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。

肝癌中Tiam-1和HPA-1的表达及其与侵袭转移的关系

目的:探讨Tiam-1和HPA-1基因在肝癌中的定量表达及其与肝癌侵袭转移的关系。方法:选取2009年5月至2012年1月行手术治疗的肝癌患者65例。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测Tiam-1 mRNA及HPA-1mRNA在原发性肝细胞肝癌、配对癌旁组织(距癌2 cm)及正常肝脏组织中(距癌>5 cm)的表达水平,并分析两者与肝癌临床病理参数的关系。结果:肝癌组织中Tiam-1 mRNA的表达水平(43.83±11.62)显著高于癌旁组织(14.82±8.16)和正常肝脏组织(6.02±5.36)(均P<0.05),癌旁组织中Tiam-1 mRNA的表达水平高于正常肝脏组织(P<0.05)。肝癌组织中HPA-1 mRNA的表达水平(35.28±11.81)显著高于癌旁组织(12.94±6.25)和正常肝脏组织(4.17±3.49)(均P<0.05),癌旁组织中HPA-1 mRNA的表达水平高于正常肝脏组织(P<0.05)。Tiam-1及HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、血行转移及TNM分期显著相关(均P<0.05)。Spearman等级相关分析证明了Tiam-1和HPA-1的表达呈明显正相关(OR=0.523,P<0.05)。结论:Tiam-1mRNA和HPA-1 mRNA在肝癌组织中呈高表达,且两者的表达增强可促进肝癌的侵袭转移。联合检测Tiam-1及HPA-1对于指导肝癌临床治疗及判断预后有重要价值。

原发性胆汁反流性胃炎病人胃与十二指肠黏膜胃动素表达及其关系

目的探讨胃窦及十二指肠黏膜胃动素的表达与原发性胆汁反流性胃炎之间的关系。方法原发性胆汁反流性胃炎病人74例，其中低反流组42例，高反流组32例，24h胃内胆红素监测及电子胃镜检查未见异常者28例为对照组。采用免疫组化法检测胃动素的表达并应用病理图像分析软件进行分析。结果高、低反流组胃窦及十二指肠黏膜胃动素表达均较对照组低（F=17．85、70．96，q=3．56～16．84，P〈0.05）。化生性萎缩、非化生性萎缩组胃窦及十二指肠黏膜胃动素表达均较浅表性胃炎组低（F=8．11、8．93，q=3．05～5．8I，P〈0．05）。十二指肠黏膜胃动素表达高于胃窦（t=14．85～30．65，P〈0．01）。高、低反流组化生性萎缩检出率高于对照组（χ^3=13．061、4．031，P〈0．05）；随着胆汁反流程度的加重，幽门螺杆菌检出率下降（χ^2=3．95i～9．386，P〈0．05）。结论胃窦及十二指肠黏膜胃动素分泌失调可能在胆汁反流中起作用。胆汁反流是胃黏膜损害的危险因素之一，胆汁反流可抑制幽门螺杆菌在胃内定植。

胃癌组织MUC1表达及其与幽门螺杆菌感染关系

目的研究幽门螺杆菌(HP)对胃癌病人黏蛋白1(MUC1)表达的影响,探讨HP感染影响胃癌浸润转移的机制。方法建立HP感染胃癌AGS细胞系模型,Heochest33258染色观察HP感染的AGS细胞形态学变化,Western blot方法检测HP感染对AGS细胞MUC1表达的影响;免疫组织化学方法检测96例胃癌组织中MUC1的表达。结果 Heochest33258染色显示,HP感染后AGS细胞数目减少,细胞核出现浓缩、荧光染料浓聚等典型的凋亡现象。Western blot结果显示,HP感染后AGS细胞MUC1表达上调;MUC1在HP感染的胃癌组织中表达率为67%(33/49),在HP阴性的胃癌组织中表达率为45%(21/47),差异有统计学意义(χ2=5.008,P<0.05)。结论 HP感染影响胃癌组织MUC1的表达,HP感染引起MUC1蛋白表达上调可能促进胃癌转移。

非酒精性脂肪性肝病治疗进展与现状

目前对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）尚无特效治疗方法,仍在不断探索研究中。基因治疗近年也许会有新的突破。当前的治疗包括改变生活方式、饮食治疗、运动与锻炼、药物治疗和减重手术等几个方面。上述治疗方法经实践证实对NAFLD患者都有不同程度的改善和治疗作用。

胰腺癌病人小肠细菌过度生长检测及临床意义

目的探讨胰腺癌病人小肠细菌过度生长(SIBO)情况及其临床意义。方法通过葡萄糖氢呼气试验检测30例胰腺癌病人及30例健康志愿者SIBO情况。结果胰腺癌组和对照组SIBO阳性率分别为56.67%和3.33%,胰腺癌组SIBO阳性率显著高于对照组(χ2=20.32,P<0.05)。结论胰腺癌病人较健康人更容易发生SIBO,检测病人SIBO情况可以指导临床治疗,从而缓解病人部分临床症状,改善生活质量。

拓宽螺杆菌感染与肝病的认识 重视其相关疾病的防治

众所周知，幽门螺杆菌（Hpylori）感染是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的重要病因，然而，对H.pylori、肝、胆螺杆菌与肝病的相关性了解甚少。近几年有关H.pylori、肝、胆螺杆菌与肝病相关性的报告迅速增加，同时也有肝、胆螺杆菌与胆系疾病、胰腺炎和胰腺癌的发生密切相关的不少报道，引起广泛关注。

医师分级值夜班制度与科室人才培养的探讨

目前部分综合医院现行医生值班制度仍存在弊端,文章通过探讨建立医师分级值夜班制度,调整值班人员组成、合理安排值班时间,科学规划值班内容,改善值班医师待遇等,有助于提高各级医师的临床能力,培养积极的思维方式,调动工作热情,有利于人才创新能力的培养以及完善科室人才梯队建设。

肠道菌群失调与肝细胞癌

大量研究表明,肝病,特别是肝硬化和肝癌患者,发生肠道菌群紊乱或细菌过度生长的机率增高,并且肠道菌群失调与肝细胞癌的发生、发展有着密切的联系;肠道菌群所产生的脂多糖(LPS)可与其识别受体Toll样受体4(TLR4)结合,通过细胞内信号转导通路介导一系列免疫炎症反应,进一步加重肝损伤,促进炎症相关的肝细胞癌发生;抗生素可通过调节肠道菌群,减少内毒素的产生等作用有可能减缓肝细胞癌的发生和发展。

门静脉高压病人胃黏膜内生长激素释放肽的表达

目的探讨门静脉高压(PHT)病人胃黏膜中生长激素释放肽(Ghrelin)的表达。方法采用免疫组化方法,检测39例乙型肝炎后肝硬化伴PHT病人(PHT组)及19例健康志愿者(对照组)胃黏膜Ghrelin的表达。结果 PHT组病人胃黏膜内Ghrelin的阳性表达率较对照组明显降低(χ2=3.928,P<0.05)。门静脉高压性胃病(PHG)组病人胃黏膜内Ghrelin的阳性表达率与无PHG组比较差异无显著性(P>0.05)。PHG重型组病人胃黏膜中Ghrelin的阳性表达率与PHG轻型组比较差异无显著性(P>0.05)。结论 PHT病人胃黏膜中Ghrelin的分泌减少,推测Ghrelin有保护胃黏膜的作用。

Toll样受体1基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性

目的探讨Toll样受体1（TLRl）基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性。方法选取2013年1月至2014年12月青岛大学医学院附属青岛市市立医院诊断的新发本地胃癌患者225例为观察组；同期选取健康查体的225例慢性胃炎患者为对照组，用测序方法检测2组患者TLR1基因rs4833095位点的基因型。采用多因素Logistic回归模型调整年龄、性别、幽门螺杆菌感染等因素后，分析TLR1基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性。结果TLR1基因rs4833095位点GG、AG、AA的基因型频率在观察组中分别为33．8％（76／225）、49．8％（112／225）、16．4％（37／225），在对照组分别为43．6％（98／225）、48．0％（108／225）、8．4％（19／225），各基因型频率在2组间的分布差异有统计学意义（x2=8．64，P=0．013）。多因素Logistic回归显示，以GG基因型为参照，携带GA＋AA基因型者发生胃癌的风险明显增加（比值比=1．42，95％置信区间：0．96～2．13）。联合效应分析显示，以携带rs4833095位点GG基因型且未感染幽门螺杆菌者为参照，携带GA＋AA基因型并感染幽门螺杆菌者发生胃癌的风险明显增加（比值比=2．23，95％置信区间：1．28—3．86）。结论TLR1基因rs4833095位点多态性与胃癌发病风险密切相关。

P物质在BARRETT食管黏膜组织中的表达

目的研究P物质在BARRETT食管(BE)黏膜组织中的表达,探讨其在BE发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法测定P物质在正常对照组(n=25)及BE组(n=58)中的表达,并比较P物质在不同化生程度、伴或不伴胆汁反流BE组中表达的差异。结果 P物质在BE中的表达低于对照组,且胃化生(+)BE组P物质表达高于肠化生(+)BE组,差异均有显著性(t=9.98、3.25,P<0.05);伴胆汁反流BE组P物质表达明显低于不伴胆汁反流BE组(t=3.04,P<0.05),而伴胆汁反流BE组肠化生阳性率高于不伴胆汁反流BE组,差异有显著性(χ2=4.99,P<0.05)。结论 BE组存在P物质分泌失调,其可能在BE的发生发展中起着一定作用;胆汁反流可能影响BE黏膜P物质的分泌,而与肠化生的发生可能有关。

胃黏膜菌群与幽门螺杆菌的相关性

除幽门螺杆菌之外,胃黏膜内还定居着大量细菌,占主导地位的是厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门和梭杆菌门。幽门螺杆菌和胃黏膜菌群之间可通过竞争营养和空间、扰乱抑菌肽的分泌以及改变宿主胃生理环境等直接或间接相互影响。本研究总结了胃内正常菌群的组成特征,分析了胃黏膜菌群与幽门螺杆菌之间的相互关系及其潜在机制,并进一步探讨了胃黏膜菌群对幽门螺杆菌相关胃部疾病的影响,有利于深入理解慢性胃病的发病机制,为疾病预防及治疗提供理论依据。