肾脏原发性神经内分泌癌的临床病理学特征

目的探讨。肾脏原发性神经内分泌癌（NEC）的临床病理特征、诊断和预后。方法收集2008年1月至2017年12月青岛大学附属医院和解放军第四。一医院确诊的肾脏原发性NEC8例，按照WHO（2016）泌尿系统与男性生殖器官肾肿瘤分类，采用HE及免疫组织化学进行观察，结合文献分析其临床病理学特点。结果患者男3例，女5例，年龄27-66岁。平均年龄45岁。左肾5例，右肾3例。5例因体检发现，3例因腰痛就诊。组织学上，8例NEC包括：高分化神经内分泌肿瘤5例（类癌3例，不典型类癌2例）、小细胞NEC2例，大细胞NEC1例。8例中6例侵犯肾被膜，5例伴有坏死，3例间质脉管内查见癌栓，1例出现腔静脉淋巴结转移。免疫组织化学染色：神经内分泌标志物CD56、嗜铬粒素A（CgA）、突触素的阳性表达比例分别为6／8、4／8和8／8，其中8例NEC同时不同程度表达上皮性标志物广谱细胞角蛋白（CKpan，6／8；3例灶状）、CAM5．2（4／8）。Ki-67阳性指数在类癌中≤3％，2例不典型类癌分别为5％和8％，而小细胞癌和大细胞癌均≥50％。所有病例对上皮细胞膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（CK）7、碳酸酐酶Ⅸ（CA9）、CD10、CD117、PAX2、PAX8、可汀1、p63、S-100蛋白和甲状腺转录因子（TTF）1均不表达。8例NEC患者除3例（2例小细胞癌、1例大细胞癌）分别于术后3、4和9个月因广泛转移死亡外，余5例随访1-9年均健在，未见复发、远处转移。结论肾脏原发性NEC为罕见的肾肿瘤，组织学类型以类癌最多见。依靠病理形态学特点并联合应用神经内分泌标志物（CD56、CgA、突触素）、上皮性标志物（CKpan、CAM5.2）以及肾源性标志物（PAX2、PAX8）对该类肿瘤的诊断及鉴别诊断具有重要意义。肾脏类癌属于低度侵袭性肿瘤，容易出现早期转移，但总体预后良好。小细胞癌和大细胞癌为高度恶性的肾肿瘤，预后极差，生存期很短。

PRSS3-mRNA与长链非编码RNA-PRSS3P2在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测PRSS3-mRNA及lncRNA-PRSS3P2在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)及癌旁甲状腺组织中的表达特点,探讨二者在PTC中表达的临床病理意义。方法:收集2016年7至10月本院55例PTC及癌旁甲状腺组织的新鲜手术标本,应用荧光实时定量PCR检测PRSS3-mRNA及lncRNA-PRSS3P2在PTC和癌旁组织中表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果:PR SS3-mRNA及lncRNA-PR SS3P2在PTC组织中表达均明显高于非肿瘤组织;PRSS3P2的表达与患者的年龄相关(P<0.05),而PRSS3与各种临床病理特征无明显相关性。结论:在PTC组织中,PRSS3-mRNA和lncRNA-PRSS3P2的表达均明显升高,这提示二者可能参与了PTC的发病过程;PRSS3-mRNA和lncRNA-PRSS3P2可以作为PTC的诊断标志物进行进一步研究。

弹力纤维染色在结直肠癌脏层腹膜弹力层侵犯及血管侵犯中的应用价值及临床意义

目的 探讨弹力纤维染色在判断结直肠癌脏层腹膜弹力层侵犯和血管侵犯中的应用价值及临床意义.方法 选取2013年1月~2016年12月山东省青岛市市立医院结直肠癌组织学标本75例,采用常规HE染色和地衣红弹力纤维染色的方法观察标本中的脏层腹膜侵犯、脏层腹膜弹力层侵犯和血管侵犯情况,并观察与淋巴结转移、血管侵犯、神经侵犯及肿瘤出芽之间的关系.结果 弹力纤维染色脏层腹膜弹力层肿瘤侵犯的检出率高于HE染色的检出率,差异有统计学意义(P<0.05);脏层腹膜弹力层侵犯阳性患者其淋巴结转移、静脉侵犯及肿瘤出芽发生率高于脏层腹膜弹力层侵犯阴性的患者,差异有统计学意义(P<0.05);脏层腹膜弹力层侵犯阳性患者其神经侵犯发生率高于脏层腹膜弹力层不存在的患者,差异有统计学意义(P<0.05);弹力纤维染色血管侵犯检出率高于HE染色,差异有统计学意义(P<0.05),其特异性为100.0%,敏感性为65.8%.结论 弹力纤维染色能够明显提高结直肠癌的脏层腹膜弹力层侵犯和血管侵犯检出率,脏层腹膜弹力层侵犯阳性的患者提示肿瘤预后不良,脏层腹膜弹力层侵犯可能作为结直肠癌分期的临床病理指标之一.

外周细胞淋巴瘤中TET2和DNMT3A的表达及意义

目的探讨TET2和DNMT3A在外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)中的表达及其与PTCL免疫表型的关系。方法应用CD3、CD4、CD10、BCL-6、CXCL-13、CD30、ALK免疫标记将PTCL分为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmu-noblastic Tcelll ymphoma,AITL)、外周T细胞淋巴瘤,非特指(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)、ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ anaplastic large cell lymphoma,ALK^+ ALCL)和ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK-anaplastic large cell lymphoma,ALK^- ALCL)4种类型。应用免疫组化法检测PTCL组织中TET2和DNMT3A的表达。结果 89例PTCL中,AITL 36例,PTCL-NOS 26例,ALK^- ALCL 18例,ALK^+ ALCL 9例。在AITL组织中,TET2胞质表达和DNMT3A胞质及胞核表达的高表达率均高于PTCL-NOS和ALCL,差异有统计学意义(P均<0.05)。TET2胞质表达和DNMT3A胞质及胞核表达在AITL中均呈正相关(P<0.05)。结论 TET2和DNMT3A可以作为诊断AITL的分子标志物,为AITL的明确诊断提供新策略。

ATAD2在不同病变肝组织中的表达及意义

目的探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)在不同病变肝组织中的表达及临床意义。方法收集2011年4月2日—2016年5月29日青岛大学附属医院病理科保存的经手术切除的肝脏不同病变标本180例,采用免疫组织化学方法检测ATAD2的表达。比较不同病变肝组织中ATAD2的表达水平,分析ATAD2在肝细胞肝癌中表达与临床病理特征之间的关系。结果 60例肝细胞肝癌手术标本中有56例(93.33%)表达ATAD2,平均表达量为(24.87±22.21)%;20例胆管细胞癌手术标本中有17例(85.00%)表达ATAD2,平均表达量为(21.45±19.69)%;4例肝脏高级别异型增生结节组织ATAD2平均表达量为(1.00±0.70)%;在肝脏低级别异型增生结节、肝腺瘤、肝局灶增生结节、肝硬化及正常肝组织中均无ATAD2表达。肝细胞肝癌组织ATAD2的平均表达量明显高于肝脏异型增生结节、肝腺瘤、肝局灶增生结节、肝硬化以及正常肝组织,差异具有统计学意义(F=24.45,q=7.37~13.36,P<0.01),而肝细胞肝癌和胆管细胞癌组织ATAD2的表达率和平均表达量差异均无显著性(P>0.05)。在56例表达ATAD2的肝细胞肝癌病人手术标本中有52例(92.86%)平均表达量≥3%,50例(89.29%)平均表达量≥5%;在38例病理分级为Ⅰ~Ⅱ级的肝细胞肝癌手术标本中,有35例(92.11%)ATAD2的平均表达量≥1%,31例(81.58%)平均表达量≥3%,29例(76.32%)平均表达量≥5%。ATAD2在肝细胞肝癌中的表达水平与病人血清甲胎蛋白水平、是否携带乙型肝炎病毒表面抗原以及是否合并肝硬化有关(t=2.09~2.30,P<0.05)。结论 ATAD2在肝细胞肝癌组织中呈高表达,可能在其发生中起重要作用,并可能参与了细胞的恶性转化过程。ATAD2表达检测对临床判断肝脏病变组织的性质具有较高的参考价值。

三磷酸腺苷酶家族蛋白2在不同病变肝组织中的表达意义及临床应用探讨

目的探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）在不同病变肝组织中的表达情况及其临床应用价值。方法用免疫组织化学法检测ATAD2在60例肝细胞肝癌手术标本（其中49例合并肝硬化）、43例肝细胞肝癌穿刺标本、2例肝脏高级别异型增生结节标本、3例肝脏低级别异型增生结节标本、50例肝硬化标本及20例相对正常肝组织标本中的表达情况。据资料不同分别采用F检验、q检验、t检验和χ2检验进行统计学分析。结果ATAD2在56例（93．33％）肝细胞肝癌手术标本中有表达，在35例（81．40％）肝细胞肝癌穿刺标本中有表达，在2例（2／2）肝脏高级别异型增生结节组织中有表达；在肝脏低级别异型增生结节、肝硬化及相对正常肝组织中均不表达。ATAD2在肝细胞肝癌中的平均表达量明显高于肝脏高级别异型增生结节、肝脏低级别异型增生结节、肝硬化及相对正常肝组织，差异均具有统计学意义（F=22．96，口值分别为3．138、3．972、12．272、9．101，P值均〈0．01）。ATAD2在肝细胞肝癌手术标本及穿刺标本中的平均表达量及阳性表达率差异均无统计学意义（t=1．40，P〉0．05；χ2=3．47，P〉0．05）。35例表达ATAD2的肝细胞肝癌穿刺组织中有35例（100％）平均表达量≥1％，27例（77．14％）平均表达量≥3％，23例（65．71％）平均表达量≥5％。其中，在病理分级为Ⅰ～Ⅱ级的肝细胞肝癌穿刺组织中有28例（100％）平均表达量≥1％，22例（62．86％）平均表达量≥3％，19例（54．29％）平均表达量≥5％。此外，ATAD2在肝细胞肝癌中的表达水平与患者血清甲胎蛋白（AFP）水平、是否携带乙型肝炎表面抗原，以及是否合并肝硬化具有相关性（t值分别为2．09、2．30、2．18，P值均〈0．05）。结论ATAD2在肝细胞肝癌的发生中可能起重要作用，并参与了细胞的恶性转化，ATAD2的表达对判断临床肝穿刺组织的病变性质具有较高的参考价值。

TNF-α对非小细胞肺癌中NF-κB/PXR信号通路和去SUMO化修饰的调控作用

目的:研究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中对NF-κB/PXR信号通路和去SUMO化(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰的调控作用。方法:培养人正常肺上皮细胞系BEAS-2B和人非小细胞肺癌细胞系A549,在两种细胞系中加入人重组肿瘤坏死因子α(recombinant human tumor necrosis factor-alpha, rhTNF-α),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测核转录因子-κB (nuclear transcription factor-κB, NF-κB)、孕烷X受体(Pregnane X receptor, PXR)和多药耐药基因-1(multidrug resistance-1, MDR-1)以及包括SENP1、SENP2和SENP3在内的SUMO特异性蛋白酶(SUMO-specific proteases, SENPs)的m RNA水平的变化;采用细胞免疫组织化学染色的方法验证NF-κB、PXR和SENP1在蛋白水平的变化;采用Western blot方法检测磷酸化NF-κB的表达改变。结果:基础状态下,A549细胞系与BEAS-2B细胞系中NF-κB表达水平差异无统计学意义(P=0.745);加入TNF-α诱导后,A549细胞系和BEAS-2B细胞系中NF-κB的m RNA和蛋白水平以及磷酸化NF-κB表达水平升高,A549细胞系中的NF-κB及磷酸化NF-κB表达水平均明显高于BEAS-2B细胞系(P<0.05)。基础状态下,A549细胞系中PXR、MDR-1及SENP1的表达明显高于BEAS-2B细胞系,SENP2及SENP3的表达明显低于BEAS-2B细胞系(P<0.05);TNF-α诱导后,A549细胞系PXR、MDR-1、SENP1、SENP2和SENP3的表达均降低,但BEAS-2B细胞系中以上指标表达均升高(P<0.05)。结论:炎症因子TNF-α可以诱导NSCLC细胞系中NF-κB表达上调,PXR、MDR-1、SENP1、SENP2和SENP3的表达下调,提示TNF-α可能通过NF-κB/PXR炎症通路参与肿瘤的发生过程,并且,去SUMO化修饰可能参与TNF-α对NF-κB/PXR通路的调控作用。