Orexin和P物质对顺铂诱发大鼠异食癖的影响

目的:观察食欲素(Orexin)和P物质(SP)对顺铂诱发大鼠异食癖的影响。方法:雄性Wistar大鼠被随机分为对照组和顺铂处理组,顺铂处理组给予大鼠顺铂(3或6 mg/kg,腹腔注射),对照组给予等量生理盐水。记录顺铂大鼠摄食高岭土量、摄食量的改变;Real-time PCR法观察顺铂对大鼠下丘脑Orexin和延髓中SP前体-前速激肽原A(PPT-A)m RNA表达的影响;分别和联合应用SP受体(NK1受体)拮抗剂阿瑞匹坦和Orexin-A对顺铂大鼠异食癖和摄食量的作用。结果:皮下注射3 mg/kg(低剂量组)的顺帕后大鼠高岭土摄入量和摄食量与对照组相比无明显差异(P>0.05),而注射6 mg/kg(高剂量组)顺铂后,大鼠高岭土摄入量与对照组和低剂量组相比显著增加(P<0.05);高剂量的顺铂作用12 h时,大鼠延髓内PPT-A的m RNA表达有轻微增加,但无统计学差异(P>0.05),24 h后,延髓内PPT-A的m RNA表达量显著增加(P<0.05)。在此后持续观察的5天中,顺铂可持续引起延髓中PPT-A的mRNA表达增高,在第5天时PPT-A的m RNA仍维持166.23±16.92%的高表达。高剂量顺铂抑制大鼠下丘脑中Orexin的mRNA表达,24 h时Orexin降低幅度最明显,为对照组的34.81±7.22%(P<0.05)。此后检测的5天,Orexin浓度均低于对照组;将阿瑞匹坦和orexin联合应用,大鼠高岭土摄入量较单独应用阿瑞匹坦或orexin明显减少,摄食量显著增加(P<0.05)。结论:P物质和orexin通路对顺铂化疗大鼠的异食癖和摄食量调控具有协同作用。

Nesfatin-1与肥胖的关系

Nesfatin一1是一种新发现的摄食抑制性脑肠肽，在中枢神经系统和多个外周组织中均有表达。Nesfatin一1基因多态性或蛋白表达异常均可能引发摄食增多和肥胖。Nesfatin一1可直接作用于摄食相关神经元，减轻肥胖程度；也可通过影响催产素、神经肽Y等神经肽的表达和功能，间接发挥降低体重的作用。

下丘脑外侧区-伏隔核orexin通路对大鼠胃动力及奖赏性摄食的作用

目的:探讨从下丘脑外侧区(LHA)到伏隔核(NAc)的orexin通路对胃动力及奖赏性摄食的调控作用。方法:(1)随机选取48只大鼠,按照随机数字表法分为6组,每组8只,分别为生理盐水组(NS组)、1μg orexin-A组、5μg orexin-A组、10μg orexin-A组、20μg orexin受体拮抗剂(SB334867)组、20μg SB334867+5μg orexin-A组,采用大鼠NAc核团埋置套管注射orexin-A及SB334867的方法,观察大鼠胃收缩的频率和幅度;(2)随机选取32只大鼠,按照随机数字表法分为4组,每组8只,分别为:生理盐水+假刺激组(NS+SS组)、生理盐水+电刺激组(NS+ES组)、SB334867(20μg)+假刺激组(SB334867+SS组)、SB334867(20μg)+电刺激组(SB334867+ES组),采用电刺激大鼠LHA及大鼠NAc注射SB334867的方法,观察大鼠胃收缩的频率和幅度;(3)随机选取32只大鼠,按照随机数字表法分为4组,每组8只,分别为NS组、orexin-A(5μg)组(orexin-A组)、SB334867(20μg)组(SB334867组)、orexin-A(5μg)+SB334867(20μg)组(orexin-A+SB334867组),采用大鼠NAc核团埋置套管注射orexin-A及SB334867的方法,观察大鼠与摄食行为有关的条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)或者胃功能(比如胃排空或者胃分泌);(4)随机选取32只大鼠,按照随机数字表法分为4组,每组8只,分为生理盐水+假刺激组(NS+SS组)、生理盐水+电刺激组(NS+ES组)、SB334867(20μg)+假刺激组(SB334867+SS组)、SB334867(20μg)+电刺激组(SB334867+ES组),采用电刺激大鼠LHA及大鼠NAc注射SB334867的方法,观察大鼠与摄食行为有关的CPP或者胃功能(比如胃排空或者胃分泌)。结果:(1)胃收缩活动记录结果显示,NAc微量注射orexin-A和电刺激LHA均显著增加了大鼠胃收缩的幅度和频率,并且这种作用可被NAc预注射SB334867阻断[给予orexin-A后10 min:10μg orexin-A组(60.78±5.67)%,NS组(7.35±1.08)%;t=26.18,P<0.05]。(2)胃排空实验结果显示,NAc微量注射orexin-A以及电刺激LHA均可使胃排空的速度显著升高,SB334867预处理可阻断该作用[电刺激LHA:NS+SS组(71.18±17.78)%,NS+ES组(132.23±31.18)%;t=4.81,P<0.05]。(3)胃分泌实验结果显示,NAc微量注射orexin-A和电刺激LHA均可使胃酸分泌量显著增多,且这种作用可被NAc中预注射SB334867阻断[给予orexin-A后90 min:orexin-A组(100.18±23.23),NS组(39.23±7.69);t=7.05,P<0.05]。(4)CPP实验结果显示,NAc微量注射orexin-A或电刺激LHA后,大鼠在放置巧克力的隔间里时间更久,而这种现象可被NAc中SB334867预处理阻断[电刺激LHA:NS+SS组(36.23±6.23)%,NS+ES组(53.36±6.66)%;t=5.31,P<0.05]。结论:从LHA到NAc存在orexin神经通路,这条通路可能对胃功能和奖赏性摄食具有调节作用。

侧脑室注射orexin对顺铂诱导大鼠异食癖的影响

目的：研究化疗后止呕药联合侧脑室注射orexin能否改善顺铂诱导的异食癖与食欲减退,进一步探索吡嘧司特联合orexin抗呕吐的机制。方法：1腹腔注射止呕药并侧脑室置管给予orexin,观察大鼠高岭土摄取及摄食改变。2EIA法测量脑脊液中P物质含量。结果：1顺铂中高剂量组高岭土摄入增加、摄食和体重减少,呈量效依赖关系（P〈0.05~0.01）。2恩丹西酮早期抑制高岭土摄入（P〈0.05）。联合用药后延长该效应且晚期增加摄食（P〈0.05）。3阿瑞吡坦晚期抑制高岭土摄入,呈量效依赖关系（P〈0.05~0.01）,联合用药后第4天,高岭土摄取减少、摄食增加（P〈0.05）。4吡嘧司特晚期抑制高岭土摄入,呈量效依赖关系（P〈0.05~0.01）。高剂量吡嘧司特晚期增加摄食（P〈0.05）。联合用药后第4、5天,高岭土摄入减少,第1、4、5天摄食增加（P〈0.05）。5注射顺铂脑脊液中P物质浓度升高（P〈0.05）。联合用药能够降低P物质浓度（P〈0.05）。结论：联合应用orexin能够延长止呕药作用期并改善顺铂引起的食欲减退。吡嘧司特通过减少P物质的含量,抑制高岭土摄入。

顺铂化疗对下丘脑、血浆ghrelin和orexin表达的影响

目的：观察顺铂化疗对下丘脑、血浆ghrelin、orexin表达和摄食量的影响。方法：Real-time PCR、ELISA法观察顺铂对大鼠下丘脑、血浆ghrelin、orexin表达及摄食量的影响;19名接受顺铂经导管动脉灌注化疗（TAI）的肝细胞患者（HCC）,ELISA法检测化疗前和化疗后血浆ghrelin、orexin的变化,用直观类比标度（VAS）（0-10）评估食欲和摄食量。结果：每日腹腔注射顺铂6 mg/kg,1-5 d大鼠摄食量均显著减少（P〈0.05）,且1-4 d血浆酰化ghrelin显著降低（P〈0.05）,5d时浓度仍低于对照组,但无统计学意义。血浆非酰化ghrelin和总的血浆ghrelin没有明显变化（P〉0.05）,而1-5天血浆orexin水平均明显降低（P〈0.05）;顺铂注射1 d后,大鼠下丘脑ghreilin和orexin的mRNA表达量均显著减少（P〈0.05）,ghrelin mRNA变化持续3 d,orexin mRNA在化疗后5 d仍低于对照组（P〈0.05）;肝细胞癌患者化疗后1至8 d的摄食量明显降低,1 d和2 d时的血浆酰化ghrelin显著低于化疗前水平（P〈0.05）。3 d时逐渐恢复,化疗后3 d、4 d和7 d时血浆酰化ghrelin浓度与化疗前无统计学差异（P〉0.05）。血浆非酰化ghrelin和总的血浆ghrelin没有明显变化（P〉0.05）;化疗后1~4 d时血浆orexin浓度均显著降低（P〈0.05）,化疗后7 d时orexin基本恢复到化疗前水平（P〉0.05）。结论：顺铂可降低大鼠下丘脑和血浆ghrelin、orexin的mRNA表达,HCC的TAI会降低血浆酰化ghrelin、orexin、和摄食量。