NAC预处理对胰岛素抵抗肺损伤大鼠HIF-1α表达影响

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理对高脂饮食诱导胰岛素抵抗(IR)肺损伤大鼠低氧诱导因子1a(HIF-1α)表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为NC组(以普通饲料喂养作为对照)10只和HF组(以高脂饲料喂养)30只,HF组大鼠喂养12周确定建模成功后再随机分为HFN组和HF+NAC组各15只。HF+NAC组大鼠喂饲高脂饲料同时予以NAC 300mg/(kg·d)灌胃处理,NC组和HFN组大鼠给予相同体积的生理盐水灌胃。经上述处理4周后,采集大鼠静脉血测定其空腹血糖、胰岛素和血脂水平;于清醒状态下行无创肺功能测定;采用免疫组化方法检测肺组织中HIF-1α蛋白表达,Real time-PCR检测HIF-1αmRNA的表达。结果与NC组相比,HFN组大鼠糖耐量减低,对胰岛素敏感性下降;与HFN组相比,HF+NAC组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油水平及IR下降,差异均有显著性(F=24.56~126.80,P<0.05)。与HFN组相比,HF+NAC组大鼠肺通气量、吸气气流高峰流量、呼气气流高峰流量、呼出50%气量时流量均升高,呼吸频率下降;HF+NAC组大鼠呼出50%气量时流速低于NC组,差异均有统计学意义(F=13.72~84.66,P<0.05)。HF+NAC组大鼠肺组织中HIF-1α蛋白表达明显低于HFN组(F=40.31,P<0.05),而两组HIF-1αmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAC对减轻高脂饮食诱导的IR大鼠肺损伤有明显作用,其机制可能与抑制HIF-1α蛋白表达有关。