痛风合并肝功能异常的临床特点分析

目的探讨住院痛风病人肝功能异常的原因及临床特点,为痛风病人的个体化治疗提供临床依据。方法选取住院痛风病人727例,分为肝功能正常组518例和异常组209例,肝功能异常病人分为非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)组112例、乙醇性肝损害(ALD)组25例、药物性肝损害(DILI)组42例、混合(DILI+NAFLD、DILI+ALD)组30例,收集各组病人临床资料、生化指标检测结果等,比较各组的临床特点及保肝药物治疗的效果。结果与肝功能正常组比较,肝功能异常组年龄小、痛风病程短,体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰胺转肽酶(GGT)、肌酐清除率(Ccr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)增高,差异有显著性(t=3.54～21.26,P<0.01)。NAFLD组痛风病程、年龄、AST均低于ALD、DILI及混合组,BMI、尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL-C)、TC、Ccr高于ALD、DILI组(F=3.19～12.18,P<0.01);ALD组AST/ALT比值、GGT高于NAFLD、ALD及混合组(F=5.86～12.15,P<0.01);DILI组与混合组ALT水平高于NAFLD和ALD组(F=4.93,P<0.01)。保肝治疗后,DILI组ALT下降最快,ALD组GGT下降最快,NAFLD组AST下降幅度低于DILI组、ALD组,差异均有显著意义(F=3.42～5.79,P<0.05)。结论痛风病人肝功能异常患病率高,NAFLD为首要原因;NAFLD病人有发病年龄早、肥胖、UA高、血脂高的特点。DILI、ALD保肝治疗反应好,而NAFLD保肝治疗效果相对较差。

促进尿酸分解药物的疗效与安全性评价

目的:对目前临床常用的促进尿酸分解药物的疗效与安全性进行评价;方法:对近年来国内外的相关文献进行检索、分析、分类和整理;结果:目前临床应用的促尿酸分解药物主要有拉布立酶、普瑞凯希等,临床试验及临床后用药试验均证明其降尿酸作用确切,该类药物的主要不良反应为免疫原性反应,其他常见不良反应包括发热、恶心、头痛、心血管事件及便秘等;结论:虽然多数研究证明促尿酸分解药物具有确切的降尿酸作用,但由于目前应用的尿酸酶均为低等生物的尿酸酶,较强的免疫原性及相对高昂的价格限制了其在临床的广泛应用,研发人尿酸酶或者与人亲缘关系更近的高活性尿酸酶是今后尿酸酶研发的重要方向。

原发性高尿酸血症及痛风相关易患基因的研究进展

原发性高尿酸血症及痛风属于多基因遗传病,其发病及临床特征具有明显的遗传特异性:不同地域、不同种族、不同性别的人群遗传易患性显著不同,与遗传易患性密切相关的基因单核苷酸多态性位点也存在着明显的差异。约90%的原发性高尿酸血症和痛风与尿酸排泄减少相关,尿酸排泄减少与多基因遗传有关。现已通过全基因组扫描和候选基因的方法发现多个易患基因与尿酸代谢水平及原发性痛风相关,为痛风疾病的诊断、预测及治疗提供依据。

复发并转移的甲状旁腺癌1例

甲状旁腺癌(PC)发病率低,预后差,易复发和转移,术前鉴别诊断困难。本文回顾性分析了2018年5月于我院就诊的1例复发并转移的PC病人的临床特点和诊治方法,并进行文献复习,以期提高PC的检出率。病人,男,35岁,因“全身骨痛、乏力3年,加重2周”入院。病人3年前始出现全身骨痛,伴口渴、夜尿增多,伴声音嘶哑。

原发性痛风流行病学研究进展

原发性痛风是由于长期嘌呤代谢障碍,导致血尿酸增高而引起组织损伤的一组异质性疾病.当血中尿酸浓度超过人体生理溶解阈值时,就会形成尿酸盐结晶并沉积于关节及其周围组织,表现为急慢性关节炎、关节畸形和痛风石等临床特征,常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸结石,导致急性和慢性肾衰竭[1].近年来痛风的患病率呈逐年上升趋势,并且存在地域、年龄和性别等方面的差异.已证实,相关疾病包括高尿酸血症、代谢综合征,危险因素包括遗传因素、饮食习惯、酒精等均可促进痛风的发生和发展.另外,作为心血管疾病的独立危险因素,痛风可诱发和加重冠心病、卒中等重大疾病,严重影响人们的生活质量[2],因此受到各个国家的广泛重视.以下将对近年来痛风流行病学及相关危险因素的研究进展作一综述.

高尿酸血症对糖尿病并发症的影响及其防治

目前，高尿酸血症已成为糖尿病之后第二大代谢性疾病，不但累及关节导致关节畸形、骨折，且可导致急慢性肾功能不全，诱发和加重糖尿病及冠心病、脑卒中等心脑血管疾病。糖尿病患者高尿酸血症的患病率明显高于普通人群。近年来大量研究显示，高尿酸血症影响糖尿病的多个环节，包括糖尿病及其慢性并发症的发生、发展。然而，目前临床医生对糖尿病合并高尿酸血症的危害认识不足，对该病的防治缺乏足够的重视，导致患者病情难以得到长期良好地控制。本文对上述问题进行分析总结，希望引起广大临床工作者的重视，并为临床实践提供理论依据。

血管生成素样蛋白2与2型糖尿病下肢动脉病变的关系

目的研究血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）与2型糖尿病下肢动脉病变的关系。方法筛选360例2型糖尿病患者，按照踝肱指数（ABI）分为单纯2型糖尿病组（A组）、2型糖尿病伴轻中度下肢动脉病变组（B组）、2型糖尿病伴重度下肢动脉病变组（C组）及120例健康体检者作为对照（NC组）。检测血清ANGPTL2、超敏C反应蛋白（hsCRP）、游离脂肪酸、生化指标、HbA。空腹胰岛素并计算腰臀比、体重指数、胰岛素抵抗指数。结果随着下肢动脉病变程度的加重，ANGPTL2水平逐渐升高，轻中度下肢动脉病变组明显高于单纯2型糖尿病组[1．27（1．09，1．51）对0．88（0．66，1．07）μg／L，P〈0．05]，重度下肢动脉病变组明显高于轻中度病变组[1．70（1．45，1．91）对1．27（1．09，1．51）μg／L，P〈0．05]。Pearson相关分析显示hsCRP、体重指数、腰臀比、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数与血清ANGPTL2呈正相关。Logistic回归分析显示ANGPTL2、hsCRP、HbA1C与2型糖尿病下肢动脉病变显著相关（P〈0．05）。结论ANGPTL2可能是2型糖尿病下肢动脉病变的危险因素之一，ANGPTL2的检测可能对2型糖尿病下肢动脉病变的早期预测、病情判断和预后评估均有重要意义。

血清YKL-40浓度与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的探讨血清几丁质酶-3样蛋白-1(YKL-40)与2型糖尿病大血管病变的关联。方法选择2型糖尿病患者420例,根据有无大血管病变分为两组,另选健康体检者210例作为对照。采用酶联免疫吸附法检测各组血清YKL-40水平,并检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等。结果 2型糖尿病组YKL-40明显高于对照组,2型糖尿病合并大血管病变组明显高于单纯2型糖尿病组(P<0.05);2型糖尿病患者的YKL-40与腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)、FINS、Hb A1c、IL-6、TNF-α呈正相关(r值分别为0.466、0.423、0.375、0.492、0.578、0.635,均P<0.05)。结论 YKL-40与2型糖尿病大血管病变的发生、发展有着密切关系,血清YKL-40检测对2型糖尿病大血管病变的早期预测有重要意义。

不同年龄起病痛风患者的临床特点分析

收集2011年1月至2016年1月就诊于青岛大学附属医院门诊的痛风患者5 674例,按起病年龄分为青年组（≤44岁）3 058例、中年组（45～64）2 101例、老年组（≥65岁）515例,分别采集其临床资料并检测相关生化指标.结果显示,3组痛风男性患者所占比率高于女性,青、中、老年组男性痛风的所占比率分别为98.1%、93.4%、83.1%,且随着年龄的增加女性痛风患者的比率增加;青年组合并痛风家族史的比率显著高于中、老年组（P〈0.05）.老年组合并高血压、糖代谢异常的比率高于青年组和中年组（P〈0.05）,合并高脂血症、肥胖的比率低于青年组和中年组（P〈0.05）;老年组收缩压、血尿素氮、肌酐水平显著高于青年组和中年组（P〈0.05）;血尿酸、三酰甘油水平低于青年组和中年组（P〈0.05）.老年组合并肾功能不全的比率明显高于青年组和中年组（P〈0.05）;合并痛风石、肾结石的比率无明显统计学差异（P〉0.05）.3组痛风患者首发部位分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,但各组均以第一跖趾关节为主.本研究结果提示不同起病年龄痛风的临床特点各不相同,临床上应区别对待.

不同体重指数痛风患者临床特点分析

目的 探讨不同BMI痛风患者临床特点,为痛风的个体化治疗提供临床依据.方法 选取2011年4月-2016年3月在青岛大学附属医院痛风临床医学中心门诊及住院的痛风患者5104例,根据BMI分为非超重组、超重组、肥胖组,分别采集其临床资料并检测相关生化指标,应用SPSS软件进行统计学分析.结果 3组患者在男性、规律运动、合并痛风石、肾功能不全、高血压、高血脂、糖代谢异常、肝功能异常比例方面差异有统计学意义（P＜0.01）;肥胖组及超重组患者痛风发病年龄明显小于非超重组[40（31,50）岁,45（36,55）岁比50（38,61）岁];肥胖组及超重组患者的腰围[103（99,108） cm,94（90,98） cm比87 （82,91） cm]、收缩压[130（120,145） mmHg（1 mmHg=0.133kPa）,130（120,140） mmHg比128（115,140） mmHg]、舒张压[90（80,100） mmHg,85（80,92） mmHg比80（79,90） mmHg]、空腹血糖[5.77 （5.30,6.44） mmol/L,5.65 （5.19,6.26） mmol/L比5.55（5.10,6.15） mmol/L]、TG[2.10（1.46,3.04） mmol/L,1.88（1.35,2.78） mmol/L比1.52（1.07,2.39） mmol/L]、TC[5.20 （4.55,5.93） mmol/L,5.07 （4.46,5.75） mmol/L比4.95 （4.27,5.65）mmol/L]、血尿酸[483（418,552） μmol/L,461（395,524） μmol/L比440（368,517）μmol/L]、ALT[30（21,46） U/L,25（18,36） U/L比21（14,29） U/L]、AST[21（17,28） U/L,20（17,26） U/L比20（16,25） U/L]、受累关节数目[2（1,3）个,2（1,2）个比1（1,2）个]明显高于非超重组（P＜0.01）;但非超重组、超重组、肥胖组患者在合并痛风家族史、肾结石、冠心病、上肢关节受累比例差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 随着BMI的增加,痛风发病年龄提早,血压、血糖、血脂、血尿酸、肝脏转氨酶水平逐渐升高,受累关节数目逐渐增多,临床上应注意个体化治疗.

痛风性关节炎的X线平片、CT和MR的对比研究

目的对比研究痛风性关节炎的X线平片、CT和MRI表现，并探讨临床资料与影像学表现的关系。方法选择33例患者的54个确诊为痛风性关节炎的关节为研究对象，上午空腹查血尿酸，下午记录临床资料，并做平片、CT和MRI检查。影像表现的评价指标包括痛风石、骨质破坏、软组织肿胀、关节积液、滑膜增厚和骨髓水肿。统计分析方法包括卡方检验、独立样本t检验和逻辑回归分析。结果卡方检验分析不同检查方法下痛风石阳性的关节数（CT〉平片、MR〉平片，P〈0．01），软组织肿胀（MR〉CT〉平片，P〈0．01），关节积液（MR〉CT，P〈0．01）。此外，MRI发现骨髓水肿35例，滑膜增厚50例。独立样本t检验显示有痛风石的患者病程长于无痛风石的患者（P〈0．01）。Logstic回归分析痛风石的致病因素，骨质破坏和病程人选（P〈0．01）。结论对于痛风的早期诊断，MRI优于CT和平片。痛风石和骨质破坏可能不会影响血尿酸水平。随着病程的延长，痛风石形成的几率也升高。痛风石的形成与骨质破坏可能是相互促进的关系。

中国临床指南现状分析及《中国高尿酸血症与痛风诊治指南(2018)》制定介绍

2013年中华医学会内分泌学分会制定了《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》。此后5年,大量基础研究、临床研究及流行病学研究结果相继发表,为痛风的临床诊疗提供了新的证据。此外,近年来国内外临床指南的制定方法日趋规范化和国际化。中华医学会内分泌学分会决定在2013版共识的基础上,以规范的循证医学方法和流程,制定2018年中国内分泌专业高尿酸血症与痛风诊治指南。本文对我国临床指南的现状进行了分析,并与国际现行先进的循证指南制定方法进行了比较;系统介绍了2018版指南制定的流程和推荐意见分级的评估、制定及评价分级方法,以期为国内其他学科制定循证实践指南提供参考。

妊娠晚期血尿酸与不良妊娠结局的相关性研究

目的探讨妊娠晚期血清尿酸水平与不良妊娠结局之间的关系。方法采集2014年1月至2019年1月住院分娩的7995例孕妇队列资料,比较高尿酸血症(HUA)孕妇与非HUA孕妇不良妊娠结局情况。使用平滑曲线拟合尿酸水平与早产、低出生体重、小于胎龄儿分娩的关系,logistic回归分析不良妊娠结局的危险因素以及各因素的交互作用。结果妊娠晚期10%的孕妇尿酸水平高于420μmol/L。在HUA孕妇队列中,中位新生儿出生体重为2590(1790,3410)g,早产发生概率为49.81%,小于胎龄儿分娩的发生率为20.41%,与非HUA孕妇组[3300(2850,3640)g、23.09%、6.55%]比较,差异有统计学意义(P值均<0.01)。拟合曲线显示,母体尿酸水平与新生儿出生体重呈负相关,与小于胎龄儿分娩的发生风险呈正相关;尿酸水平与婴儿早产的概率呈U型关系,在200~400μmo/L时早产的发生概率最低。新生儿低出生体重(尿酸每增加10μmo/L,调整后β=-5.22,95%CI-6.46~-3.99)及小于胎龄儿分娩(调整后OR=1.03,95%CI 1.02~1.04)的发生风险随尿酸水平增加明显升高。高尿酸、高血压、羊水过少和子痫前期是不良妊娠结局的重要危险因素。当HUA母体合并高血压和子痫前期时,早产、低出生体重分娩的风险增大。结论血尿酸水平可成为预测不良妊娠结局的标志物之一,为临床干预提供理论依据。

BCAS3基因rs11653176位点单核苷酸多态性与痛风的相关性研究

目的探讨原发性痛风易感基因（BCAS3）rs11653176位点单核苷酸多态性与山东沿海地区汉族男性痛风发病之间的相关性。方法选取痛风组缓解期患者152例、急性期68例、健康对照者280例、单纯性高尿酸血症患者252例，均为男性。TaqMan探针技术对BCAS3基因rs11653176位点进行基因分型：RT—qPCR测定各例PBMC中BCAS3基因mRNA的表达水平；ELISA法检测痛风患者和对照者血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-18的水平。结果BCAS3基因rs11653176位点等位基因频率的改变与痛风存在相关性（P〈0．01）；痛风患者BCAS3mRNA水平显著高于健康人和高尿酸血症患者（P〈0．01）；痛风患者中，含C等位基因的基因型BCAS3mRNA表达水平高于含T等位基因的基因型（P〈0．05）;痛风急性期炎症因子水平明显高于缓解期和高尿酸血症患者（P〈0．01）。结论BCAS3基因rs11653176位点等位基因频率的改变（高C低T），可能促进该基因高表达，导致痛风的发生。而痛风患者发作与炎症因子的产生密切相关。