儿童Castleman病2例并文献复习

Castleman病是一种罕见病。现报道2例儿童Castleman病的临床资料,结合文献复习分析Castleman病的发病机制、临床特点、实验室检查以及临床治疗及预后情况,以提高对该病的认识及诊治。

儿童尤文肉瘤治疗后继发急性髓系白血病1例并文献复习

目的:探讨尤文肉瘤(Ewing Sarcoma, ES)治疗后发生急性髓系白血病(Acute Myelogenous Leukemia, AML)的临床特征及预后,提高对继发急性髓系白血病的认识。方法:回顾性分析山东省青岛大学附属医院收治的1例原发于脊柱ES治疗后继发AML的诊疗情况,并复习相关文献。结果:患儿采用放化疗 + 局部手术治疗方式进行治疗,化疗结束后6月,放疗结束后4月后出现肌肉酸痛,伴全身散在出血点等,行骨髓穿刺术诊断为急性髓系白血病,因生命体征持续不稳定,经抢救无效后死亡。结论:ES治疗后继发白血病多为急性髓系白血病。且常起病急,预后差,临床上需对于有放化疗治疗的患儿进行定期随诊,以对第二肿瘤进行早期筛查,改善预后。

儿童及青少年横纹肌肉瘤多中心临床研究——CCCG-RMS-2016中期研究报告

目的总结中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会CCCG-RMS-2016方案中期研究数据。方法本研究为多中心前瞻性临床研究,对符合入组条件的新确诊RMS患儿,按照CCCG-RMS-2016方案进行治疗、评估及随诊,采集数据进行统计学分析。结果共213例新诊断的RMS患儿纳入研究,男122例(57.3%),女91例(42.7%)。中位年龄47.5(3~155)个月。低危组31(14.6%)例,中危组100(46.9%)例,高危组42(19.7%)例,中枢侵犯组40(18.8%)例。中位随访时间25(1~61)个月。4年总生存率为73.5±3.6%,4年无进展生存率为63.0±4.0%,其中低、中、高危组及中枢侵犯组4年OS分别为:100%、(80.9±4.5)%、(56.1±8.6)%及(32.2±15.1)%;4年PFS分别为:(93.5±3.2)%、(69.4±5.6)%、(39.5±8.8)%及(32.2±15.1)%。患儿的OS及PFS与原发部位、病理亚型、淋巴结转移、浸润程度及手术切除程度相关(P<0.05)。多因素COX回归分析显示:危险度分组及肿瘤浸润(T)程度是影响预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CCCG-RMS-2016中期报告数据反应了我国当前RMS的诊治现状。

TP53胚系突变伴发第二肿瘤2例

1病例资料病例1:患儿,女,G2P2,足月剖宫产,出生体重3000g,生后Apgar评分1、5分钟分别为9-10分。当时查体示全身多发硬性结节,色青紫,质韧,无压痛,腹软,肝脏肋下约3cm,腹壁可触及包块,质韧,女童外阴,肛门位置前移,肛诊有阻力。在全麻下行肿瘤活检术+肛门成形术,对左侧大腿内侧皮下结节进行活检,病理检查示:真皮及皮下组织内见转移性神经母细胞瘤。免疫组化结果:瘤细胞NSE部分(+),CgA (+),Syn (+),GFAP (-),s100 (-),LCA(-),CD99 (-),Desmin (+),MyoD1 (-),Myogenin(-),Ki67阳性率约40%。颅脑MRI平扫示:左侧枕叶病变,头皮及面部、颈胸部皮下多发结节状病变,蝶骨平台区、双侧蝶骨大翼病变。

儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗期间合并可逆性后部脑2例并文献复习

目的:可逆性后部脑(posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)治疗过程中的一种并发症,重点探讨该病可能的诱发因素及发病机制,临床上尽可能避免该病的发生。方法:回顾性分析2例ALL合并PRES患儿的临床、影像学资料、治疗及预后转归,并结合文献复习。结果:两例病例皆是在诱导化疗期间长春新碱(vincristine, VCR)联合泊沙康唑应用后发生PRES,同时伴有化疗期间感染及多次输血,预后都较好。结论:ALL化疗期间需严格把握输血指征,及时控制感染,规范使用丙种球蛋白及粒细胞集落刺激因子,尽量避免在使用VCR期间合用泊沙康唑,如必须使用,应关注血脂水平及便秘问题。

儿童戈谢病骨损害的临床特征及治疗分析

目的:探讨伴有骨损害的儿童戈谢病患者的临床特征及治疗情况,提高对儿童戈谢病骨并发症的认识。方法:回顾性分析青岛大学附属医院自2000年3月至2021年3月收治的8例伴骨损害的儿童戈谢病患者的临床资料,讨论其临床特征及治疗情况。结果:8例戈谢病患者骨损害的临床表现多样,其中5例伴有骨痛症状,1例出现骨质疏松且存在脆性骨折史,1例儿童股骨骨质密度不均匀;4例患者确诊后即进行酶替代治疗,其中1例进行酶替代治疗半年后因经济原因停药4年后恢复酶替代治疗;1例确诊后间隔2月开始进行酶替代治疗;1例确诊后半年进行酶替代治疗;1例确诊后1年进行酶替代治疗;1例确诊后3年进行酶替代治疗。对8例患者酶替代治疗前后的血红蛋白及血小板的变化进行分析,数据分析发现治疗前血红蛋白组与治疗后血红蛋白组的差异、治疗前血小板组与治疗后血小板组的差异均具有统计学意义。结论:戈谢病骨损害的临床表现多样,常见的临床表现有骨痛、骨质疏松、骨折、骨坏死、骨畸形。酶替代疗法可以避免骨骼损害情况进一步加重,有助于恢复血红蛋白及血小板水平,是治疗戈谢病的关键。针对伴骨损害的戈谢病患者,临床医师可结合患者自身病情特点建议进行个体化治疗,必要时可进行骨科手术治疗。

MTHFR基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病患者应用甲氨蝶呤耐受性的影响

目的:探讨MTHFR A1298C和C677T基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)患者甲氨蝶呤(MTX)耐受性的影响。方法:选取2020年9月至2021年9月于青岛大学附属医院确诊并接受CCCG-ALL2020方案治疗的42例ALL患者,检测患者的MTHFR基因型,结合临床资料分析基因多态性对ALL治疗中HD-MTX方案耐受性的影响。结果:42例患儿中,MTHFR A1298C:AA型27例(64.28%),AC型15例(35.71%),未检测到纯合突变型(CC型);MTHFR C677T:CC型10例(23.8%),TT型14例(33.33%),CT型18例(42.85%)。MTHFR A1298C基因不同基因组的MTX化疗不良反应和药代动力学的发生率比较差异均无统计学意义(均P > 0.05)。MTHFR C677T基因多态性与血红蛋白下降、谷丙转氨酶升高和药代动力学方面具有统计学意义(P 0.05)。结论:MTHFR基因多态性不能被视为MTX的毒性标志物,我们可关注其他基因,如转运基因。

RAS基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病1例并文献复习

目的探讨RAS基因相关自身免疫淋巴增殖性疾病(Ras-associated autoimmune lymphoproliferative disorders,RALD)的临床特征及诊疗方法。方法分析2019年本院诊治的1例RALD患者的临床资料,以基因NRAS、KRAS或RALD为检索词,检索PubMed、中国知网、万方数据库2000年1月—2023年11月RAS基因变异相关文献并进行复习。结果患者因“发现血小板减少1.5年,反复发热1.5月”收住院。查体:轻度贫血貌,腹部膨隆,肝脏肋下5 cm,质韧,脾脏肋下3 cm。CD4-CD8-细胞的比例占淋巴细胞的2.3%。NK细胞脱颗粒功能下降。基因检测:存在NRAS基因2号外显子c.38G>A、p.G13D体细胞突变。共检索到RALD患者32例,其中NRAS基因体细胞突变致RALD有13例,KRAS基因体细胞突变致RALD有19例。32例RALD患者主要特征包括脾脏肿大,免疫性贫血,血小板减少,高丙种球蛋白血症,单核细胞增多,双阴性T细胞比例正常或轻度升高。结论RALD患者的临床特征为肝脾肿大、存在自身免疫现象等,基因分析有助于该疾病的诊断。

MYH 9基因突变相关血小板减少症1例

患儿,女,1岁1月,因反复血小板减少持续7月余入院。患儿既往体健,母亲孕期健康,父母亲否认近亲结婚。患儿姐姐身体健康,否认有家族性遗传代谢病史及传染性疾病病史。初诊时查体:面部散在湿疹,颏部为著,全身可见散在的红色皮疹,压之褪色,心肺腹部检查无异常;血常规检查:血小板32×109/L,其余两系无异常;血凝常规、尿便常规、EB病毒DNA、巨细胞病毒DNA、抗双链DNA检测无异常。消化系统超声检查无明显异常,WAS基因全部外显子区域检测结果阴性。诊断为免疫性血小板减少症。给予多次输注丙种球蛋白治疗,血小板计数回升不明显,复查血小板计数波动于11×109~61×109/L。骨髓细胞学检查示全片共见巨核细胞202个,分类计数20个,均为颗粒型巨核细胞,血小板少见。外周血涂片示血小板散在,少部分血小板体积较大,未发现中性粒细胞包涵体。

三环培训教学法在实习护生操作培训研究中的应用

目的探讨三环培训教学法在实习护生操作培训中的应用模式及发挥的作用,为临床教学医院实习护生技能操作培训提供参考。方法选取2021年6月—2022年5月在青岛大学附属医院实习的护理专业学生共465名为研究对象,按院区分为观察组(256名)与对照组(209名)。观察组采用以技能操作规范化培训团队为主、以临床学习为重点的三环培训模式,对照组仍沿用之前的岗前集中培训模式。比较两组实习护生阶段性考核、实习结束前技能操作考核成绩差异、实习结束时两组实习护生的考核评级情况,以及观察组实习初期与实习后期评价情况。结果观察组的阶段性考核成绩及实习结束时的操作抽考成绩高于对照组(P<0.05);观察组实习后期评价情况优于实习初期(P<0.05)。结论以护理技能操作规范化培训团队为主导的三环培训模式在实习护生技能操作培训中发挥着一定的作用,基于此的岗前培训模式改革能提高护生操作水平,促进护生尽快适应临床,提高科室对护生的满意度。

1例遗传性椭圆形红细胞增多症患儿及其父母的基因检测分析

目的 分析遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)患儿及其父母的基因检测信息,总结其遗传特征。方法 对1例HE患儿及其父母的基因检测信息作回顾性分析。结果 3月龄患儿,因“发现面色苍白2.5个月”就诊,结合其临床表现及辅助检查结果,考虑患儿为先天性溶血性贫血,支持遗传性球形红细胞增多症。经患儿家长同意,对患儿及其父母行全谱遗传病基因突变检测,基因检测结果显示,患儿的EPB41基因存在一个纯合无义突变c. 1417C>T(p. R473X),该变异使4.1蛋白编码至473位氨基酸时提前发生终止;患儿父母该位点均为c. 1417C>T(p. R473X)杂合突变,无贫血表现。结合患儿临床表现及基因检测结果,明确诊断为HE。结论 HE患儿主要临床表现为中重度贫血、巩膜轻度黄染、网织红细胞升高、异形红细胞增多等,EPB41基因纯合突变为其致病原因,突变基因遗传自父母双方。

PICALM-MLLT10融合基因阳性伴多基因突变儿童T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病1例

患儿,男,12岁。因"发现皮肤出血点7 d,双下肢水肿3 d"于2023年5月5日入青岛大学附属医院。7 d前无明显诱因出现皮肤出血点,以腹部为主,伴全身乏力,无发热、牙龈出血、全身疼痛、视物模糊、全身水肿,未予特殊处理;3 d前出现双下肢水肿,伴全身多处皮肤瘀斑及阴囊肿胀,完善血常规:WBC 68.39×10^(9)/L、ANC 9.64×10^(9)/L、RBC 4.01×10^(12)/L、HGB 126 g/L、PLT 117×10^(9)/L。既往史、个人史、家族史无特殊。查体:身高138 cm,体重46 kg,体温36.5℃,心率88次/min,呼吸24次/min,血压114/73 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清,精神欠佳,全身多发瘀斑,浅表淋巴结无肿大,心肺听诊未及异常,腹软,无压痛,肝脏肋下6 cm、剑突下7 cm,脾脏肋下5 cm,均质韧,无触痛,双下肢及足背部凹陷性水肿。

马铃薯汁外敷联合低分子量肝素钠治疗浅表静脉PICC相关性血栓的效果

目的观察马铃薯汁局部外敷联合低分子量肝素钠治疗浅表静脉经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关性血栓的效果。方法将我院儿童血液肿瘤科收治的并发浅表静脉PICC相关性血栓的患儿30例,随机分为对照组和试验组各15例。对照组患儿应用低分子量肝素钠全身抗凝治疗,试验组患儿在对照组的基础上加用马铃薯汁局部外敷。比较两组患儿临床疗效指标以及不良反应指标。结果试验组患儿患肢肿胀、疼痛及血栓消失时间与对照组比较明显缩短(t=2.074~3.473,P<0.05)。结论马铃薯汁局部外敷联合低分子量肝素钠治疗浅表静脉PICC相关性血栓效果较好,值得在临床上推广应用。

免疫性血小板减少症患儿外周血miR-320c、miR-4739和miR-3162-3p的表达及其临床意义

目的:探讨免疫性血小板减少症(ITP)患儿血清miR-320c、miR-4739和miR-3162-3p的表达水平及其临床意义。方法:收集2019年8月~2021年8月青岛大学附属医院收治的96例ITP患儿作为ITP组,另在本院体检中心收集100例性别、年龄相匹配的健康儿童作为对照组。所有患儿行常规血小板检查,采用逆转录–聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外周血miR-320c、miR-4739和miR-3162-3p表达水平。比较miR-320c、miR-4739和miR-3162-3p单独检测与联合检测对ITP的诊断价值。结果:与对照组比较,ITP组患儿PLT、PCT水平显著降低,MPV、PDW水平显著增加,差异具有统计学意义(P 【0.05)。RT-PCR结果显示,与对照组比较,ITP组患儿外周血miR-320c和miR-4739表达显著增加,miR-3162-3p表达显著降低,差异具有统计学意义(P 【0.05)。绘制ROC曲线结果显示,miR-320c单独检测诊断ITP的曲线下面积(AUC)为0.782,95%CI为0.733~0.831;miR-4739单独检测诊断ITP的AUC为0.774,95%CI为0.678~0.799;miR-3162-3p单独检测诊断ITP的AUC为0.739,95%CI为0.723~0.826;三者联合诊断的AUC为0.844,95%CI为0.813~0.875;联合诊断AUC大于单独诊断,差异具有统计学意义(P 【0.05)。结论:ITP患儿外周血血清miR-320c、miR-4739和miR-3162-3p表达异常,其表达水平可用于检测ITP,且三者联合检测,诊断价值更高,可作为早期诊断儿童ITP的生物标志物。

大剂量甲氨蝶呤化疗致可逆性后部白质脑病综合征一例并文献复习

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤致可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)的临床及影像学特点,提高对该病的认识。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2021年4月收治的1例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)患儿资料,在进行第2次大剂量甲氨蝶呤治疗时出现甲氨蝶呤代谢延迟,临床上出现头痛、抽搐、血压升高等症状,根据影像学特点及治疗后转归,并结合相关文献分析,诊断为PRES。结果:该患儿在确诊ALL后接受规范化儿童ALL方案化疗,进行第2次HD-MTX时诊断为PRES,颅脑MR平扫示双侧额顶叶可见散在斑片状略长T1长T2异常信号,2周后复查颅脑MRI平扫病变区恢复,结合病史,诊断为PRES。结论:大剂量甲氨蝶呤引起PRES较少见,临床症状不典型,早期发现、诊断有助于改善患者预后。

戈谢病骨损害发病机制及诊治的研究进展

戈谢病是一种溶酶体贮积症,属于常染色体隐性遗传病。该病起病原因是葡萄糖脑苷脂酶基因发生突变,导致溶酶体内葡萄糖脑苷脂酶缺乏,葡萄糖脑苷脂无法被正常水解,在肝脏、脾脏、骨骼、脑组织的巨噬细胞溶酶体中贮积,形成戈谢细胞,戈谢细胞浸润组织器官进而引发肝脏肿大、脾脏肿大、骨骼损害、癫痫等。戈谢病患儿骨损害发生率高,严重影响患儿的生长发育及生存质量,因此,本文将对戈谢病骨损害的机制、临床表现、评估以及防治的研究进展作一综述,以期提高对戈谢病骨损害的认识。

戈谢病伴脊柱畸形一例并文献复习

目的:回顾性分析1例伴脊柱畸形的儿童戈谢病患者的临床资料,并查阅、复习相关文献,旨在提高临床医师对戈谢病骨骼损害的认识。方法:回顾性分析青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科收治的1例伴脊柱畸形的儿童戈谢病患者的临床资料,并查阅相关文献进行总结分析,提高对戈谢病骨骼并发症的认识。结果:本研究中该患儿存在脊柱畸形且伴有膝关节疼痛的症状。磁共振检查结果提示股骨远端存在典型的烧瓶样改变,骨损害情况严重。经酶替代治疗后膝关节疼痛症状减轻,磁共振检查结果提示骨损害程度未见进一步加重。结论:确诊戈谢病之后及早进行酶替代治疗是治疗戈谢病的关键,可预防骨骼并发症或避免骨骼损害程度进一步加重。

急性早幼粒细胞白血病完全缓解后分子生物学复发1例并文献复习

目的探讨复发性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的分子生物学改变,为复发性APL的临床诊断和治疗提供指导。方法回顾性分析1例停药8个月后分子生物学复发的APL患儿的临床资料,并复习相关文献资料。结果患儿,男,1岁,以发热、皮肤出现出血点起病,查体示贫血貌,全身皮肤、黏膜散布出血点、瘀斑,左侧颈部可扪及数个肿大淋巴结,有融合,肝肋下2 cm,血常规示血红蛋白及血小板计数低,骨髓涂片示早幼粒细胞比例占75%,POX(+),骨髓PML/RARα融合基因聚合酶链式反应及荧光原位杂交检测均阳性,NRAS基因突变,初始符合APL的诊断标准。经规范治疗后,患儿骨髓涂片及微小残留完全缓解,PML/RARα融合基因转阴。停药8个月后复查患儿PML/RARαL型4.51%,考虑分子生物学复发,给予复发方案化疗,患儿PML/RARα转阴,继续规律化疗,同时行自体干细胞采集,定期复查。结论对于复发APL,一旦明确分子生物学复发后应尽快选择复发方案治疗,同时应注意定期检测PML/RARα融合基因,无法达到第二次分子生物学缓解时应考虑造血干细胞移植治疗。

急性淋巴细胞白血病合并复发性单纯疱疹病毒性脑炎患儿1例报告并文献复习

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)合并单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)的临床特点及诊疗方案。方法收集我院收治的1例ALL合并复发性HSE患儿的临床资料,并结合文献进行复习。结果患儿,男,9岁,在ALL(中危)诱导缓解治疗期间出现发热、嗅觉异常、意识及认知障碍、近期记忆力减退、性格改变等表现;脑脊液常规检查示白细胞轻度增多(以单个核细胞为主),脑脊液生化检查示蛋白轻度升高,颅脑MR检查示双侧颞岛叶和右侧额叶后部见片状长T_(1)长T_(2)信号影,脑脊液病原微生物高通量测序示单纯疱疹病毒1型阳性;给予阿昔洛韦抗病毒、甲泼尼龙抗炎及丙种球蛋白免疫支持治疗后患儿症状逐渐消失,脑脊液常规及生化检查恢复正常。抗病毒治疗停止5个月后,患儿再诱导化疗期间HSE复发,再次给予阿昔洛韦治疗后临床症状好转。结论儿童ALL并发HSE在临床上较为少见,高强度化疗可能诱发HSE,其临床表现或不典型,早期发现、及早治疗有助于改善预后。

贝林妥欧单抗治疗KMT2A-USP2融合基因阳性的难治性儿童急性B淋巴细胞白血病2例

例1,女,3月龄,因“发现血常规异常2 d”就诊,初诊急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),KMT2A-USP2融合基因阳性,高危组,应用Interfant-06方案化疗,化疗3个疗程后微小残留病(MRD)及融合基因持续阳性。例2,男,4岁,因“反复下肢痛、发现中性粒细胞减少1个月”就诊,初诊B-ALL,KMT2A-USP2融合基因阳性,中危组,应用中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2020方案化疗,化疗第19天、第46天MRD及融合基因阳性,因第46天MRD大于1.00%升为高危组。2例患儿诱导及早期强化治疗后MRD持续阳性,接受28 d贝林妥欧单抗治疗后,MRD与融合基因均转阴。