单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型的建立及初步分析

目的 构建单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型。方法 将KCNQ1^flox/flox转基因小鼠与特异性表达cre酶的Lyz2-cre^+工具鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠基因型,并检测血尿酸(SUA)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)等生化指标和血清白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果 获得KCNQ1^flox/flox/Lyz2-cre^+小鼠,其各项生化指标与野生型小鼠比较差异无显著性(P>0.05),但血清IL-1β水平显著降低(t=3.622,P<0.05)。结论 成功构建单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型;KCNQ1可能通过对单核细胞内IL-1β的调节作用参与痛风的炎症反应过程。

心率变异性对糖尿病前期患者心血管事件预测价值的观察

目的探讨心率变异性(HRV)时域、频域指标对糖尿病前期(pre-DM)患者心血管事件的预测价值。方法选取2010年2月至2012年5月于山东邹城兖矿新里程总医院内分泌科门诊就诊的pre-DM患者(pre-DM组)122例及我院体检健康人员80名(NC组),比较两组HRV时域、频域指标变化情况,随访6年并评估HRV对远期心血管事件的预测价值。结果pre-DM组BMI、FPG、2 h PG、C-P、FIns、LDL-C、HDL-C、TG、TC、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及高敏C反应蛋白(hsC-RP)均高于NC组,而正常R-R间期的标准差(SDNN)、5 min平均心率的标准差(SDANN)、总频谱(TF)、低频、高频等指标均低于NC组(P<0.05或P<0.01);pre-DM组99例患者完成随访,其中31例(31.31%)进展为T2DM且SDNN、SDANN低于其他患者(P<0.05),将pre-DM组按照是否发生心血管并发症分为心血管事件组(n=18)和无心血管事件组(n=81),心血管事件组SDANN低于无心血管事件组(P<0.05);SDANN预测心血管事件的曲线下面积为0.799(95%CI 0.659~0.907,P=0.034),诊断临界值为71 ms,对应的灵敏度、特异性为81.36%、86.90%。以SDANN临界值进行分组比较,结果显示,SDANN<71 ms患者心血管事件累积发生率显著高于SDANN≥71 ms患者(Log rankχ2=21.181,P<0.01);Logistic回归分析结果显示,TC、HbA1c、HOMA-IR、hsC-RP为心血管事件的危险因素,SDNN、SDANN、TF为心血管事件的保护因素(P<0.05)。结论HRV时域、频域指标对pre-DM患者远期心血管事件有一定预测价值。