2型糖尿病与非乙醇性脂肪性肝病关系的研究进展

2型糖尿病(T2DM)与非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)是世界性的公共卫生问题,严重危害人类健康,且发病率呈逐年增高趋势。本综述主要探讨T2DM与NAFLD的相互关系及其相互作用机制,为制定T2DM合并NAFLD的防治措施提供依据。

痛风合并2型糖尿病危险因素分析

目的探讨痛风合并2型糖尿病(T2DM)的临床特征及危险因素,为痛风合并T2DM的精准防控提供依据。方法收集就诊于青岛大学附属医院痛风专病门诊的3334例痛风病人的临床资料,比较合并及未合并T2DM痛风病人的临床特征,采用Logistic回归分析痛风合并T2DM的危险因素。结果合并及未合并T2DM的痛风病人年龄、收缩压、舒张压、体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、肾小球滤过率(eGFR)、尿酸排泄分数、病程等临床特征差异均具有统计学意义(Z=-12.942、-5.569,t=-45.652~7.582,P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、痛风石、肥胖/超重(体质量超标)、高血压、高脂血症、肾功能受损是痛风合并T2DM发生的危险因素(OR=1.347~2.326,95%CI=1.003~2.980,P<0.05)。结论痛风合并T2DM病人有年龄更大,血压和血肌酐、血尿素氮、三酰甘油、总胆固醇等水平更高,eGFR水平更低,以及病程更长等临床特点。高龄、高血压、高脂血症、肥胖、肾功能受损等是痛风合并T2DM的危险因素。

2型糖尿病患者C反应蛋白与肾脏病变的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病(diabetes mellitus type 2, T2DM)患者C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)与肾脏病变的关系,探讨CRP是否与糖尿病患者肾功能下降相关。方法:青岛大学医学院附属医院共招募6238名T2DM患者。通过调整潜在混杂变异后的逻辑回归分析,得到了与CRP四分位数相关的优势比(OR)和相应的95%置信区间(CI)。结果:根据CRP的四分位数,以CRP等于0.5、1.5、3.11切点,将CRP分为Q1、Q2、Q3、Q4组,Q1中T2DM患者的肾小球滤过率发生下降的概率几乎都大于其他三组(CKD2组:46.2% vs 34.38%,32.18%,33.61%,p 3.11 mg/L时是独立危险因素。

壳寡糖对痛风性关节炎动物模型的治疗效果的研究

目的:探讨海洋活性药物壳寡糖对尿酸钠晶体(msu)诱导的小鼠痛风性关节炎模型的治疗效果,并初步探讨其可能的作用机制。方法:选取健康的雄性WT野生型小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、阳性药物组、壳寡糖(高1、高2、中、低剂量)组,每组6只小鼠,连续给药灌胃14天,第8天构建小鼠痛风性关节炎模型,观察壳寡糖对小鼠急性痛风性关节炎的关节周径、机械性超敏反应、关节红肿处的热痛觉的影响。结果:尿酸钠晶体可诱发小鼠急性痛风性关节炎,壳寡糖对尿酸钠晶体所致的关节处的红肿热痛等症状有抑制作用。结论:小鼠足垫内注射尿酸钠晶体可以成功诱导小鼠急性痛风性关节炎模型,壳寡糖在小鼠急性痛风性关节炎模型中可抑制急性痛风性关节炎的发作。

多因素联合预测超重及肥胖男性痛风患者慢性肾病发病的价值

目的探讨影响超重及肥胖男性痛风患者慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)发病的因素并建立CKD发病的预测模型。方法回顾性分析2014年6月—2020年8月就诊于青岛大学附属医院的653例超重及肥胖男性痛风患者的临床资料,依据美国国家肾脏基金会(NKF)制定的肾脏病预后质量指南(K/DOQI)将研究对象分为CKD组和非CKD组,比较两组患者的基本临床资料。采用单因素及多因素logistic回归分析评估CKD发病的独立预测因子,并构建临床预测模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算ROC曲线下面积(AUC),比较不同指标预测CKD发病的价值。结果CKD患者年龄、痛风病程、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)以及血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)水平明显长于或高于非CKD患者(t=-8.934~-2.397,P<0.05),肾小球滤过率(eGFR)及血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)水平均明显低于非CKD患者(t=2.352~13.057,P<0.05);logistic回归分析显示,血清低TSH水平、高龄以及痛风病程较长与超重及肥胖男性痛风患者CKD发病的风险独立相关(P<0.05);ROC曲线显示,血清中TSH、年龄及痛风病程联合预测CKD发病的AUC值最大,为0.725(95%CI=0.689~0.759),灵敏度为57.5%,特异度为76.3%。结论在超重及肥胖男性痛风患者中,血清低TSH水平、高龄及痛风病程较长与CKD的风险独立相关,三者联合预测CKD发病的价值较高。

特立帕肽治疗妊娠哺乳相关骨质疏松症的2例报道并文献复习

妊娠哺乳相关的骨质疏松症(pregnancy and lactation-associated osteoporosis, PLO)是一种罕见的骨质疏松,表现为妊娠哺乳期妇女在妊娠晚期以或产后早期出现的腰背疼痛、身高变矮或骨质疏松性骨折,骨折尤好发于椎体。该病因其罕见,尚缺乏统一的诊断、治疗指南共识。本文通过分析两例PLO患者使用特立帕肽治疗的临床资料,并结合相关文献进行复习,分析特立帕肽治疗PLO的可行性,以期给予临床治疗一定的参考。

共培养方法诱导3种间充质干细胞向神经细胞分化的比较

背景:尝试创建更加类似于人体的微环境,从而可以诱导人骨髓间充质干细胞、人胎盘间充质干细胞、人脐血间充质干细胞定向分化。目的:观察与神经细胞共培养诱导人骨髓间充质干细胞、人胎盘间充质干细胞、人脐血间充质干细胞向神经细胞分化的可行性。方法:体外分离培养人骨髓间充质干细胞、人胎盘间充质干细胞、人脐血间充质干细胞,采用Transwell共培养装置建立与神经细胞共培养体系,观察3种细胞的形态变化,在共培养四五天后用免疫荧光染色方法检测3种细胞中神经元特异性烯醇化酶的表达,以单纯低糖DMEM培养基培养的间充质干细胞为对照组。结果与结论:(1)3种间充质干细胞生长伸展,形成突起,并可互相形成连接。神经元特异性烯醇化酶阳性表达率:脐血间充质干细胞>胎盘间充质干细胞>骨髓间充质干细胞;(2)对照组中3种间充质干细胞均没有神经样形态结构,神经元特异性烯醇化酶表达阴性;(3)结果表明,神经细胞提供的共培养微环境对3种间充质干细胞分化为神经元均具有诱导和促进作用。

BRAF V600E突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性

目的:探讨BRAF V600E基因突变对甲状腺乳头状癌(PTC)临床病理特征的影响。方法:收集经甲状腺切除术且病理证实为PTC患者的临床资料,分析BRAF V600E基因突变与PTC临床病理特征、甲状腺功能的关系。结果:PTC患者882例,发生BRAF V600E基因突变者722例(81.86%),单因素分析显示,突变组癌灶多发、双侧、包膜外侵犯比例、复发危险度分层中/高危及TNM分期Ⅲ/Ⅳ期明显高于未突变组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而淋巴结转移率、转移数目和直径均无统计学差异;突变组TPOAb、TGAb、TSH水平低于未突变组,差异均有统计学意义(均P<0.05),FT4、FT3水平无统计学差异(均P>0.05)。分别行多因素Logistic回归分析显示:BRAF V600E基因突变与癌灶多发、包膜外侵犯显著相关(OR值分别为1.722、1.436,均P<0.05);原发癌灶直径>1 cm、BRAF基因突变、TGAb异常升高与PTC患者包膜外侵犯呈独立正相关(OR值分别为2.862、1.619、1.532,均P<0.05)。结论:BRAF V600E基因突变的PTC易发多灶和包膜外侵犯,提示可能有不良预后;癌灶直径>1 cm、BRAF V600E基因突变及TGAb异常升高是PTC包膜外侵犯的独立危险因素。

初诊2型糖尿病患者血清betatrophin水平及其与胰岛素抵抗水平的关系

目的探讨初诊2型糖尿病患者血清betatrophin水平及其与胰岛素抵抗水平的关系。方法选择31例健康体检者作为对照组,初诊未经治疗的2型糖尿病患者35例作为初诊T2DM组,采用ELISA法测定betatrophin含量,应用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 B组betatrophin、游离脂肪酸、HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于A组(P<0.05)。结论胰岛素抵抗导致初诊2型糖尿病患者血清betatrophin水平升高。

住院老年患者静力性平衡与Morse危险因素评估量表评估跌倒风险的相关性研究

目的探讨静力性平衡和Morse危险因素评估量表对住院老年患者预测跌倒风险的敏感性,以及这两种评估方法之间的相关性。方法同时对200例住院老年患者的跌倒风险进行评估,评估方法为双足静力性平衡和跌倒Morse危险因素评估量表。根据近1年跌倒病史,患者分为跌倒组和非跌倒组,每组100例。采用独立样本t检验分析静力性平衡和Morse量表的评估敏感性,并采用Spearman等级相关系数分析其相关性。结果两种方法均有统计学意义(P<0.05)。二者的相关性为0.266~0.392。结论静力性平衡和跌倒Morse危险因素评估量表可以有效预测住院老年患者跌倒风险,且相关性高。

三酰甘油葡萄糖指数与青年高尿酸血症相关性研究

目的探讨青年人群中空腹三酰甘油葡萄糖(TyG)指数与高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的相关性。方法收集2004、2009及2014年开展的山东沿海地区居民HUA和痛风流行病学调查中年龄18~40岁的5203例调查对象的相关资料,依据研究对象血尿酸水平的不同分为HUA组和尿酸正常组,比较两组研究对象的基本临床资料;根据研究对象的TyG指数进行四分位数法分组,分别为Q1~Q4组,比较4组研究对象的血尿酸水平和HUA患病率的差异。进一步根据性别将研究对象分为男性组和女性组,每一组再按照TyG指数水平以四分位数法分为Q1~Q4亚组,比较每组中4个亚组间血尿酸水平和HUA患病率的差异。根据研究对象的糖代谢状态分为血糖正常组、糖尿病前期组及糖尿病组,每一组再按照血清中尿酸水平分为HUA亚组和尿酸正常亚组,比较每组中两个亚组间的TyG指数水平差异。最后,分析TyG指数与HUA的相关性。结果HUA组的TyG指数显著高于尿酸正常组(t=19.038,P<0.05);Q1、Q2、Q3、Q4组的平均血尿酸水平呈依次增高趋势(F=312.832,P<0.01),各组两两比较差异均有显著性(P<0.05)。Q1、Q2、Q3、Q4组HUA的患病率呈线性增高趋势(χ^(2)=343.314,P<0.01)。将研究人群按照糖代谢状态分组后,在血糖正常组、糖尿病前期组及糖尿病组中分别以TyG指数为自变量,以HUA为因变量行Logistic回归分析显示,在血糖正常的人群中,TyG指数是HUA的独立危险因素(P<0.01)。校正年龄、性别、BMI等混杂因素后,TyG指数每增加一个单位,HUA的患病风险增加42.2%(P=0.01)。将TyG指数进行四分位数法分组后,Q4组HUA的患病风险是Q1组的1.869倍(P=0.002)。在血糖正常人群中,TyG指数预测HUA的ROC曲线下面积为0.719(95%CI=0.694~0.743),阈值TyG指数为8.426。结论在血糖正常的青年人群中,TyG指数与HUA独立相关,对HUA有一定预测价值。

异荭草素对T2DM并非乙醇性脂肪肝小鼠的保护作用及其机制

目的研究异荭草素对2型糖尿病(T2DM)合并非乙醇性脂肪肝小鼠的保护作用及其机制。方法雄性C57BL/6J小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)和喂养60%的高脂饲料制备T2DM合并非乙醇性脂肪肝模型。成模小鼠随机分为模型对照组和异荭草素低、中、高剂量组,异荭草素低、中、高剂量组分别按10、20、40 mg/kg剂量腹腔注射给药。8周后处死小鼠采集血及肝组织标本。用全自动生化分析仪检测小鼠空腹血清血糖(FBG)水平;油红O染色观察肝组织脂滴沉积;比色试剂盒检测肝组织总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量,以及总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;Western blotting检测肝组织转录因子NF-E2相关因子(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、葡萄糖转运载体2(GLUT2)蛋白的表达水平。结果与模型对照组相比较,异荭草素处理各组小鼠的肝组织脂滴沉积明显减少,TC、TG、FFA含量显著降低(F=62.612~882.536,P<0.001);血清FBG显著降低(F=1183.454,P<0.001);肝组织中T-AOC、SOD、CAT、GSH等抗氧化指标水平显著升高(F=49.356~1869.515,P<0.001),而脂质过氧化产物MDA水平显著降低(F=287.756,P<0.001);肝组织中Nrf-2、HO-1、GLUT2蛋白的表达水平显著上调,差异均具有统计学意义(F=6.560~42.410,P<0.01)。结论异荭草素一方面通过激活Nrf-2/HO-1信号通路抑制氧化应激,另一方面通过增加肝脏GLUT2蛋白表达降低血糖、减轻胰岛素抵抗,进而发挥对T2DM合并非乙醇性脂肪肝小鼠的保护效应。

RSK4在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的探讨核糖体蛋白激酶A6(RSK4)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法 收集200例PTC(A组)和对应的癌旁组织(B组),40例甲状腺良性结节(C组)及其结节旁组织(D组)新鲜标本,提取相应RNA,并逆转录成cDNA,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RSK4的表达量,并分析其与PTC患者临床病理因素的关系。结果 A组中RSK4表达量显著低于B组( Z =-9.658, P <0.01)和C组( Z =-5.648, P <0.01),但C组RSK4表达量与D组比较差异无显著性( P >0.05)。肿瘤直径>1 cm的PTC组织中RSK4表达量显著低于≤1 cm组( Z =-3.528, P <0.01),有包膜侵犯的PTC组织中RSK4表达量显著低于无包膜侵犯组( Z =-2.822, P <0.01)。结论 RSK4在PTC组织中低表达,且与肿瘤大小、包膜侵犯相关,可能成为PTC诊断和预后评估的潜在生物标志物。

糖尿病性动眼神经麻痹1例并文献复习

目的:提高临床医师对糖尿病性动眼神经麻痹机制、临床症状以及治疗措施的认识。方法:回顾性分析我院近期成功缓解1例糖尿病性动眼神经麻痹患者症状的诊疗过程及复习相关文献。结果:此例患者为中年女性,诊断为2型糖尿病(T2DM) 13年,血糖控制不佳,住院期间诊断为糖尿病性动眼神经麻痹,予以降糖、扩血管、营养神经等一系列对症支持治疗后好转出院。结论:对于糖尿病患者,伴头部、眼眶疼痛及视物模糊、复视,应考虑此病可能,与其他疾病鉴别,避免漏诊、误诊。

一个甲基丙二酸血症家庭的MUT基因突变研究

目的检测甲基丙二酸血症(MMA)病儿父母的甲基丙二酰辅酶A变位酶(MUT)基因突变类型。方法采用全基因组外显子测序技术(WES)对1例单纯性MMA病儿父母MUT基因进行检测。结果病儿父亲MUT基因发生了错义突变(c.1106G>A),导致p.Arg369His;病儿母亲MUT基因发生了框移突变(c.2075_2081),导致p.Leu692ArgfsX11。结论病儿父母均为MMA携带者。

以双侧肾上腺嗜铬细胞瘤反复发作为主要表现的MEN2A 1例诊治并文献复习

目的对1例以双侧肾上腺嗜铬细胞瘤(PHEO)反复发作为主要表现的多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)病人的诊治方法进行探讨,并分析病人RET基因的突变情况。方法对我院收治的1例MEN2A病人的临床资料进行分析,同时检测先证者及其家系成员的RET基因突变点,结合文献病例对该病人的诊治方法及预后情况进行复习。结果先证者RET基因中检测出c.1900T>C(p.Cys634Arg)错义突变,该突变导致RET基因编码蛋白第634位氨基酸由半胱氨酸突变为精氨酸,病人为杂合子Het,确诊为MEN2A。对该患者行双侧甲状腺切除及双侧肾上腺部分切除,术后行^(131)I-MIBG治疗,并定期随访,现一般情况可。结论 MEN2A的诊断主要依靠RET基因检测,手术是目前治疗该病的最佳方法,对于RET基因突变表型正常的人群,早期干预性手术是目前国际上提倡的方法。当MEN2A病人PHEO多次复发时,术后行^(131)I-MIBG治疗可取得较好的结果。

糖尿病肾病肾关键基因的分析鉴定

目的利用生物信息学技术分析参与糖尿病肾病(DN)的关键基因及其有关的信号通路。方法从GEO数据库下载有关DN肾小球组织与正常人肾小球组织的所有基因,利用limma软件包筛选出两者的差异表达基因(DEG),并对DEG进行GO功能和KEGG通路富集分析,通过构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出与DN相关的候选基因,通过候选基因与临床指标的相关性分析获得与DN密切相关的关键基因。结果通过GEO数据库筛选出52个DN肾小球组织与正常人肾小球组织的DEG。GO功能和KEGG通路富集分析显示,DEG主要参与细胞外结构组织、细胞外基质、细胞外基质结构组成成分以及补体和凝血级联反应等过程。经PPI网络分析筛选出14个与DN紧密相关的候选基因,经Pearson相关性分析确定了与DN患者临床指标具有显著相关性的11个关键基因(C 3、CCL 19、COL 1 A 2、COL 6 A 3、COL 15 A 1、LOX、LUM、SERPINF 1、TGFB I、THBS 2、VCAN)。结论通过生物信息学分析筛选出了与DN患者临床指标密切相关的11个关键基因,为阐明DN的分子机制以及潜在治疗靶点提供了新的思路。

双膦酸盐治疗妊娠哺乳相关骨质疏松症的临床效果

目的探讨妊娠哺乳相关骨质疏松症(pregnancy and lactation-associated osteoporosis,PLO)经双膦酸盐治疗的效果,以期为此类患者提供可选择的治疗方案。方法以青岛大学附属医院收治的3例PLO患者为研究对象,均表现为重度骨质疏松及不同程度的椎体压缩性骨折,均给予补充钙、活性维生素D治疗。观察患者采用双膦酸盐治疗后临床症状及骨密度(bone mineral density,BMD)变化情况,并结合相关文献分析讨论。结果病例1于产后15个月诊断为PLO并接受唑来膦酸(密固达)静脉用药,1年后临床症状缓解不明显,给予口服阿仑膦酸钠维生素D3(福美加)治疗3个月后症状缓解,2年后随访腰椎BMD增加37.02%,股骨颈BMD增加6.97%,全髋BMD增加7.74%;病例2于产后6个月诊断为PLO并接受唑来膦酸(密固达)静脉用药,6个月后临床症状缓解,11个月后腰椎BMD增加16.6%,股骨颈BMD增加9.12%,全髋BMD增加13.34%;病例3于产后9个月接受唑来膦酸(密固达)静脉用药,6个月后临床症状较前缓解,腰椎BMD增加15.86%,股骨颈BMD增加3.13%,全髋BMD增加11.09%。结论双膦酸盐治疗PLO可明显改善临床症状、提高BMD。加深对PLO的认识,做到早诊断早治疗,对提高临床治疗效果大有裨益。

桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性分析

目的:探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的影响。方法:分析882例经甲状腺切除术且病理证实为PTC患者的临床资料,比较PTC合并HT和非合并HT患者临床病理特征和甲状腺功能,分析HT与PTC临床病理特征的相关性。结果:PTC合并HT组239例(27.10%),非合并HT组643例(72.90%),两组间比较,合并HT组女性、癌灶多发、双侧及淋巴结转移比例显著高于非合并HT组,差异均有统计学意义(均P<0.05),而年龄、原发灶直径、远处转移、复发危险度分层及TNM分期均无显著性差异(均P>0.05)。与非合并HT组相比,PTC合并HT组TPOAb、TGAb、TSH水平升高,FT4、FT3水平降低(均P<0.05)。分别进行Logistic回归分析显示:HT与女性、癌灶多发、淋巴结转移呈独立相关(OR值分别为2.690、1.491、1.514,均P<0.05);癌灶多发、原发灶直径>1 cm、合并HT与PTC淋巴结转移独立相关(OR值分别为2.150、2.751、1.465,均P<0.05)。结论:合并HT的PTC患者女性、多灶及淋巴结转移多见,但不影响预后;癌灶多发、原发灶直径>1 cm、合并HT是PTC淋巴结转移的独立危险因素。

BRAF基因突变与原发性甲状腺功能亢进合并甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:探讨BRAF基因突变与原发性甲状腺机能亢进(甲亢)合并甲状腺乳头状癌(PTC)的关系。方法:选取2011年1月至2016年12月于青岛大学附属医院行手术治疗且病理证实为PTC的甲亢患者。收集患者的性别、年龄、术前血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,术前超声特征:结节回声、大小、个数、边界、钙化情况、颈部淋巴结转移与否。记录术后病理特征:癌灶直径(多个癌灶取最大直径)、癌灶个数、是否侵袭被膜、颈部淋巴结转移个数、区域、复发危险度分层及TNM分期。收集患者术后病理蜡块,提取DNA,行普通PCR扩增后,用单纯测序法测得患者BRAF基因的突变率,分析BRAF基因突变与患者临床、超声、病理特征的关系。结果:甲亢合并PTC患者BRAF^V600E基因突变率为51.25%(41/80);各组间比较显示:超声结节边界不清组、病理侵犯被膜组、淋巴结转移组、复发危险度分层中高危组以及TNMⅢ-Ⅳ期组BRAF^V600E基因突变率均明显升高(均P<0.05);癌灶直径较大组BRAF^V600E基因突变比率明显升高(P=0.002)。结论:甲亢合并PTC患者BRAF^V600E基因突变率为51.25%,基因突变与癌灶直径大、被膜侵袭、淋巴结转移、复发危险度及TNM分期高有关。