中国家族性肾性糖尿SGLT2基因突变分析及肾葡萄糖阈值的测定

目的分析中国9个家系家族性肾性糖尿（FRG）的致病基因SGLT2，测定先证者及其家族患病成员的肾葡萄糖阈，探讨FRG患者基因型与肾糖阈的相关性。方法PCR法扩增SGLT2全部编码区及其侧翼序列，用直接测序法分析SGLT2基因突变位点。检测9个家系FRG先证者及其一级亲属共25位家庭成员（其中21例患者）SGLT2基因突变、24h尿糖定量和肾葡萄糖阈（RTG）。比较不同基因型患者肾糖阈的差异。结果基因测序分析共发现12个SGLT2突变，其中未被人类基因突变数据库（HGMD）收录的新突变10个，包括：c．331T〉C，p．W111R；c．374T〉C，p．M125T；c．394C〉T，p．R132C；c．612G〉C，p．Q204H；c．829C〉T，p．P277S；c．880G〉A，p．D294N；c．1129G〉A，p．G377S；c．1194C〉A，p．F398L；c．1540C〉T，P．P514S；C．1573C〉T，p．H525Y。中国人群特有的突变c．886（-10_-31）del等位基因突变频率高达28％（5／18）。复合杂合突变患者的RT。较杂合突变患者低[（1．28±0．10）mmol／L比（5．14±0．77）mmol／L，P〈0．001]；c．886（-10_-31）del携带者的RT。较其他杂合突变携带者低[（4．43±0．37）mmol／L比（5．70±0．51）mmol／L，P〈0．0011。结论发现10个新的突变基因型与中国人FRG相关，c．886（-10_-31）del可能为中国FRG人群的热点突变。复合杂合突变患者较杂合突变患者表现为更低的RTG。