小鼠原发性胆汁性肝硬化与调节T细胞的相关性

目的研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)小鼠模型中调节T细胞(regulatory T cell,Treg)及其重要的调节因子转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与发病的关系以及二者之间的关系。方法选取第8、16、24周PBC小鼠模型及正常对照小鼠(每组6只)-80℃冻存血清,使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清TGF-β1含量;选取各组小鼠-80℃冻存肝脏标本,使用免疫印迹法半定量测定FOXP3含量;选取各组小鼠常温保存肝脏石蜡标本,使用免疫组化法标记FOXP3+Treg细胞,对汇管区淋巴细胞及FOXP3+Treg进行细胞计数。结果除16周PBC小鼠与24周PBC小鼠血清中TGF-β1含量存在统计学差异(0.174±0.084 vs.0.285±0.080,P=0.041)外,其他各组小鼠之间(包括8、16、24周PBC小鼠与正常对照比较)均无统计学差异;各组小鼠肝脏中均未测出FOXP3蛋白;根据PBC患者分期,PBC小鼠模型分期主要在1期和2期;各组PBC小鼠汇管区淋巴细胞数与同时期正常对照组相比,差异均具有显著统计意义(8周:394 vs.8,P=0.004,16周:392 vs.19,P=0.000,24周:171vs.18,P=0.000),且24周PBC小鼠汇管区淋巴细胞数显著低于16周PBC小鼠(171 vs.392,P=0.006);16、24周PBC小鼠Treg细胞数目显著高于同时期正常对照小鼠(11 vs.0,11 vs.0,P值分别为0.032,0.032)。结论 24周左右PBC小鼠肝脏病变进入纤维化阶段,同时期外周TGF-β1增高,肝脏组织Treg细胞数目增多;TGF-β1及Treg细胞与PBC肝纤维化有关,TGF-β1可能对Treg细胞的增生起促进作用。

微创套扎、组织胶注射联合PSE与Hassab术防治食管胃底静脉曲张破裂再出血的疗效观察

目的探究微创套扎、组织胶注射联合部分性脾动脉栓塞术(partial splenic embolization,PSE)与传统贲门周围血管离断加脾切除术(Hassab术)防治食管胃底静脉曲张破裂再出血的近远期疗效。方法选取86例食管胃底静脉曲张破裂出血患者为研究对象,采用随机数字表法分为微创组及Hassab组,各43例。微创组给予套扎、组织胶注射联合PSE术治疗,Hassab组给予Hassab术治疗。比较两组术前及术后3个月门静脉血流情况(门静脉主干内径、血流速度)、脾功能亢进指标[白细胞(white blood cells,WBC)和血小板(platelet,PLT)]、肝功能(Child-Pugh评分),并记录止血成功及静脉曲张改善效果、术后3个月并发症发生情况、近远期再出血率、术后12个月生存率。结果术后3个月时,两组门静脉主干内径及血流速度均较术前降低(P<0.05),脾功能亢进指标(WBC、PLT)则较术前升高(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组Child-Pugh评分较术前降低(P<0.05),而微创组低于Hassab组(P<0.05)。两组止血成功率均为100.00%,两组静脉曲张改善效果、近远期再出血率及术后12个月生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。微创组术后3个月总并发症发生率较Hassab组显著降低(P<0.05)。结论套扎、组织胶注射联合PSE对食管胃底静脉曲张破裂再出血的防控效果与传统Hassab术相当,但创伤较Hassab术更小,对改善患者肝功能有积极意义。

IkB激酶β和DNA聚合酶β易感基因位点与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 分析IkB激酶β（IKBKB）rs12676482,rs2272733和DNA聚合酶β（POLB）rs3136717,rs3136744基因单核苷酸多态性（SNPs）与中国汉族人群SLE遗传易感性的关系,探讨这些位点与SLE的相关性.方法 采用PCR-连接酶检测反应（LDR）技术对908例SLE患者和961名健康对照进行基因分型,结合SLE实验室及临床表现,分析该位点与疾病及临床表型的相关性.分型结果用PLINK1.07软件进行统计分析,所选SNP位点等位基因频率和基因型频率进行x2检验,3种遗传模型（加性模型、显性模型和隐性模型）基因型频率应用Logistic回归进行分析.结果 rs12676482在对照组中AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因频率分别为0.9％（8/938）、15.7％（147/938）、83.4％ （783/938）、8.7％（163/1 876）、91.3％（1 713/1 876）,SLE组中为1.4％（12/888）、15.6％（139/888）、83.0％ （737/888）、9.2％（163/1 776）、90.2％（1613/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;rs2272733在对照组中TT、TC、CC基因型频率和T、C等位基因频率分别为1.1％（10/938）、16.7％（157/938）、82.2％（771/938）、9.4％（177/1 876）、90.6％（1 699/1 876）,SLE组中为1.4％（12/888）、16.3％（145/888）、82.3％（731/888）、9.5％（169/1 776）、90.5％（1 607/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;rs3136717在对照组中CC、CT、TT基因型频率和C、T等位基因频率分别为1.1％（10/938）、16.7％（157/938）、82.2％（771/938）、9.4％（177/1 876）、90.6％（1 699/1 876）,SLE组中为1.4％（12/888）、16.7％（148/888）、82.0％（728/888）、9.7％（172/1 776）、90.3％（1 604/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;rs3136744在对照组中CC、CA、AA基因型频率和C、A等位基因频率分别为0.6％（6/938）、13.6％（128/938）、85.7％（804/938）、7.4％（140/1 876）、92.6％（1 736/1 876）,SLE组中为1.0％（9/888）、14.4％（128/888）、84.6％ （751/888）、8.2％（146/1 776）、91.8％（1 630/1 776）,2组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）.加性模型、显性模型及隐性模型下分析显示2组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.将SLE患者按血清学指标及临床表现分型,评估疾病活动度,未发现上述位点与临床指标之间相关（P＞0.05）.结论 rs12676482,rs2272733（IKBKB）和rs3136717,rs3136744（POLB）位点多态性与中国汉族人群SLE易感性不相关.

大肠杆菌与原发性胆汁性胆管炎发病的关系

肠道中有大量的共生菌，它们不仅参与到肠道的代谢活动中，也塑造了肠道的免疫微环境。肠道共生菌群的改变，如菌群丰度或组成的改变，都会影响肠道中的免疫微环境，进而引发机体异常的免疫反应。肝脏和肠道作为消化系统中两个结构紧密相连的部分，在行使生理功能方面紧密相关。