儿童原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症基因诊断及表型分析

目的 分析原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(pHLH)患儿的基因及表型。方法 回顾性分析2018年1月至2021年6月初诊于青岛大学附属妇女儿童医院且经基因检测确诊为pHLH的4例患儿临床资料及基因检测结果。结果pHLH患儿的起病年龄为1个月~9岁,临床表现以发热、血象异常为主,查体可见肝脾肿大等阳性体征,实验室检查提示机体内大量炎性因子释放。4例患儿经基因检测,均明确诊断为pHLH。其中2例为PRF1基因突变,表型均为家族性噬血细胞综合征(FHL)-2型;1例为UNC13D基因突变,表型为FHL-3型;1例为STXBP2基因突变,表型为FHL-5型。3例患儿接受规范的化疗与造血干细胞移植,1例患儿接受抗感染、丙种球蛋白、地塞米松等治疗,但总体预后均较差。结论 pHLH病情进展快,早期识别难度大,基因检测可作为确诊依据,结合阳性家族史、临床治疗效果、蛋白功能检测等可为该病的综合判断提供帮助。

儿童低凝血酶原血症–狼疮抗凝物综合征:临床特征的分析及探讨

目的:研究低凝血酶原血症–狼疮抗凝物综合征(HLAS)患儿的临床特点,以提高儿科医师对此病的认识,在面对危急出血倾向或症状时尽早认识并及时诊断,启动适当的管理和干预,避免误诊,以减少发生危及生命的并发症的危险。方法:回顾性分析我院诊治的3例HLAS患儿,并结合文献报道加以归纳总结。结果:报道的3例HLAS患儿,其中2例合并活动性出血症状,当中1例患儿多次出现凝血指标的危急值,并且合并了出血及大剂量甲泼尼龙冲击治疗不耐受的危急症状。结论:HLAS是SLE患者出血的罕见原因,在评估SLE儿童时需警惕。当SLE患儿存在PT和aAPTT的延长,没有任何脓毒症、DIC或巨噬细胞活化综合征的证据时则提示该病。因此,对于患有SLE的患儿且合并了LA抗体阳性,尤其存在出血倾向或症状,需监测患儿的凝血功能及凝血因子活性,早期识别HLAS,尽早使用免疫抑制治疗,为大多数患儿提供了良好的预后,避免出现危及生命的出血症状及脏器损伤。而不合并SLE的HLAS,无活动性出血表现,需定期随访,警惕后续合并SLE。

CD19/CD3双抗治疗儿童B-ALL合并特鲁索综合征1例并文献复习

目的:探索应用CD19/CD3双抗治疗儿童B型急性淋巴细胞白血病(B-Acute Lymphoblastic Leukemia, B-ALL)合并特鲁索综合征,为此类患儿寻求更佳治疗手段。方法:回顾性分析1例B-ALL合并特鲁索综合征患儿的诊疗过程,并结合文献进行复习。结果:患儿,男,7岁,因“发热、血象异常”就诊,经形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)和分子生物学(M),即MICM综合分型确诊为B-ALL。在诱导治疗期间微小残留(MRD)未转阴,继发特鲁索综合征,患儿短时间内无法进行强化及巩固化疗、形态学复发风险升高,而CD19/CD3双抗相对于传统强化疗,其骨髓抑制轻,不良反应少,为患儿长期缓解争取了时间。结论:对于常规化疗效果不佳或不能耐受化疗的B-ALL患儿,CD19/CD3双抗治疗可作为有效的过度治疗方案,可以为此类患儿提供新的治疗选择。

1例KCNN4基因突变致脱水遗传性口型红细胞增多症的诊断及基因突变分析

脱水遗传性口型红细胞增多症(DHSt)是一种罕见的非免疫性先天性溶血性疾病,以离子转运异常造成的红细胞脱水为主要特征。临床上多数患者的症状比较轻微,不需要给予特殊治疗。本文报道1例青岛大学附属妇女儿童医院于2023年9月30日收治的以黄疸、贫血、脾大为主要临床表现的患儿,行基因检测发现患儿钾钙激活通道亚家族N成员4(KCNN4)基因突变并确诊为DHSt。KCNN4基因突变致DHSt报道少见,患儿早期诊断困难,容易误诊、漏诊,临床上对于自幼伴有溶血性贫血的患儿,可以尽早行基因检测协助诊断。

ADA基因新发突变致不典型重症联合免疫缺陷病一例并文献复习

目的:探讨一例腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)基因新发突变致不典型重症联合免疫缺陷病,加强临床医生对该病的早期诊断与认识。方法:回顾性分析2022年2月青岛大学附属妇女儿童医院收治的一例ADA缺乏症致不典型重症联合免疫缺陷病的患儿,结合相关文献分析该病的临床表现、免疫分型及基因诊断。结果:该患儿以反复感染,血液、免疫、呼吸、内分泌等多系统受累为主要临床表现,实验室检查提示淋巴细胞减少、lgE明显升高,基因检测发现ADA基因新发突变位点,诊断为ADA缺乏症致不典型重症联合免疫缺陷病,在积极控制感染同时,予免疫支持治疗,病情好转。目前予积极完善配型,等待造血干细胞移植。结论:不典型重症联合免疫缺陷病患儿起病年龄较晚,免疫损害轻,单靠临床表现较难分辨,基因检测为该病确诊提供重要依据。