TET2突变及SNP对AML患者临床特点及预后影响的分析

目的:评价TET2突变(TET2mut)及SNP在成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的临床意义及对预后的影响。方法:利用第二代测序技术检测124例成人AML患者包括TET2,FLT3-ITD,NPM1等基因在内的共24种基因,收集并分析其对患者临床特点及对预后的影响。结果:124例AML患者中共检测到TET2基因突变共25例,突变率为20.2%,TET2单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)共75例,发生率为60.5%,其中SNPrs2454206(G>A)47例,发生率为37.9%。同TET2野生型(TET2wt)患者相比,TET2突变多见于老年患者。而TET2SNP多见于男性,差异均具有统计学意义(P<0.05)。SNP rs2454206的发生与年龄、性别等无明显相关(P>0.05)。但分析发现,TET2AG/GG的患者的1个疗程缓解率及总缓解率均明显优于TET2AA的患者(P<0.05)。在单因素分析中,TET2mut患者的总生存(overall survival,OS)率低于TET2wt患者,无事件生存(event free survival,EFS)率均高于TET2wt患者,但差异无明显统计学意义(P>0.05),而TET2AA患者的1年OS率及EFS率均明显低于TET2AG/GG的患者(P<0.05)。多因素分析结果显示,TET2AA是AML患者OS及EFS的独立危险因素。结论:在急性髓系白血病中TET2 SNPrs2454206(G>A)出现率较高,但对化疗的反应较好,患者预后相对良好。

C-MYC表达和淋巴细胞亚群与MM预后相关性

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)病人骨髓中C-MYC的表达、外周血淋巴细胞亚群变化与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测MM病人骨髓标本中C-MYC的表达水平,采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群,分析C-MYC表达与MM病人部分临床指标的关系,并分析C-MYC表达、淋巴细胞亚群对预后的影响。结果106例新诊断的MM病人中有38例C-MYC过表达。C-MYC过表达组MM病人乳酸脱氢酶、白细胞介素-6、β2-微球蛋白、血清钙、血红蛋白、CD4^(+)T细胞比例、CD8^(+)T细胞比例、CD4/CD8比值与C-MYC低表达组比较差异均有显著性(t=-5.992~4.690,P<0.05)。MM病人骨髓中C-MYC的表达与CD8^(+)T细胞比例呈正相关(r=0.319,P<0.05),与CD4^(+)T细胞比例、CD4/CD8比值呈负相关(r=-0.217、-0.297,P<0.05)。R-ISS分期Ⅲ期MM病人的C-MYC表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期病人(H=32.795,Z=-4.669、-5.223,P<0.001);R-ISS分期Ⅲ期MM病人的CD4^(+)T细胞比例明显低于Ⅰ期病人(F=3.570,P<0.05),CD4/CD8比值明显低于Ⅰ、Ⅱ期病人(F=7.787,P<0.01),CD8^(+)T细胞比例明显高于Ⅰ、Ⅱ期病人(F=9.147,P<0.001)。COX回归分析显示,C-MYC过表达、CD4/CD8比值下降是影响MM预后的独立危险因素。结论MM病人骨髓中C-MYC的表达水平与外周血淋巴细胞亚群变化具有相关性,二者均是MM病人的预后影响因素,可作为预测预后的指标。

小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑治疗原发性骨髓纤维化患者贫血的疗效比较

目的 观察小剂量沙利度胺和泼尼松联合或不联合达那唑对原发性骨髓纤维化（PMF）患者贫血的治疗效果.方法 以58例HGB＜100 g/L的PMF患者为研究对象.28例患者接受小剂量沙利度胺和泼尼松治疗（沙利度胺＋泼尼松组）,30例接受小剂量沙利度胺和泼尼松联合达那唑治疗（沙利度胺＋泼尼松＋达那唑组）.按照2006年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组疗效判断标准评价疗效.治疗后3、12个月检测患者骨髓纤维化程度.结果 58例患者总有效率56.9％（33/58）,其中部分缓解（PR） 1.7％（1/58）,临床改善（CI） 55.2％（32/58）.沙利度胺＋泼尼松组、沙利度胺＋泼尼松＋达那唑组总有效率差异无统计学意义（50.0％对63.3％,P=0.306）,但后者中位有效持续时间和红系临床改善（CI-E）中位有效持续时间优于前者[75（8～206）周对30（8～86）周,P=0.007;61.5（8～194）周对22（8～86）周,P=0.015].两组患者治疗3个月和12个月时骨髓骨髓纤维化程度较治疗前均有显著改善（P值分别为0.000和0.005）.两组不良反应均为1～2级.结论 小剂量沙利度胺和泼尼松为PMF患者贫血的有效治疗方案,联合应用达那唑可显著延长疗效持续时间.

淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症一例

患者，女，31岁。因“嗜酸性粒细胞增多6年，皮肤瘙痒4年，加重2年”于2014年10月28日入院。2008年查体发现嗜酸性粒细胞增多，血常规：WBC22．10×10^9／L、嗜酸性粒细胞17．40×10^9／L、HGB124g／L、PLT214×10^9／L；骨髓象：增生活跃，嗜酸性粒细胞占0．540；无不适症状，未予治疗。

615例Ph染色体／BCR—ABL融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤患者的症状负荷评估

目的评估Ph染色体和BCR—ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者体质性症状负荷。方法用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN—SAF．TSS）对628例MPN患者进行现场调查。结果疲劳在真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）患者中的症状负荷和发生率均最高[分别为（3．46±2．97）、（3．47±2．99）、（4．74±3．04）分和76．O％、76．2％、89．9％]。患者的总症状负荷由高到低依次为PMF、PV、ET[分别为（28．9±19．1）、（19．2±16．8）、（17．1±15．3）分]，PMF与Pv、ET比较差异均有统计学意义（x2=6．371，P=-0．021；x2=14．020，P〈0．001），PV与ET之间差异无统计学意义（x2=2．281，P=0．191）。结论MPN-SAF-TSS评估量表可有效评估MPN患者体质性症状，PV、ET和PMF患者中PMF的总症状负荷最高，用MPN—SAF—TSS评估量表进行症状评估应列为MPN治疗研究的评价指标。

伴有淋系抗原表达的急性髓系白血病伴inv（3）（q21；q26）一例

患者，男，53岁，因“头晕、乏力2个月”于2015年3月22日收治人院。患者2个月前无明显诱因出现头晕、乏力，活动后感胸闷、憋气，食欲不振，来我院就诊。既往史：高血压病2级（高危）14年，长期服用依那普利和倍他乐克缓释片治疗，血压控制良好；银屑病10年，应用“中草药”控制良好，近4～5年未应用任何药物。

三氧化二砷对白血病HL-60细胞株的凋亡作用

目的：探讨三氧化二砷对HL-60的诱导凋亡作用。方法：琼脂糖电泳检测DNA条带;Hoecst 33258染色后荧光显微镜观察细胞核的变化。用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：10μmol/L三氧化二砷处理HL-60细胞24~48 h可见到DNA出现梯形条带;处理24~48 h HL-60细胞核呈现细胞核浓缩和核碎裂现象。流式细胞仪测定12、24、和48 h的细胞凋亡率分别为（8.5±2.1）%、（12.8±3.4）%及（21.4±5.8）%,而培养48 h的HL-60细胞自然凋亡率仅为（1.5±0.5）%（P〈0.05）。结论：三氧化二砷可诱导HL-60细胞凋亡。