allo-HSCT后淋巴细胞亚群重建与GVHD及感染的相关性

目的探讨血液病病人异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后外周血淋巴细胞各亚群的重建规律,以及淋巴细胞各亚群变化与移植后移植物抗宿主病(GVHD)及感染的关系。方法采用流式细胞术,检测32例allo-HSCT病人清髓处理前3 d和移植后14、30、90、180、365、730 d时的淋巴细胞亚群分布情况,并分析病人GVHD以及感染与淋巴细胞各亚群变化的关系。结果与移植前比较,血液病病人移植后总淋巴细胞、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD16^(+)CD56^(+)NK细胞、CD19^(+)B细胞重建的速度不同,其中NK细胞恢复最快,不到30 d就恢复至移植前水平;其次为CD8^(+)T细胞,约30 d恢复至移植前水平;CD3^(+)T细胞在移植后60 d基本可以达到移植前水平;而B细胞以及CD4^(+)T细胞恢复较慢,B细胞约360 d恢复至移植前水平,CD4^(+)T细胞在移植后730 d仍未恢复到移植前水平。移植后第90天,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)病人5例,其CD3^(+)T细胞(t’=3.334,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t=3.836,P<0.05)和CD16^(+)CD56^(+)NK细胞(t=3.300,P<0.05)绝对计数均低于非急性移植物抗宿主病(non-aGVHD)组,差异有统计学意义。移植后第365天,发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)病人17例,其CD4^(+)T细胞计数低于非慢性移植物抗宿主病(non-cGVHD)组,差异有统计学意义(t=2.918,P<0.05)。与无感染组(n=5)比较,移植后第180天病毒感染组(n=6)淋巴细胞(t=2.441,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t=3.513,P<0.05)、NK细胞(t=3.728,P<0.05)、B细胞(t=2.937,P<0.05)降低;细菌感染组(n=8)淋巴细胞(t=2.535,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t’=6.726,P<0.05)降低,CD8^(+)T细胞升高(t’=-2.945,P<0.05);真菌感染组(n=4)CD4^(+)T细胞降低(t=2.579,P<0.05),CD8^(+)T细胞升高(t=2.423,P<0.05);混合感染组(n=9)淋巴细胞(t=2.195,P<0.05)、CD3^(+)T细胞(t=2.649,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t=3.728,P<0.05)、CD8^(+)T细胞(t=2.579,P<0.05)、B细胞(t=3.045,P<0.05)和NK细胞(t=2.207,P<0.05)绝对计数均降低。结论allo-HSCT后淋巴细胞各亚群的重建以及变化与病人预后相关,应该连续监测病人移植前后外周血淋巴细胞亚群的变化情况。

金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效

目的:观察金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗慢性荨麻疹(CU)的疗效。方法:选取86例CU患者分为单纯西药组(左西替利嗪)和中西联合组(金蝉止痒胶囊+左西替利嗪),每组各43例,两组均治疗1个月。比较两组疗效,治疗前后临床症状积分,荨麻疹活动性评分(UAS)和皮肤病生活质量指数评分(DLQI),血清补体(C3、C4),血清炎症因子[白细胞介素4(IL-4)和肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)]及免疫球蛋白E(IgE)及两组不良反应发生情况。结果:治疗后,中西联合组总有效率(95.35%)高于单纯西药组(81.40%)(P<0.05);治疗后,两组临床症状积分(风团数目、大小及持续时间和瘙痒症状)均降低(P<0.05),且中西联合组低于单纯西药组(P<0.05);治疗后,两组UAS和DLQI评分均降低(P<0.05),且中西联合组低于单纯西药组(P<0.05);治疗后,两组血清C3水平均升高(P<0.05),且中西联合组高于单纯西药组(P<0.05);治疗后,两组IL-4、IgE及TNF-ɑ水平均降低(P<0.05),且中西联合组低于单纯西药组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:金蝉止痒胶囊联合左西替利嗪治疗CU患者疗效确切,能有效缓解患者症状,升高血清补体,降低炎症因子水平。

EGFR突变对肺腺癌预后及治疗意义生物信息分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变对肺腺癌预后及治疗的意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肺腺癌的RNA测序数据、基因表达矩阵及临床信息,应用基因突变景观分析了解EGFR在肺腺癌中的突变情况,分析与EGFR突变相关的临床特征。利用差异分析得到差异表达基因(DEGs),基于DEGs的重叠基因构建LASSO-Cox风险预后模型,依据模型风险评分中位值将样本分为高、低风险组进行Kaplan-Meier生存分析。应用单因素Cox风险比例回归分析肺腺癌预后特征基因,并对其与EGFR突变相关性进行分析。分析EGFR突变与免疫细胞浸润和铁死亡基因的关系。结果EGFR在肺腺癌中的突变率为11.64%,EGFR突变与性别(χ^(2)=5.139,P<0.05)和吸烟(χ^(2)=36.822,P<0.01)有关。生存分析显示,高风险组生存率较低(HR=1.932,95%CI=1.433~2.606,P<0.05)。GLB1L3、TMEM63C、FAM83A基因与肺腺癌的预后相关,其中GLB1L3、TMEM63C与EGFR突变呈正相关(r=0.3831、0.3826,P<0.05)。肺腺癌组织中CD8^(+)T细胞比例较高,且与EGFR突变状态相关;在EGFR突变型和野生型肺腺癌中,有10个铁死亡基因表达差异具有统计学意义(t=1.896~3.765,P<0.05)。结论EGFR突变与肺腺癌的不良预后相关,且与肿瘤免疫细胞浸润和铁死亡存在紧密联系,这为肺腺癌的治疗提供了新思路。

METTL5对肺腺癌细胞迁移和侵袭的影响及机制

目的探讨甲基转移酶样蛋白5(METTL5)基因对肺腺癌细胞迁移和侵袭功能的影响及潜在机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库分析肺腺癌及癌旁组织中METTL5的表达差异,采用Western blot方法检测正常肺上皮BEAS-2B与肺腺癌A549、H1975细胞系中METTL5蛋白的表达水平。应用LV3-METTL5-shRNA慢病毒感染肺腺癌A549和H1975细胞系以敲低其METTL5基因表达,Western blot法验证沉默效果。成功敲低METTL5基因后,通过Transwell TM实验检测两种细胞系迁移、侵袭能力,用Western blot法检测上皮间质转化(EMT)标记物E-Cadherin、Vimentin蛋白表达。结果GEO数据库分析结果显示,肺腺癌组织METTL5的表达显著高于癌旁正常组织,且高表达的病人预后更差。METTL5在肺腺癌A549和H1975细胞中表达显著高于正常肺上皮BEAS-2B细胞系。敲低METTL5后A549和H1975细胞的迁移、侵袭能力显著降低,且间质标记物Vimentin表达显著下调,上皮标记物E-Cadherin表达显著上调。结论METTL5可能通过促进EMT过程促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭。

生物信息学分析姜黄素与非小细胞肺癌预后的关系

目的探讨姜黄素通过调节铁死亡相关基因表达影响非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的作用机制。方法采用50μmol/L姜黄素和等体积DMSO处理A549细胞24 h后进行转录组测序,对差异表达基因进行富集分析(GSEA)。将富集到的基因集进行蛋白质互作(PPI)分析并同时进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),获得与铁死亡相关基因集和表达水平。采用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库(https://portal.gdc.cancer.gov),获取NSCLC队列的癌组织与癌旁组织的转录组数据,及对应的临床、预后信息,该数据集共包含1017个患者样本和108个正常样本,与姜黄素处理的细胞转录组数据进行相互验证。结果WGCNA分析结果显示,brown4模块与PI3K-AKT-mTOR通路具有显著关系,而brown4模块基因和差异表达基因、铁死亡相关基因集分析显示,共23个交集基因。预后分析结果显示ACSL3、BACH1、FTH1、SLC11A2基因与NSCLC患者预后有关,而其在姜黄素处理前后中的表达存在显著差异。免疫浸润分析显示,巨噬细胞浸润水平与ACSL3、BACH1、SLC11A2呈正相关,与FTH1呈负相关。结论通过整合转录组学及TCGA公共数据库数据,发现姜黄素可通过干预铁死亡相关基因表达改善患者预后。

肺腺癌LINC00982的TCGA表达谱分析及预后意义

目的通过TCGA数据库对肺腺癌(LUAD)病人相关测序资料进行分析,探讨与LUAD预后相关的长链非编码RNA(LncRNAs)。方法从TCGA数据库下载LUAD的基因表达资料及临床信息,使用edge R包进行差异分析,Survival包行预后分析,加权基因共表达网络分析(WGCNA)包构建共表达网络,寻找与生存显著相关的基因模块,ClusterProfiler包对目标模块的mRNA进行基因本体论(GO)注释和KEGG富集分析。结果共筛选得到15473个差异表达基因(DEGs),进一步筛选得到187个差异表达的LncRNAs(DELncRNAs),其中80个DELncRNAs表达上调,107个DELncRNAs表达下调。将DELncRNAs纳入Cox危险比例回归模型进行分析,得到影响LUAD病人预后的15个LncRNAs。Kaplan Meier分析验证显示,Cox分析结果中低风险的LUAD病人较高风险者拥有更长的生存期。通过WGCNA生成40个模块,其中violet模块与生存相关性最高(r=0.680,P<0.05);violet模块中的LncRNAs与预后相关的DELncRNAs取交集,通过筛选得到LINC00982。对violet模块的mRNA进行富集分析后显示,LINC00982在血管生成、白细胞介素-6(IL-6)、淋巴免疫等有关的生物学过程(BP)中显著富集,在核染色体等有关的细胞成分(CC)中占比增加,与嘧菌酯域结合等有关的分子功能(MF)有关,主要参与IL-17、PD-L1等相关的信号通路。Pearson分析显示,PRDM16表达水平随LINC00982表达上调而升高(r=0.897,P<0.001),可能为LINC00982的靶基因。结论LINC00982可能为预测LUAD病人预后的生物学标志物,通过靶控PRDM16参与LUAD的发生发展。

特瑞普利单抗致暴发性1型糖尿病一例

免疫检查点抑制剂引起的暴发性1型糖尿病虽然发生率极低,但其可导致循环衰竭和致命性心律失常,死亡率高,是一种潜在的致命性疾病,临床需高度警惕。本文报道1例应用特瑞普利单抗治疗12周后出现暴发性1型糖尿病的病例,通过及时治疗病情好转,出院后一直给予胰岛素维持治疗。

动态监测PCT、CRP、NE在恶性肿瘤化疗后粒缺期患者中的临床价值

目的分析动态监测降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和中性粒细胞(NE)对恶性肿瘤化疗后粒缺期患者的临床价值。方法选取该院2018年1月至2020年6月收治的恶性肿瘤化疗后粒缺期患者(n=411),根据合并发热的情况,分为发热感染组(n=167)和未发热组(n=244),比较各组PCT、CRP、NE差异,分析发热感染患者的病原菌分布。结果化疗前,各组PCT、CRP、NE差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,发热感染组PCT、CRP、NE均高于未发热组,差异有统计学意义(P<0.05)。发热感染组大肠杆菌、真菌、金黄色葡萄球菌/溶血葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌是主要的病原种类,构成比分别为24.55%、20.36%、17.37%、12.57%,其中大肠杆菌、真菌、金黄色葡萄球菌/溶血葡萄球菌的构成比均在15%以上,明显高于其他病原种类构成比(P<0.05)。PCT、CRP、NE预测患者感染时的曲线下面积分别为0.952、0.860、0.897。结论动态监测PCT、CRP、NE可作为预测恶性肿瘤化疗后粒缺期患者病原菌感染种类及预后的重要指标。