青岛地区儿童青少年1型糖尿病持续皮下胰岛素输注与每日多次注射胰岛素治疗的成本效果比较

目的比较持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)与每日多次注射(multiple daily injection,MDI)胰岛素治疗0~18岁儿童青少年1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的卫生经济学获益。方法构建符合中国实际情况的卫生经济学评估模型,使用CORE糖尿病模型预测1型糖尿病患者的长期疾病转归。将2015年1月1日—2019年3月31日青岛市应用CSII和MDI治疗儿童青少年T1DM的基线数据代入CORE糖尿病模型进行模拟,获得患者在不同干预条件下的预期寿命、质量调整生命年、直接医疗成本等。结果对于青岛地区患T1DM的儿童青少年:CSII组的直接医疗成本比MDI组高67137元;CSII组的预期寿命、质量调整生命年均比MDI组高0.41年;CSII组的增量成本效果比为163749元/质量调整生命年,低于2019年青岛市人均地区/国内生产总值(gross domestic product,GDP)的1.5倍(186423元);CSII治疗具有性价比。结论对于青岛地区患T1DM的儿童青少年,与MDI相比,CSII能更好地提高患者的生命质量,具有更好的成本效果。

儿童1型糖尿病胰岛素泵治疗长期随访的疗效观察

目的比较1型糖尿病(T1DM)患儿应用持续皮下胰岛素输注(CSII)与每日多次皮下胰岛素注射(MDI)治疗对血糖控制的疗效差异。方法回顾性收集91例应用CSII方式治疗1年以上T1DM患儿的临床资料,评估其糖化血红蛋白(HbA1C)水平、糖尿病酮症酸中毒(DKA)再发生情况,通过与75例应用MDI治疗的T1DM患儿进行对比,评估两种治疗方式在随访3年中的效果差异。对CSII组患儿及其家属进行满意度调查,了解应用胰岛素泵治疗的满意度情况。结果CSII组及MDI组在发病初期及随访第1年、第2年和第3年的年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。发病初期两组HbA1C水平比较差异无统计学意义(P>0.05),随访第1年CSII组HbA1C水平低于MDI组(P=0.04),随访第2年和第3年两组HbA1C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访第1年、第2年、第3年CSII组HbA1C<7.5%所占比例均高于MDI组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。随访3年内,CSII组再发生DKA人数共2人,MDI组再发生DKA人数共8人。随访第3年,血压、血脂在CSII组与MDI组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。大部分患儿及家属(87%)对CSII治疗满意。结论应用CSII治疗的T1DM患儿较MDI治疗患儿血糖水平控制更好,患儿及家属对应用CSII治疗效果较满意,值得临床上推广应用。

儿童血友病A预防治疗进展

血友病A是一种由于X染色体连锁的凝血因子Ⅷ(FⅧ)减少或缺乏导致的遗传性出血性疾病。临床表现为关节、肌肉、内脏器官、深部组织等轻微外伤后自发性的出血且难以控制。目前预防治疗通过持续规律地输注FⅧ因子,保证病儿血浆中的FⅧ因子活性长时间维持在一定水平,从而减少出血次数,保护关节功能,降低致残率。大量临床研究证实了预防治疗的有效性、可行性。但抑制物形成、关节病变、病毒感染等并发症的出现,导致部分病儿预防治疗不容乐观。本文主要阐述国内外血友病A儿童预防治疗的研究现状。

低剂量重组FⅧ预防治疗血友病A儿童的临床效果

目的探讨低剂量重组凝血因子Ⅷ(rFⅧ)预防治疗血友病A儿童的临床效果。方法回顾性分析2016年9月1日—2018年2月1日于我院接受低剂量rFⅧ预防治疗的32例血友病A患儿的临床资料,收集患儿低剂量rFⅧ预防治疗前后月出血次数、月关节出血次数、关节功能评分、日常活动能力评分、疾病家庭负担评分等指标,并对各指标治疗前后进行分析比较。结果低剂量rFⅧ预防治疗后患儿月出血次数及月关节出血次数较治疗前明显减少(t=5.028、3.919,P<0.05)。患儿治疗后关节功能总评分、滑膜增生评分、软骨评分及骨评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。患儿治疗后进行日常活动评分及参加学校活动的评分较治疗前显著增高(t=2.239、2.482,P<0.05)。患儿(年龄≥6岁且排除预防治疗前已辍学)上学出勤率较治疗前明显提高(UC=2.576,P<0.05)。治疗后患儿的疾病家庭负担评分相关指标(除家庭经济负担评分)较治疗前明显降低(t=2.135~3.888,P<0.05)。治疗后患儿的家庭经济负担评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量rFⅧ预防治疗后,血友病A儿童关节出血次数明显减少,日常活动能力提高,家庭负担减轻,生活质量提高,值得在我国推广实施。

扫描式葡萄糖监测在儿童1型糖尿病胰岛素强化治疗中的应用价值

目的:调查扫描式葡萄糖监测(Flash Glucose Monitoring, FGM)对接受胰岛素强化治疗的1型糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM)儿童血糖控制的影响及患儿满意度。方法:回顾性分析长期在青岛妇女儿童医院内分泌代谢科随访的142例T1DM儿童的临床资料,包括糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)、目标范围内时间(Time in Range, TIR)、胰岛素用量、低血糖次数等相关指标,并进行问卷调查了解应用FGM的满意度情况。结果:① FGM组较自我血糖监测组(self monitoring of blood glucose, SMBG)在血糖监测第1年后胰岛素用量、第2年的HbA1c及低血糖发生率均显著降低,差异均有统计学意义;② 在82名佩戴FGM的患儿中,联合使用持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)第二年HbA1c (6.4%)较使每日多次胰岛素输注(multiple daily injections, MDI) HbA1c (7.1%)显著下降。其中联合CSII的患儿TIR为(79%)较使用MDI的患儿TIR (72%)控制更佳,差异均有统计学意义(P 【0.05);③ 相关因素分析显示,佩戴FGM、遵循糖尿病饮食、每天运动时间60分钟以上、坚持3~6个月来院复诊的患儿血糖控制更优,差异均有统计学意义;④ 问卷调查显示佩戴FGM总体满意度(90.7%)较高,其中无痛及监测方便(97.67%)为其选择的主要初衷,部分不良反应包括扫描仪故障;皮肤过敏;传感器脱落;出血。结论:强化治疗的T1DM患儿中佩戴FGM有利于血糖控制,可明显降低HbA1c、胰岛素用量及低血糖发生率。FGM联合CSII治疗不但更好地降低HbA1c,显著提高TIR,而且满意度较高,是目前儿童T1DM强化治疗的理想选择。

Turner综合征垂体MRI特征及与激素、染色体的关系

目的分析Turner综合征患儿的垂体磁共振成像(MRI)表现特征及与相关激素、染色体的关系,探讨垂体改变的原因。方法选取2010年6月-2018年6月于青岛大学附属医院神经内分泌儿科诊治的43例Turner综合征患儿,回顾性分析垂体MRI大小与相关激素、染色体的相关性。结果患儿垂体MRI多见垂体正常(22例,51.2%)和垂体增大(18例,41.9%);垂体正常组促卵泡激素、黄体生成素低于垂体增大组(P <0.05),雌二醇高于垂体增大组(P <0.05)。结论部分Turner综合征患儿垂体形态异常,主要表现为垂体增大,可能与靶腺(卵巢)功能低下引起负反馈抑制作用减弱,导致垂体代偿性增生有关。

1例尼克酰胺转氢酶基因突变家族性糖皮质激素缺乏症的诊断

目的总结尼克酰胺转氢酶(nicotinamide nucleotidetranshydrogenase,NNT)基因突变家族性糖皮质激素缺乏症(FGD)的有效诊断方法。方法对1例NNT基因突变FGD患儿的临床资料作回顾性分析。结果1例1岁10月龄患儿,因“皮肤色素加深1年4个月,间断抽搐4次”就诊。患儿临床表现为口唇黏膜及周身皮肤色素加深。血清促肾上腺皮质激素>2000.00 pg/mL、皮质醇<1.50 nmol/L,血清17α羟孕酮、钠及钾水平正常,血糖5.0 mmol/L,初诊诊断为原发性肾上腺功能减退症。为明确病因,对患儿及其父母进行全外显子组基因测序,结果显示患儿NNT基因复合杂合突变,第19外显子c.2826C>A(p.Y942X)无义突变和第5外显子c.607G>A(P.A203T)杂合错义突变;患儿父亲存在NNT基因第19外显子c.2826C>A突变,患儿母亲存在NNT基因第5外显子c.607G>A(P.A203T)突变。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果考虑最终明确诊断为FGD。结论FGD患儿临床表现为低血糖、反复感染、皮肤黏膜色素沉着,血清促肾上腺皮质激素水平升高。FGD患儿存在NNT基因第19外显子c.2826C>A(p.Y942X)无义突变和第5外显子c.607G>A(P.A203T)杂合错义突变,NNT基因突变是FGD的致病原因。

构建人SMARCAL1基因过表达慢病毒载体调控胚肾细胞增殖

背景:研究发现SMARCAL1在人类发育和成熟肾脏的多种细胞类型中选择性表达,表明其在肾脏发育过程中发挥着重要的功能作用。目的:探讨SMARCAL1过表达对于胚肾细胞增殖功能的影响。方法:取293T细胞和HEK293细胞的第3代细胞用于实验。选用pHBLV-CMV-MCS-3FLAG-EF1-ZsGreen-T2A-PURO载体构建人SMARCAL1基因过表达慢病毒载体,转染293T细胞包装慢病毒。实验分为3组:空白组为无处理的HEK293细胞;阴性对照组为转染空载病毒的HEK293细胞;SMARCAL1过表达组为转染SMARCAL1过表达病毒的HEK293细胞。对SMARCAL1过表达慢病毒转染后用嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞株。通过观察转染率来检测病毒滴度;荧光定量PCR和Western印迹法验证稳转细胞株;CCK-8和EdU染色法检测细胞增殖情况;进一步通过荧光定量PCR探讨对Wnt通路的影响。结果与结论:①SMARCAL1过表达质粒基因序列与目的基因一致,经慢病毒包装后测得SMARCAL1过表达慢病毒滴度为1×108 TU/mL,空载慢病毒滴度为3×108 TU/mL;②与空白组和阴性对照组比较,SMARCAL1过表达慢病毒转染后细胞中SMARCAL1 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞增殖活力明显下降(P<0.05),Wnt通路中CTNNB1和WNT4基因表达水平降低(P<0.05);③实验结果表明,SMARCAL1过表达慢病毒载体构建成功并能够在细胞中顺利表达;SMARCAL1基因可能通过Wnt通信号通路参与调节胚肾细胞增殖,进而影响肾脏发育。

Floating-harbor综合征的临床及遗传特点(附2例分析)

目的总结SRCAP基因突变引起的常染色体显性遗传病Floating-harbor综合征(FHS)的临床及遗传特点。方法回顾性分析2例FHS患者的临床资料及遗传资料。结果2例患者均身材矮小,面容异常(三角脸、深眼窝、长睫毛、鼻头宽大呈球形、嘴型宽大、下唇略外翻、鼻小柱低垂、短人中、低耳位),骨龄落后,语言发育落后并伴有骨骼畸形。全外显子组基因测序发现SRCAP基因2个新生无义变异,其中患者1为新发现的无义变异,文献数据库中未有该位点的相关性报道。患者1第34号外显子c.7255C>T(p.Q2419X)杂合无义变异,患者2第34号外显子c.7466C>G(p.S2489X)杂合无义变异,Sanger测序验证2例患者的父母均未携带这2个位点的变异。2个无义变异经MutationTaster和PROVEAN预测结果均提示为有害变异。利用Clustal Omega网站分析显示SRCAP基因编码蛋白第2419位Gln和第2489位Ser在哺乳动物中高度保守。Pubmed CD-search系统分析显示SRCAP蛋白在2419位或2489位终止编码导致蛋白质截断突变,虽未影响蛋白的保守结构域,但可导致3个AT-hook结构域丧失。根据ACMG指南,这两个变异初步判定为致病性变异。结论FHS患者的临床特点为面容特殊、身材矮小、骨龄落后、语言表达障碍,遗传特点为是SRCAP基因的杂合无义突变,该突变可导致蛋白截断突变,具有致病性。

持续葡萄糖监测技术在儿童糖尿病中的临床应用进展

血糖控制既是糖尿病管理的方式,也是糖尿病治疗的目标之一。自我血糖监测带来的疼痛感导致血糖检测依从性较差。随着持续葡萄糖监测的出现,使得血糖检测更加便捷,实现了动态化血糖监测。持续葡萄糖监测技术在成人糖尿病患者中应用广泛,近几年儿童使用率也逐步增加。不少研究对于儿童的使用情况进行临床试验,初步肯定了持续葡萄糖监测在糖尿病患儿中的使用,但部分研究对于儿童的应用仍存在争议。该文就近几年在儿童糖尿病中的临床研究进行整理,并进一步了解持续葡萄糖监测以及其联合胰岛素泵在儿科中的应用情况。

青岛地区1型糖尿病患儿胰岛素泵长期治疗随访与疗效分析

目的:探讨胰岛素泵(CSII)在长期治疗1型糖尿病(T1DM)患儿中的疗效,分析影响治疗效果的相关因素,为CSII长期治疗的随访管理提供指导依据。方法:2019年1月至6月对长期在青岛妇女儿童医院内分泌科门诊随访,使用CSII治疗6个月以上,年龄18岁以下,且长期居住于青岛地区的60例T1DM患儿进行问卷调查,了解患儿的一般情况和治疗相关资料。结果:与治疗前相比,T1DM患儿经CSII治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)显著下降[(7.12±1.11)%比(9.58±2.08)%],差异有统计学意义( t=7.315, P<0.05);单位体质量每日胰岛素用量减少[0.80(0.66,0.88) IU比0.91(0.86,0.94) IU],差异有统计学意义( Z=-5.514, P<0.05),且CSII治疗后低血糖和酮症酸中毒发生次数均明显改善。饮食控制、每天运动时间、复诊频率、自我血糖监测频率均对CSII治疗效果有影响(均 P<0.05)。 结论:青岛地区T1DM患儿经CSII治疗后可有效控制血糖,明显降低HbA1c,减少胰岛素用量,减少低血糖及酮症酸中毒发生;其中良好的饮食控制、按时运动、规律复诊,尤其是较高频率的血糖监测均有利于血糖控制。

青岛地区新生儿甲基丙二酸血症和Wilson病致病基因携带者筛查

目的调查青岛地区新生儿中甲基丙二酸血症和Wilson病致病基因的携带情况。方法采用横断面研究,计算机随机抽取2016年6月至2018年12月青岛地区新生儿筛查中心的5020名新生儿,其中5012名新生儿纳入携带者筛查研究,收集新生儿筛查足跟血滤纸干血斑提取DNA,多重PCR联合二代测序技术对MMACHC基因、MUT基因和ATP7B基因进行检测,通过直接计数计算各基因热点位点的携带率,二项分布法计算致病基因携带率95%置信区间。结果共5012名新生儿完成致病基因携带者筛查,其中5006名完成两病筛查,另6名仅完成Wilson病筛查。针对ATP7B基因,筛查的12个热点变异携带率为1.46%(73/5012),95%置信区间为1.16%~1.83%;针对MMACHC基因和MUT基因,筛查的18个热点变异携带率为2.50%(125/5006),95%置信区间为2.10%~2.97%,其中cblC型占87.2%,MUT致病基因占12.8%。结论青岛地区新生儿中甲基丙二酸血症和Wilson病的致病基因携带率高。

甲基丙二酸血症发病和诊治及预后的研究进展

甲基丙二酸血症是最常见的有机酸代谢障碍。该病可导致神经系统损害、代谢紊乱、生长发育迟缓、脏器功能损害等,具有较高的病死率和致残率,对患病儿童危害巨大。近年来,随着串联质谱、气相色谱/质谱及基因检测技术的快速发展,遗传代谢病的筛查得以普及,大大提高了疾病的检出率,并诊断了一些症状前期病人,为甲基丙二酸血症患儿的早期诊治提供了有利条件,从而明显改善了本病预后。本文现就甲基丙二酸血症的研究进展进行综述。

ASXL3基因突变致Bainbridge-Ropers综合征1例

对青岛市妇女儿童医院收治的1例Bainbridge-Ropers综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,女,26 d,表现为体质量不增、睡眠多、轻度喂养困难、肌张力低下,全外显子测序发现ASXL3基因存在新发杂合无义突变(c.3464C>A),为致病突变,国内外尚未见报道。6月龄特殊面容明显,爪形手、双侧手腕向尺侧偏斜,随访发现精神运动发育落后。

白介素4内含子3基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的关系研究

目的探讨白介素4(IL-4)内含子3基因多态性与T2DM周围神经病变(DPN)的关系。方法选取108例T2DM患者(T2DM组)、69例DPN患者(DPN组)及50名健康体检人员(NC组),分析各组IL-4内含子3基因多态性表达差异。结果与NC组比较,T2DM、DPN组TG、LDL-C、HbA1c、FPG、IL-4、免疫球蛋白E(IgE)、TNF-α升高,HDL-C、正中神经运动神经传导速度(MMCV)、腓总神经运动神经传导速度(PMCV)、正中神经感觉神经传导速度(MSCV)及腓总神经感觉神经传导速度(PSCV)降低(P<0.05或P<0.01)。与T2DM组比较,DPN组病程、IL-4、IgE、TNF-α升高,MMCV、PMCV、MSCV及PSCV降低(P<0.05或P<0.01)。P2P2型患者IL-4高于P1P2型、P1P1型患者,而MSCV及PSCV低于P1P2型、P1P1型患者(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、LDL-C、TNF-α、IL-4、IgE、MMCV是DPN的危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论IL-4内含子3基因多态性为DPN发病的风险因素,可能通过影响IL-4、IgE表达发挥作用。

Bartter综合征二例家系报告与CLCNKB基因突变分析

目的探讨儿童Bartter综合征的临床特点及CLCNKB基因突变分析。方法分析两个无血缘关系的Bartter综合征家系先证者及其家庭成员的临床资料,应用过柱法提取外周血DNA,针对Bartter综合征相关突变基因的外显子编码区设计引物、扩增,对PCR产物进行直接测序,与美国生物技术信息中心中的正常序列进行BLAST比对,从而发现可能存在的基因突变,最后多重连接探针扩增技术检测是否存在大片段缺失。结果两例家系的先证者检测均示:低钾血症、碱中毒、高肾素血症、高醛固酮血症。家系1先证者发现CLCNKB基因1~3、5~6、8、10~11、13~15、17~19号外显子大片段纯合缺失,分别遗传自父母;家系2先证者发现CLCNKB基因1~3、5~6、8、10~11、13~15、17~19号外显子大片段缺失与c.1881delC(p.Thr628fs)的复合杂合突变,分别遗传自父母。结论 c.1881delC(p.Thr628fs)为移码突变,该变异国内外尚未见报道。CLCNKB基因突变为2个Bartter综合征家系的致病原因,确诊为Ⅲ型Bartter综合征,临床分型属于经典型。临床上可通过分子遗传学技术进行Bartter综合征的基因诊断,提高确诊率,及时治疗。