小剂量吗啡联合咪达唑仑镇静治疗重症手足口病的疗效观察

目的探讨小剂量吗啡联合咪达唑仑在重症手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema,NPE)行机械通气患儿救治中的疗效。方法选取2012年1月至2015年12月本院收治的132例重症HFMD合并NPE行机械通气的患儿,根据治疗方案分为研究组和对照组,每组66例,对照组单纯给予咪达唑仑进行镇静治疗,研究组给予小剂量吗啡联合咪达唑仑进行镇静治疗。观察并比较治疗期间两组患儿的镇静状态、临床疗效、基本生命体征、动脉血气分析、治疗前后的炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-8]及生化指标[空腹血糖、白蛋白、丙氨酸转氨酶(alaninetransaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartatetransaminase,AST)、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase,γ-GT)]水平以及不良反应发生率。结果治疗后研究组患儿的治疗有效率及达到理想镇静状态患儿的比例均高于对照组,基本生命体征、动脉血气分析结果优于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。两组患儿治疗后的TNF-α、IL-6、IL-8炎性因子水平均低于治疗前(P<0.05),且治疗后研究组患儿的炎性因子水平低于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗前后的白蛋白、ALT、AST、碱性磷酸酶、γ-GT等生化指标无明显变化,组间比较差异无显著性(P>0.05),但研究组患儿治疗后的空腹血糖水平低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。研究组患儿的不良反应发生率低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论小剂量吗啡联合咪达唑仑用于重症HFMD合并NPE患儿具有一定的临床治疗效果。

儿童渗出性多形性红斑7例临床分析

目的总结儿童渗出性多形性红斑的临床特点。方法回顾性分析7例渗出性多形性红斑病儿临床资料。结果轻症病儿躯干、四肢密布斑丘疹,疹间皮肤正常。重症病儿皮疹进行性增多,疱疹融合成片伴皮肤脱落,指(趾)甲部分或全部脱落。停用可疑药物,给予糖皮质激素及丙种球蛋白治疗并加强护理后,均痊愈。仅2例躯干部遗留散在色素沉着。结论儿童渗出性多形性红斑以皮肤、黏膜多样化表现为特征,重症者可合并多脏器损害,需要早发现、早诊断和早治疗。

基因检测在儿童非肌小节肥厚性心肌病诊断中的价值

目的探讨儿童非肌小节肥厚性心肌病(HCM)的临床特征和基因检测的诊断价值。方法回顾性分析2016年9月—2018年4月于我院治疗的以HCM为首发表现的3例NOONAN综合征、5例糖原累积病Ⅱ型及1例LEOPARD综合征病儿的临床特点和基因检测结果。结果临床表现方面,9例病儿均存在反复呼吸道感染、生长发育迟缓及特殊面容,LEOPARD综合征病儿皮肤可见散在雀斑样痣;7例病儿肌力减低;肝功能损害5例,肌酸激酶异常4例。糖原累积病Ⅱ型病儿中4例心电图表现为PR间期缩短、高大QRS波群及巨大倒置T波。超声心动图发现梗阻性HCM 4例,非梗阻性HCM 5例。5例病儿进行酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性测定均提示GAA活性缺乏。基因检测结果发现3例NOONAN综合征分别为RAF1基因、KRAS基因新生突变及PTPN11基因常染色体显性遗传;5例糖原累积病Ⅱ型的GAA基因均为复合杂合突变;1例LEOPARD综合征为RAF1基因新生突变。预后方面,3例糖原累积病Ⅱ型病儿规律阿糖苷酶α替代治疗,均因呼吸衰竭死亡;余6例病儿对症治疗,门诊随访中。结论非肌小节HCM临床上表现多样,易引起漏诊和误诊,临床工作中需注意其临床特征,通过特殊酶学检查和基因测定可明确诊断。

中国大陆地区儿童重症监护病房体外膜肺氧合应用现状的多中心调查

目的了解中国大陆地区儿童重症监护病房(PICU)体外膜肺氧合(ECM0)临床应用的现状和治疗效果。方法采用问卷横断面调查方法描述中国大陆地区开展ECMO治疗的儿童专科医院或综合医院的PICU应用ECMO情况;分析接受ECMO治疗患儿的疾病种类及治疗效果。结果截至2017年12月31日,国内开展儿童ECMO技术的医院共23家,三级医院22家,二级医院1家;专科儿童医院16家,综合性医院7家。共有ECMO设备37台。共518例患儿接受ECMO治疗,成功撤离ECMO病例323例(62.4%),存活出院病例262例(50.6%)。非新生儿组375例,成功撤离ECMO 233例(62.1%),存活出院186例(49.6%)。新生儿组143例,成功撤离ECMO者90例(62.9%),存活出院76例(53.1%)。518例患儿中,静脉。动脉(VA)模式501例(96.7%),静脉一静脉(VV)模式14例(2.7%),VV转VA 3例(0.6%)。体外心肺复苏(ECPR)患儿共69例,新生儿组20例(29.0%),非新生儿组49例(71.0%);均因心脏疾病接受ECPR。新生儿组中呼吸系统疾病以新生儿呼吸窘迫综合征最多(26/61),其次为新生儿持续肺动脉高压(12/61)和胎粪吸入综合征(11/61)。存活率最高的疾病为新生儿持续肺动脉高压(10/12)和胎粪吸入综合征(9/11)。新生儿循环系统疾病中,先天性心脏病术后最多(54/82),存活率最高的是脓毒症休克(2/3)。非新生儿组中,呼吸系统疾病中,急性呼吸窘迫综合征最多(42/93),存活率较高的为塑形支气管炎(4/4)、病毒性肺炎(13/16)。循环系统疾病中,先天性心脏病患儿最多(124/282);存活率最高的是暴发性心肌炎(54/77)。结论ECMO技术在中国大陆地区PICU内严重心肺功能衰竭患儿中迅速发展,对抢救儿科危重症具有重要的实用价值。

脐带间充质干细胞治疗心脏扩大伴心力衰竭类心肌病病儿的效果

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗心脏扩大伴心力衰竭类心肌病病儿的效果。方法心脏扩大伴心力衰竭类心肌病病儿17例,均接受hUC-MSCs治疗,分析治疗前后临床症状、体征及辅助检查结果。主要观察指标为病儿心力衰竭的症状,无症状生存时间,死亡和存活人数及左心室射血分数、左心室短轴缩短率,左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。结果 hUC-MSCs治疗后,17例病儿临床症状明显改善,活动耐力增强,13例(76.5%)病儿无症状生存;治疗后病儿左心室射血分数明显提高(P<0.05),NT-proBNP水平不同程度降低;15例(88.2%)病儿心功能不同程度好转或无恶化。细胞治疗后原发心律失常不同程度改善,生存质量改善,无死亡者。结论 hUC-MSCs治疗可改善心脏扩大伴心力衰竭的心肌病病儿的临床症状及心功能,改善生存质量。

先天性心脏病病儿围手术期血清PCT、IL-6及CRP的变化规律

目的观察先天性心脏病病儿围手术期血清降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平的变化规律。方法收集2018年6—8月我院收治的63例拟行体外循环下心内直视手术的先天性心脏病病儿,分别于术前以及术后第1、2、3、7天采集静脉血检测血清PCT、IL-6及CRP水平。结果先天性心脏病病儿血清PCT、IL-6水平在实施体外循环后开始升高,术后第1天达峰值,之后缓慢下降,至术后第7天接近正常水平;CRP水平在术后第2天达峰值,后渐降至正常。术后PCT峰值水平与手术时间相关(r=0.411,P<0.01),术后第2、3、7天的PCT水平与手术时间也存在相关性(r=0.259~0.286,P<0.05);而术后各时间点IL-6、CRP水平与手术时间均无相关性(P>0.05)。不同年龄、病种、术前N端脑钠肽前体水平的先天性心脏病病儿比较,术后第1、2、3天血清PCT水平差异有统计学意义(Z=2.10~3.78,P<0.05)。结论血清PCT、IL-6水平在先天性心脏病病儿体外循环术后开始升高,术后第1天达峰值,之后缓慢下降,至术后第7天接近正常水平;而CRP水平在术后第2天达峰值,后渐降至正常。年龄、心功能状态及手术复杂性可影响病儿术后PCT的水平变化。

基于循证医学证据的儿童慢性心力衰竭的治疗

心力衰竭(简称心衰)是儿科临床常见的危急重症,目前儿童慢性心衰治疗的循证医学证据明显少于成人,针对儿童抗心衰药物与技术的有效性及安全性的相关证据匮乏,治疗理论与经验在很大程度上借鉴成人研究资料,国内外儿童慢性心衰治疗共识或指南更新落后,儿科心血管医师面临巨大的挑战。近年来新型药物及技术在儿童的应用逐步开展,如血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂、伊伐布雷定等在儿童心衰治疗方面逐渐引起重视,心脏再同步化及射频消融等技术可明显改善部分慢性心衰患儿预后,心室辅助装置技术的进步也为其广泛应用提供可能。基于现状,无论是传统的抗心衰治疗药物还是新的药物及辅助治疗技术,其安全性和有效性未来均需多中心、大样本、高质量的临床研究来证实,从而为儿童慢性心衰的治疗策略提供依据。

RAF1基因新生突变致LEOPARD综合征1例并文献复习

目的对1例LEOPARD综合征患儿进行相关基因的检测,以明确其致病基因。方法收集疑似LEOPARD综合征患儿及其父母临床资料和外周血,设计捕获芯片,通过高通量二代测序、生物信息分析及突变验证进行基因突变检测。结果发现RAF 1基因新生突变c.1082G>C,其父母RAF 1基因正常。患儿智力落后,认知异常,皮肤粗糙,特殊分布的雀斑样痣,面部特殊,听力正常,视力下降,心电图显著异常,心脏超声显示肥厚型心肌病。结论RAF 1基因新生突变c.1082G>C为导致该患儿临床表型的原因。

4例EB病毒感染相关急性肝功能衰竭患儿的临床特点分析

4例EB病毒感染相关急性肝功能衰竭患儿中男2例、女2例,年龄10(8.5～44)个月。3例诊断为传染性单核细胞增多症(IM),其中2例符合噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)诊断标准;1例诊断为EBV既往感染。4例患儿的血EBV-DNA载量均阳性。4例患儿入院时均有发热、肝大、黄疸,3例患儿具有脾大、腹水或者呕吐症状,2例患儿有颈淋巴结大、皮疹或胸水,1例患儿出现消化道出血或者2期肝性脑病。4例患儿的异型淋巴细胞计数均<10%,仅1例出现白细胞升高和血小板减少;4例患儿的转氨酶10～100倍升高、以直接胆红素为主的总胆红素3～5倍升高、乳酸脱氢酶数10倍升高、凝血酶原时间显著延长。4例患儿均静脉给予阿昔洛韦或更昔洛韦抗病毒、促肝细胞生长因子促进肝细胞生长以及激素减轻炎症反应等治疗;2例加用血浆置换治疗,其中1例联合连续性静脉-静脉血液透析滤过治疗;2例HLH患儿按照HLH2004方案化疗。3例存活,1例HLH因多脏器功能衰竭死亡。EB病毒感染可以引起儿童急性肝功能衰竭,早期给予包括血液净化治疗在内的综合治疗手段可能对预后有益。

以肺动脉高压为首发症状的先天性中枢性低通气综合征一例

目的:提高对先天性中枢性低通气综合征(CCHS)临床表现、诊断及治疗的认识。方法:分析总结1例于我院住院治疗的伴有肺动脉高压的CCHS患儿的临床资料,并进行文献复习。结果:患儿初次入院以肺动脉高压为首发症状,入院时面罩吸氧下氧饱和度难以维持正常,遂予机械通气,病情平稳后撤机出院,但患儿短时间内多次因呼吸道感染、低氧血症入院治疗,期间存在呼吸机撤机困难及夜间自主呼吸差等症状,除外肺部原发病以及神经肌肉功能障碍等疾病后,完善全外显子基因检测,PHOX2B基因存在变异,结合患儿临床表现及基因检测结果诊断为先天性中枢性低通气综合征,经无创正压通气及支持治疗后,患儿肺动脉压力下降明显,氧和可维持基本稳定,生活质量明显改善。结论:CCHS患儿经无创双水平正压通气治疗后可显著改善预后。

儿童暴发性心肌炎28例的描述性研究

目的总结分析儿童暴发性心肌炎(fulminant myocarditis,FM)的临床特点、诊治策略及疗效。方法回顾性分析2014年7月至2019年12月青岛市妇女儿童医院收治的FM患儿的临床资料,包括一般资料、临床症状及体征、辅助检查、治疗、并发症及预后等。结果 28例FM患儿中,男11例,女17例,平均年龄(67.13±44.54)个月,最大156个月,最小4个月3 d,早期临床表现呈多样性且无特异性。就诊时15例(53.6%)发生心源性休克,10例(35.7%)急性心力衰竭,6例(21.4%)阿斯发作。27例患儿中,入院第1天22例肌酸激酶同工酶升高,18例肌钙蛋白I升高,存活者心肌标志物的水平均随治疗而逐渐下降(P<0.05);28例患儿中入院时21例出现心律失常,其中致命性快速性心律失常11例,致命性缓慢性心律失常7例,治疗过程中心电图呈现多样性变化。6例置入临时起搏器,5例ECMO治疗,21例予人免疫球蛋白,17例予大剂量甲泼尼龙,死亡9例。结论 FM常以心外症状为首发表现,心肌标志物、心电图、超声心动图等对及时正确诊断尤为重要;一旦确诊,及时给予包括药物治疗和(或)机械辅助治疗在内的措施,维持血流动力学稳定是提高本病存活率的关键。

两种儿童肥厚型心肌病诊断标准诊断价值的比较

目的比较《中国儿童肥厚型心肌病诊断的专家共识》(简称国内共识)与《2014年ESC肥厚型心肌病诊断和管理指南》(简称ESC指南)对儿童肥厚型心肌病(HCM)的诊断价值。方法回顾性分析2015年6月至2019年7月青岛市妇女儿童医院收治的67例心肌肥厚患儿的临床资料,分别按国内共识及ESC指南制定的诊断流程进行诊断,其诊断结果分为确诊和排除。以超声心动图和基因检测结果为金标准,比较国内共识和ESC指南对儿童HCM诊断的敏感度、特异度和准确度。结果67例心肌肥厚患儿中≤1岁47例,>1岁20例。22例(32.8%)患儿行基因检测,20例明确为基因变异所致HCM。以超声心动图、基因检测为金标准,共有36例确诊为HCM,31例被排除;按照ESC指南48例确诊,但误诊12例;按照国内共识确诊34例,仅2例漏诊,无误诊者。国内共识和ESC指南诊断的敏感度、特异度分别为94.4%和93.5%、100.0%和61.3%,其准确度分别为97.0%和82.1%;国内共识的Youden指数明显高于ESC指南(U=2.92,P<0.01)。对于≤1岁心肌肥厚患儿ESC指南和国内共识的诊断敏感度、特异度分别为100.0%、53.8%和90.5%、100.0%,其准确度分别为76.6%和95.7%;ESC指南和国内共识诊断的Youden指数分别为0.538和0.828,其差异有统计学意义(U=2.87;P<0.01)。两种诊断标准对于>1岁心肌肥厚患儿诊断的敏感度、特异度、准确度均为100.0%。结论国内共识在诊断流程方面较ESC指南更加完善,明显提高了儿童HCM临床诊断的特异度和准确度,更适合于我国儿童HCM的诊断。

儿童庞贝病13例临床特点、基因分析及酶替代治疗

目的总结儿童庞贝病(PD)的临床特点、基因突变及酶替代治疗(ERT)经验。方法回顾性分析2016年12月至2021年8月青岛市妇女儿童医院收治的PD患儿临床资料, 根据发病年龄将患儿分为婴儿型庞贝病(IOPD)组和晚发型庞贝病(LOPD)组, 根据是否予静脉输注人重组酸性α-葡萄糖苷酶(rhGAA)分为ERT组和无ERT组, ERT组根据是否规范应用rhGAA分为规范ERT组[规范应用rhGAA为间隔时间约2周, 剂量为20 mg/(kg·次), 共持续52周]和未规范ERT组。采用Kaplan-Meier法对组间生存率进行比较。结果 13例PD患儿中, 男7例, 女6例;IOPD 10例, LOPD 3例;前者的首诊原因以心脏受累者最多[6例(60.0%)], 后者的首诊原因分别为肌无力、心脏受累和呼吸道感染。患儿肌酸激酶均不同程度升高;1例酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性完全缺乏, 12例活性降低。IOPD患儿均有心肌肥厚, 十二导联心电图示短PR间期、高大QRS波和广泛T波倒置。GAA基因分析共发现c.1861T>G(p.Trp621Gly)、c.2278A>T(p.K760X)和c.949G>A(p.A317T)3个新发突变位点。IOPD组10例中, 5例患儿给予ERT, 其中2例规范治疗52周, 3例为未规范治疗;2例规范ERT者存活, 余8例死于心力衰竭或呼吸衰竭。LOPD组中仅1例给予ERT 1次, 其中2例存活, 1例死于呼吸衰竭。总病死率为69.2%(9/13例)。ERT组患儿(50.0%)及规范ERT组患儿(100.0%)的生存率均高于无ERT组患儿(14.3%)(Log Rank P=0.037、0.044)。结论 PD临床表现具有多样性, GAA酶活性测定及GAA基因分析是临床诊断的重要手段;规范且早期ERT可延缓病情进展, 甚至可逆转IOPD患儿的心肌肥厚。

儿童Jervell-Lange-Nielsen综合征一例及利多卡因试验的价值

目的探讨儿童Jervell-Lange-Nielsen综合征(JLNS)的临床表现、诊断、治疗及预后,提高临床上对此罕见遗传性心律失常的认识。方法报道1例4岁JLNS患儿的临床资料及利用利多卡因试验预测用药的经验。结果4岁男孩,术前心电图检查发现QT间期明显延长。生后即反复抽搐,曾按"癫痫"给予治疗;既往因耳聋植入人工耳蜗。患儿父母、祖母和外祖母心电图QT间期轻度延长。患儿心电监护发现尖端扭转性室性心动过速发作。利多卡因试验显示利多卡因可显著缩短QT间期,终止尖端扭转性室性心动过速发作。基因检测提示KCNQ1基因复合杂合突变,确诊JLNS,给予口服美西律、普萘洛尔治疗。随访8个月,QT间期维持于460~500 ms,未再抽搐。结论JLNS是长QT综合征的罕见、危重类型之一,利多卡因试验可有效用于长QT综合征患儿的早期鉴别诊断及指导药物的选择。

肠道病毒71型感染手足口病S100B基因多态性研究

目的研究S100B基因rs9722位点基因多态性与肠道病毒71型(EV71)感染手足口病(HFMD)的相关性。方法以124例EV71感染HFMD患儿为研究对象,56例健康儿童作为对照组,两组均进行S100B基因rs9722位点基因多态性检测;并且74例HFMD患儿进行血清S100B蛋白检测。结果 S100B基因rs9722位点检出3种基因型:CC型、CT型和TT型,基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较,HFMD组患儿S100B基因rs9722位点TT基因型频率和T等位基因频率明显增高(P<0.01)。重症EV71感染相关HFMD患儿TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于普通型患儿(P<0.05)。与痊愈组比较,HFMD不良预后组的S100B基因rs9722位点TT基因型频率和T等位基因频率明显增高(P<0.05)。74例HFMD患儿各基因型的血清S100B蛋白水平以TT基因型最高,CC型最低(P<0.01)。结论 S100B基因rs9722位点T等位基因可能是EV71感染HFMD发展为重症的危险因素。