YAP抑制药Verteporfin增强肝细胞癌导管动脉化疗栓塞术治疗大鼠的疗效

目的 观察Yes相关蛋白抑制药Verteporfin联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗对N-亚硝基二乙胺(DEN)诱导肝癌大鼠肿瘤生长的抑制作用。方法 用DEN饲喂法构建肝癌大鼠,并将建模成功的大鼠随机分为对照组、TACE组(给予TACE治疗)、Verteporfin组(腹腔注射10 mg·kg^(-1) Verteporfin)和联合组(TACE治疗+腹腔注射10 mg·kg^(-1) Verteporfin),每组17只大鼠,连续治疗7 d。观察各组大鼠生存时间并测量肿瘤体积;以TUNEL法检测各组大鼠肿瘤组织细胞凋亡情况;以蛋白质印迹(Western blot)法检测各组大鼠肿瘤组织相关蛋白表达水平;以免疫组化检测CD34表达评估微血管密度(MVD)。结果 对照组、TACE组、Verteporfin组、联合组大鼠生存时间分别为(13.57±1.40)、(16.14±2.03)、(16.43±1.84)、(26.71±1.16) d,肿瘤增长倍数分别为12.61±2.04、9.75±1.17、9.58±1.17、4.82±0.57,TUNEL阳性细胞率分别为(2.64±0.54)%、(9.96±0.88)%、(10.08±0.93)%、(20.20±0.89)%;MVD水平分别为41.00±4.52、39.44±4.47、34.89±2.73、17.89±1.66,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白水平分别为1.06±0.11、0.78±0.08、0.72±0.08、0.35±0.07,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平分别为0.84±0.08、0.67±0.04、0.66±0.08、0.28±0.06。与对照组比较,TACE组、Verteporfin组、联合组的上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05);联合组的上述指标分别与TACE组、Verteporfin组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TACE联合Verteporfin治疗较TACE或Verteporfin可进一步抑制肝癌肿瘤生长及肿瘤微血管生成,并诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。