消退素D1对原位肝癌的抗癌作用及其对Th1/Th2平衡的影响

目的探讨消退素D1对原位肝癌小鼠的抗癌作用及其对Th1/Th2平衡的影响。方法60只6~8周龄SPF级ICR雄性小鼠,随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组15只。通过将H22细胞接种于小鼠肝左叶构建原位肝癌小鼠模型,对照组仅注射等量生理盐水,低剂量和高剂量组小鼠在模型组的基础上,分别每天腹腔注射2.5 mg/kg和10 mg/kg的消退素D1,连续3周。收集并称量小鼠肝质量,全自动生化仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)含量。免疫组化法检测肝癌组织Ki67表达,流式细胞术检测小鼠肝癌组织Th1和Th2表达。RT-PCR法检测小鼠肝癌组织T-bet和Gata-3 mRNA表达。Western blot法检测小鼠肝癌组织T-bet和Gata-3蛋白表达。ELISA法检测小鼠血清IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和IL-10含量。结果与对照组比较,模型组小鼠肝癌组织体积、Ki67表达、血清ALT、AST和TBil的含量均明显升高(P<0.05),肝癌组织中Th1比例、T-bet蛋白和mRNA表达、血清IL-2和IFN-γ含量显著降低(P<0.05),Th2比例、Gata-3蛋白和mRNA表达、血清IL-4和IL-10含量明显升高(P<0.05)。与模型组相比,低剂量组和高剂量组小鼠肝癌组织体积、Ki67表达、血清ALT、AST和TBil的含量均明显降低(P<0.05),肝癌组织中Th1比例、T-bet蛋白和mRNA表达、血清IL-2和IFN-γ含量显著升高(P<0.05),Th2比例、Gata-3蛋白和mRNA表达、血清IL-4和IL-10含量明显降低(P<0.05)。结论消退素D1通过促进Th1/Th2向Th1分化,抑制肝癌的生长和转移。