基于UCP2-SIRT3通路探讨瑞舒伐他汀联合丹参川芎嗪注射液对脑缺血/再灌注的影响

探讨瑞舒伐他汀(RS)联合丹参川芎嗪注射液(DS)基于线粒体解耦联蛋白(UCP)2-沉默调节蛋白(SIRT)3通路对脑缺血/再灌注的影响。方法培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,构建氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型。采用低浓度(2.5μmol/L)、高浓度(40.0μmol/L)的RS处理OGD/R细胞,再分别添加100μmol/L的DS。将si-NC、si-UCP2转染至OGD/R细胞中,再用高浓度的RS和DS处理。噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10水平;实时荧光定量(qRT)-PCR和Western印迹检测细胞中UCP2 mRNA和蛋白表达;共聚焦法观察分子表达和定位;qRT-PCR检测细胞中PGC1、Drp1、Opa1 mRNA表达。结果与Control组相比,OGD/R组细胞存活率显著降低,炎性因子水平显著升高(P<0.05);与OGD/R组相比,RS联合DS显著升高细胞存活率,显著降低炎性因子水平(P<0.05)。与Control组相比,OGD/R组UCP2、SIRT3免疫荧光明显减弱(P<0.05);与OGD/R组相比,RS联合DS可以增强UCP2、SIRT3免疫荧光(P<0.05)。抑制UCP2表达前,RS联合DS显著降低细胞PGC1 mRNA表达水平,显著升高Drp1、Opa1 mRNA表达水平(P<0.05);但是抑制UCP2表达后,RS联合DS显著升高细胞PGC1 mRNA表达水平,显著降低Drp1、Opa1 mRNA表达水平(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀联合DS通过调控UCP2-SIRT3通路减轻脑缺血/再灌注造成的损伤。