首诊为脑炎的不完全型Wolfram综合征一例

目的:报道1例首诊为脑炎的不完全型Wolfram综合征(Wolfram syndrome,WS)病例。方法:对1例因头痛、言语困难伴记忆力下降5个月的患者应用目标区域捕获高通量测序进行全外显子测序。收集其临床资料并结合基因测序结果进行文献复习。结果:患者41岁,男性,因头痛、言语困难伴记忆力下降5个月入院,既往糖尿病、偏头痛、高度近视、耳聋病史。5个月前突发言语困难,不能交流,颅脑MRI检查提示左侧颞叶、岛叶、顶叶DWI高信号,疑诊为脑炎,遗传代谢病不能排除,完善传染病、自身免疫性脑炎、乳酸、风湿、甲状腺功能等检查,全外显子测序提示WFS1基因外显子8中有1个突变,c.975C>A,经SIFT软件预测该突变为Affect protein function,经Polyphen-2软件预测该突变为Probably damaging。美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)证据显示该位点临床意义未明。对其姑姑、妹妹、舅舅及姨妈进行的家系验证发现其舅舅及姨妈与患者突变位点一致。患者影像学未见明显视神经、脑干及小脑萎缩,与多数文献报道不同。结论:临床表现为脑炎样发作的WS较少见,对于有多系统累及的患者,除考虑免疫、代谢、肿瘤等相关病因外,相对罕见的遗传性疾病也应纳入鉴别诊断。

化疗周期数对DC/CIK治疗晚期非小细胞肺癌临床效果的影响

目的:研究化疗周期数对树突状细胞(DC)联合细胞因子活化的杀伤细胞(CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法:回顾性分析2012年2至2016年2月内一科收治的124例化疗后接受DC/CIK治疗的晚期NSCLC患者的临床资料。患者按实际化疗周期分为2周期化疗组(43例)、3周期化疗组(40例)、4周期化疗组(41例)。3组患者临床资料及化疗方案相近。所有患者均在化疗后1～3个月内接受免疫细胞治疗。DC/CIK治疗前应用流式细胞仪检测外周血PD-1的表达。免疫细胞治疗完成后4周,参照RECIST标准和NCI-CTCAE 4.0标准评价近期临床疗效和安全性;根据卡氏(Karnofsky)功能状态评分评估患者生活质量(QOL)变化。结果:4周期化疗组PD-1表达水平明显高于2、3周期化疗组[(34.65±3.2 9)%vs (1 3.9 4±2.8 9)%和(25.88±5.06)%],差异有统计学意义(P <0.001)。2周期化疗组治疗的客观反应率(ORR) 27.91%显著高于4周期化疗组(9.76%)(P <0.05)。2周期化疗组疾病控制率(DCR) 34.88%显著高于4周期化疗组(14.63%),差异有统计学意义(P <0.05)。2周期化疗组QOL改善率55.81%,显著高于3周期化疗(32.50%)、4周期化疗组(21.95%)(P <0.05)。三组患者治疗后均未出现Ⅲ-Ⅳ级不良反应。结论:化疗周期数可降低DC/CIK对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果,化疗周期数越多病人取得DC/CIK细胞治疗的近期临床获益越小。

雷公藤红素通过miR-17-5p和miR-155-5p靶向抑制cyclin D1阻滞A549细胞周期的研究

目的:研究雷公藤红素对人肺腺癌A549细胞周期的影响,并探讨其机制。方法:梯度浓度的雷公藤红素作用于人肺腺癌A549细胞后,MTT法检测细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞凋亡,筛选出雷公藤红素的半数致死浓度;而后用半数致死浓度的雷公藤红素作用于A549细胞,流式细胞术检测细胞周期的变化,Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达水平;real-time PCR检测微小RNA(miR)-17-5p和miR-155-5p表达的变化;生物学信息软件预测miR-17-5p和miR-155-5p与cyclin D1的相关性;将miR-17-5p mimics和miR-155-5p mimics以及各自的突变体mutant-miR-17-5p和mutant-miR-155-5p分别与pcDNA-GFP-cyclin D1-3’UTR共转染至A549细胞后荧光显微镜和流式细胞术检测GFP表达;最后将miR-17-5p mimics和miR-155-5p mimics转染至A549细胞后,real-time PCR检测miR-17-5p和miR-155-5p表达水平的变化,Western blot检测cyclin D1的表达水平。结果:随雷公藤红素作用浓度的增大,A549细胞的活力抑制率逐渐增高,细胞凋亡率逐渐增加(P<0.01),提示雷公藤红素可以有效抑制A549细胞的生长,诱导其凋亡,其中3μmol/L最接近半数致死浓度;应用该浓度雷公藤红素作用于A549细胞后,细胞被阻滞在G 1期,cyclin D1表达水平显著降低(P<0.01),miR-17-5p和miR-155-5p的表达水平显著升高(P<0.01)。生物学信息软件预测提示cyclin D1的3’UTR存在miR-17-5p和miR-155-5p的结合位点。GFP检测结果显示,miR-17-5p mimics/miR-155-5p mimics和pcDNA-GFP-cyclin D1-3’UTR共转染至A549细胞后,GFP的表达水平降低(P<0.05),提示miR-17-5p和miR-155-5p能直接靶向cyclin D1的3’UTR发挥作用;将miR-17-5p mimics/miR-155-5p mimics转染A549细胞后,miR-17-5p/miR-155-5p的表达水平显著升高(P<0.01),cyclin D1表达水平均显著降低(P<0.01)。结论:雷公藤红素可阻滞A549细胞于G 1期,进一步导致了细胞生长抑制和凋亡增加,其机制可能是通过上调miR-17-5p和miR-155-5p的表达而导致了cyclin D1的靶向抑制。本研究为雷公藤红素作为临床非小细胞肺癌的治疗药物提供新的理论依据。

经鼻咽窝区桡动脉介入路径在冠脉造影及介入治疗中的经验分析

目的探讨经鼻咽窝区桡动脉入路行冠脉造影及介入治疗的有效性与安全性。方法选取2020年6月~2020年12月在青岛阜外心血管病医院行冠脉造影及介入治疗的199例患者,分为对照组(经腕部近端桡动脉穿刺入路,n=98)和研究组(经鼻咽窝区桡动脉入路,n=101);搜集患者的一般性住院资料、冠心病高危因素、穿刺时间、术后即刻疼痛(NRS)评分、术后3 h(NRS)评分、压迫止血时间、术后并发症等数据。结果对照组共成功穿刺近端桡动脉96例,成功率98%,研究组共成功穿刺鼻咽窝桡动脉96例,成功率95%;差异无统计学意义;与对照组比较,研究组穿刺时间较长(P<0.01),术后3 hNRS评分较低(P<0.05),术后压迫时间较少(P<0.01),并发症二者差异无统计学意义。结论经鼻咽窝区远端桡动脉介入路径行冠脉造影及介入治疗具有可行性、安全性和有效性,且在术后止血时间及术后3 h舒适度方面要优于近端桡动脉入路。

球囊或支架难以通过时补救性应用“伙伴”导丝技术与Guidezilla^(TM)延长导管的对比研究

目的探讨复杂冠状动脉(冠脉)病变介入过程中,球囊或支架难以通过病变时,补救性应用“伙伴”导丝技术(BWT)和Guidezilla^(TM)延长导管的疗效进行对比。方法选取2018年12月至2019年12月于青岛阜外心血管病医院心脏中心行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中球囊或支架难以通过病变的患者,应用BWT或Guidezilla^(TM)延长导管辅助球囊或支架通过靶病变并完成介入治疗,采用回顾性分析方法,采集临床资料及手术相关并发症等资料。结果50例患者中导丝组25例,成功率80%;导管组25例,成功率96%,两组患者的性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、高血脂史、陈旧性心肌梗死(OMI)病史等定性资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);靶血管右冠脉(RCA)最常见,其次为左前降支(LAD),左回旋支血管最少,两组患者中手术时间均值、对比剂用量、放射剂量,差异无统计学意义(P>0.05)。结论两组均可有效提高复杂冠脉病变介入治疗的成功率,明显增强指引导管的支撑力。

帕博利珠单抗引起免疫相关性结肠炎1例并文献复习

免疫治疗是目前肿瘤领域研究热点。免疫治疗在获得显著疗效的同时可能引起一系列免疫相关不良反应,可累及病人全身各个系统。我院收治1例宫颈癌病人行帕博利珠单抗治疗后出现免疫相关性结肠炎,表现为腹痛、腹泻、黏液血便,抗生素治疗无效,给予大剂量糖皮质激素治疗后好转。本文对该病例临床资料进行分析,并复习相关文献,探讨免疫相关性结肠炎的发病机制、临床特点、鉴别诊断及治疗原则。

骨外尤文肉瘤1例报告

患者,女,41岁,因“左上腹痛伴腹胀、恶心、呕吐1月”于2019年12月23日就诊。2019年12月当地医院腹部CT示胃窦壁增厚伴胃腔狭窄,肝内多发占位,腹网膜增厚,大量腹盆腔积液,双侧附件区片团状增大。行腹腔置管引流,腹水蜡块病理找到恶性肿瘤细胞,予顺铂腹腔灌注治疗,效果欠佳。患者腹胀加重,不能进食。2020年1月于我科就诊,行肝穿刺活检病理示不除外血管源性肿瘤,行脂质体紫杉醇+表柔比星+特瑞普利单抗方案,并恩度腹腔灌注,1周期后腹胀症状好转,2周期后疗效评价疾病稳定,共完成6周期。

安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌的效果

目的探讨安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌(E-SCLC)的效果及安全性。方法选取15例E-SCLC三线及以上治疗病人,口服安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周为1个治疗周期,每治疗2个周期后进行1次疗效评估。结果 15例病人均完成安罗替尼单药2~8周期治疗,随访1.9~7.4个月,疗效为部分缓解2例、疾病稳定9例、疾病进展4例,疾病控制率为73.3%。中位无进展生存期(PFS)为4.3个月,ECOG评分0~1分组中位PFS明显长于ECOG评分2分组,差异有显著性(P=0.004)。不良反应有高血压(3例)、疲乏(4例)、手足综合征(2例)等,主要为1~2级,未发生4级及以上的不良反应。结论 安罗替尼治疗E-SCLC效果显著,不良反应较轻。ECOG评分良好的病人具有更好的临床获益。

贝伐珠单抗联合洛铂腔内灌注治疗老年肺癌恶性胸腔积液的效果

目的探讨贝伐珠单抗联合洛铂腔内灌注治疗老年肺癌恶性胸腔积液的效果及安全性。方法选择2018年6月—2019年12月我科收治的老年肺癌恶性胸腔积液病人58例,随机分为对照组和治疗组,每组29例。对照组经胸腔引流管引流净积液后胸腔灌注洛铂30 mg/m^(2),每周1次;治疗组在灌注洛铂的基础上给予贝伐珠单抗200 mg胸腔灌注,每周1次。比较两组病人的客观疗效、生活质量、不良反应,以及两组治疗前后胸腔积液中血管内皮生长因子(VEGF)水平和红细胞计数变化。结果治疗组和对照组总有效率分别为82.8%、55.17%,两组疗效比较差异具有统计学意义(z=2.051,P<0.05)。治疗组生活质量改善率高于对照组(z=2.219,P<0.05)。两组治疗后VEGF水平、红细胞计数均较治疗前明显降低,且治疗组VEGF水平、红细胞计数治疗前后差值明显高于对照组,差异具有统计学意义(t=6.995、3.901,P<0.05)。不良反应方面,治疗组高血压的发生率高于对照组(z=2.035,P<0.05),但多数为1~2级。结论贝伐珠单抗联合洛铂胸腔灌注治疗老年肺癌恶性胸腔积液效果显著,并可有效降低胸腔积液中VEGF水平,减轻血性胸腔积液,进一步提高生活质量,不良反应可控,值得临床推广应用。

子宫内膜癌EphB4mRNA和EphrinB2 mRNA的表达及临床意义

目的研究EphB4mRNA和Ephrin B2mRNA在子宫内膜癌中的表达及其意义。方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测经免疫组化证实有不同级别的EphB4和Ephrin B2蛋白表达的35例子宫内膜癌冰冻标本中的mRNA水平。比较各自与其蛋白表达的相关性及与临床病理因素的关系。结果子宫内膜癌组织中EphB4mRNA和Ephrin B2mRNA的表达均与组织学分级、淋巴结转移及临床分期均显著相关(P<0.05).EphB4和Ephrin B2蛋白表达和mRNA表达水平不完全一致。结论 EphB4、Ephrin B与子宫内膜癌的发生发展有关。其联合检测有助于客观评估子宫内膜癌的生物学行为,可用来指导临床用药和预测预后。

LINC01929对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭和β-catenin通路的影响

目的探讨长基因间非蛋白编码RNA 1929(LINC01929)对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖、迁移和侵袭的调控作用,及其对β-catenin信号通路活性的影响。方法从Starbase数据库获取LINC01929在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达情况,并分析其与患者预后的关系。收集2017年6月至2020年12月手术切除的NSCLC组织和癌旁组织标本各50例。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测LINC01929在NSCLC组织和肺上皮细胞BEAS-2B以及NSCLC细胞株H1975、H1299、SPC-A-1、H460和A549中的表达。将A549细胞分为空白对照组(未转染)、阴性对照组(转染siRNA-NC)和LINC01929干扰组(转染siRNA-LINC01929)。CCK-8法、划痕愈合实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting法检测各组细胞β-catenin信号通路相关因子β-连环蛋白(β-catenin),波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达。结果生物信息学分析显示,LINC01929在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达水平均明显上调(P<0.01);LINC01929高表达肺腺癌患者的总生存时间明显低于LINC01929低表达患者(P<0.05)。qPCR检测结果显示,LINC01929在NSCLC组织中的相对表达量(1.436±0.082)高于癌旁组织(1.000±0.055),差异有统计学意义(P<0.01)。LINC01929在NSCLC细胞株中的相对表达量亦高于正常肺上皮细胞株BEAS-2B(P<0.01),选择表达水平最高的A549细胞株(2.120±0.127)进行后续实验。转染siRNA-LINC01929后,LINC01929干扰组LINC01929的表达水平显著降低(P<0.01)。与阴性对照组比较,LINC01929干扰组细胞增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数量均显著降低(P<0.01)。LINC01929干扰组中β-catenin、Vimentin和MMP-7的mRNA和蛋白表达水平均低于阴性对照组(P<0.01)。结论LINC01929在NSCLC组织和细胞株中表达上调,干扰LINC01929的表达抑制了NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,其调控机制可能与β-catenin信号通路失活有关。

氯沙坦钾对左心室肥厚病人QT间期离散度的影响

ＱＴ间期离散度（ＱＴｄ）可以反映左心室肌复极的不均一性，与恶性室性心律失常的发生密切相关。已有研究表明，原发性高血压左心室肥厚病人ＱＴｄ明显高于正常人及原发性高血压无左心室肥厚病人〔１〕。本文观察了３４例原发性高血压左心室肥厚病人应用氯沙坦钾前后的Ｑ...

磁性纳米粒子对嵌合抗原受体T细胞治疗的协同作用

目的探索纳米磁性粒子对肿瘤免疫治疗的细胞增殖、活化、细胞毒性和分化的影响, 以期为进一步提高肿瘤免疫细胞治疗效果提供新的治疗策略。方法制备氧化铁磁性纳米粒子SPIONCitrate, 在体内外实验中将磁性纳米粒子直接与CD8(+)T细胞和CD19-CAR-T细胞混合培养, 观察免疫细胞表型、增殖和对Raji-luc细胞杀伤作用的影响。结果经过磁性纳米粒子后, CD8(+)T细胞中Tem[CD45RO(+)CD62L(-)]比例增加, Tcm[CD45RO(+)CD62L(+)]比例减少, 在体内外均能提高CD8(+)T细胞的增殖能力, 且能提高CD19-CAR-T细胞的杀伤作用。结论磁性纳米粒子可以直接改变免疫细胞表型, 提高其增殖和杀伤肿瘤细胞的能力。

血压昼夜模式和心率变异性与急性缺血性卒中患者卒中严重程度和转归的相关性

目的探讨血压昼夜模式和心率变异性与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者卒中严重程度和转归的相关性。方法回顾性纳入青岛大学附属青岛市中心医院2015年1月至2021年1月期间收治的首次AIS患者。入院后行动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)和动态心电图(ambulatory electrocardiogram,AECG)监测。根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评估卒中严重程度,≤8分定义为轻度卒中,>8分定义为中重度卒中。在发病后3个月时采用改良Rankin量表评估临床转归,≤2分定义为转归良好,>2分定义为转归不良。应用多变量logistic回归分析确定卒中严重程度和转归的独立影响因素。结果共纳入516例AIS患者,男性328例(63.57%),年龄(59.62±6.67)岁。其中,轻度卒中组266例(51.55%),中重度卒中组250例(48.45%);转归良好组463例(89.73%),转归不良组53例(10.27%)。多变量logistic回归分析显示,高血压[优势比(odds ratio,OR)5.021,95%置信区间(confidence interval,CI)2.635~10.923;P<0.001]、心房颤动(OR 3.896,95%CI 2.574~8.521;P<0.001)、血压昼夜模式[非杓型(OR 2.436,95%CI 1.031~4.749;P<0.001)、反杓型(OR 2.654,95%CI 1.642-5.268;P<0.001)]、SDNN(OR 0.298,95%CI 0.114~0.730;P=0.002)、SDANN(OR 0.325,95%CI 0.200~0.679;P=0.009)、rMSSD(OR 0.437,95%CI 0.255~0.876;P=0.016)和pNN50(OR 0.369,95%CI 0.291~0.767;P=0.013)是卒中严重程度的独立影响因素;高血压(OR4.857,95%CI 1.957~8.552;P<0.001)、基线NIHSS评分(OR 2.189,95%CI 1.597~3.315;P<0.001)、卒中严重程度(OR 3.853,95%CI 2.316~5.958;P<0.001)、血压昼夜模式[非杓型(OR 2.997,95%CI 1.128~5.430;P<0.001)、反杓型(OR 3.703,95%CI 1.478~5.902;P<0.001)]、SDNN(OR 0.369,95%CI 0.215~0.779;P=0.015)、SDANN(OR 0.372,95%CI 0.198~0.862;P=0.018)、rMSSD(OR 0.455,95%CI 0.314~0.896;P=0.026)和pNN50(OR 0.448,95%CI 0.307~0.825;P=0.021)是转归不良的独立影响因素。结论非杓型及反杓型血压昼夜模式和心率变异性较低与AIS患者卒中严重程度和转归不良独立相关。

贝伐珠单抗治疗肺腺癌脑转移瘤伴难治性脑水肿效果观察

目的探讨贝伐珠单抗治疗肺腺癌脑转移瘤伴难治性脑水肿的效果及对血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法回顾性分析2015年7月至2018年12月青岛市中心医院收治的25例肺腺癌脑转移伴难治性脑水肿患者的临床资料,既往经甘露醇联合糖皮质激素脱水降颅压治疗无效。患者分为单用贝伐珠单抗组和联用贝伐珠单抗组。给予贝伐珠单抗(5 mg/kg)治疗后评估患者临床症状、功能状态评分(KPS)、瘤周水肿程度以及血清VEGF水平的变化。结果治疗后19例患者症状明显减轻,6例患者症状改善不明显;所有患者KPS评分高于治疗前,瘤周水肿指数较治疗前下降,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后血清VEGF水平较治疗前降低,且联用贝伐珠单抗组血清VEGF水平低于单用贝伐珠单抗组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗中出现高血压3例,便血及咯血各1例,经对症处理后好转,无严重不良反应发生。结论贝伐珠单抗治疗肺腺癌脑转移伴难治性瘤周水肿具有一定疗效,可以改善患者生命质量,且可有效降低患者血清VEGF水平,提示VEGF有可能成为判断疗效及疾病进展的重要指标之一。

新型强化融合蛋白Ec-LDM-TF体外抗乳腺癌细胞活性研究

目的乳腺癌在我国发病率呈上升趋势,严重危害女性身体健康。本研究探讨新型融合蛋白Ec-LDM-TF的抗乳腺癌活性及其作用机制。方法采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和细胞免疫荧光法检测Ec-LDM-TF与人乳腺癌肿瘤细胞MCF-7和SK-BR-3表面表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的亲和活性;采用噻唑蓝(MTT)法测定Ec-LDM-TF对人纤维肉瘤细胞HT1180、人皮肤癌细胞A431、人乳腺癌细胞SK-BR-3和MCF-7的体外杀伤活性;流式细胞术检测Ec-LDM-TF作用后肿瘤细胞的凋亡和细胞周期变化;蛋白质印迹法检测Ec-LDM-TF对细胞凋亡通路中相关蛋白的影响。结果 Ec-LDM-TF可与高表达EGFR的MCF-7和SK-BR-3细胞表面结合。Ec-LDM-TF对人乳腺癌细胞MCF-7和SK-BR-3,以及人纤维素肉瘤细胞HT1080均有杀伤效果,其中对细胞SK-BR-3的杀伤效果最强,其IC50为13.93×10-12 mol/L。流式细胞术检测结果显示,MCF-7细胞在Ec-LDM-TF孵育24h后,晚期凋亡的细胞0.5、1nmol/L Ec-LDM-TF占比分别为(4.653±1.128)%和(21.233±0.900)%,与对照组的(1.86±1.3)%相比,差异有统计学意义,均P<0.05;而SK-BR-3细胞晚期凋亡的细胞为0.5、1nmol/L Ec-LDM-TF占比分别为(5.125±1.318)%和(33.055±2.312)%,与对照组(2.418±1.376)%相比,差异有统计学意义,均P<0.05。提示Ec-LDM-TF促使MCF-7和SK-BR-3细胞产生凋亡。在24h后SK-BR-3细胞Ec-LDM-TF给药组1nmol/L时G2期为(76.84±1.29)%,与对照组(5.52±0.95)%相比,差异有统计学意义,t=44.62,P<0.001;Ec-LDM-TF促使SK-BR-3肿瘤细胞G2/M期阻滞。蛋白质印迹法检测结果显示,在Ec-LDM-TF作用下,SK-BR-3细胞内Cl-Caspase-3和Cl-PARP均出现裂解带,Bax表达上调,Bcl-2表达下调。结论本研究制备的具有EGFR靶向的新型融合蛋白Ec-LDM-TF对人乳腺癌细胞具有杀伤活性,其作用机制为促使细胞凋亡。

局部晚期宫颈癌综合治疗前沿进展

宫颈癌是最为常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,半数患者诊疗时已属于局部晚期,预后欠佳。虽然以顺铂为基础的同步放化疗为局部晚期宫颈癌标准治疗方案,但手术治疗、新辅助治疗、术后辅助放化疗及靶向治疗同样是研究的热点。本文对局部晚期宫颈癌治疗进展作一综述。