2014-2020年青岛市城市癌症早诊早治项目风险评估及筛查分析

目的 分析青岛市城市癌症早诊早治项目高风险评估人群情况、临床筛查参与情况和阳性检出率,为提高早诊早治项目工作效率提供依据。方法 项目面向2014-2020年青岛市城区40~<75岁年龄段人群进行,通过危险因素调查和问卷评估,检出的高风险人群接受肺癌、乳腺癌、上消化道癌、结直肠癌和肝癌临床筛查。分析城市居民高风险评估问卷和临床筛查结果,计算各癌种的高风险率、筛查率和阳性病变检出率。结果 2014-2020年,青岛市共完成111 537名40~<75岁城市常住居民的风险因素调查和高危风险问卷评估,其中男性53 915名(48.34%),女性57 622名(51.66%),60~<65岁年龄段参与率最高(18.01%),70~<75岁年龄段参与率最低(6.42%),差异有统计学意义,χ^(2)=43.65,P<0.001;仅2015年男性参与评估人数多于女性,其他年份均女性多于男性,差异有统计学意义,χ^(2)=449.55,P<0.001。评估为1、2、3、4和≥5种高风险的人数分别为11 794(42.26%)、5 047(18.09%)、2 967(10.63%)、2 497(8.95%)和5 600(20.07%)名。共评估出肺癌高风险13 498人,高风险率为12.1%(男性11.44%,女性12.72%);女性乳腺癌高风险9 853人,高风险率为17.10%;肝癌高风险10 772人,高风险率为9.66%(男性8.31%,女性10.92%);胃癌高风险14 473人,高风险率为12.98%(男性10.99%,女性14.83%);食管癌高风险9 804人,高风险率为8.79%(男性7.62%,女性9.88%);结直肠癌高风险13 023人,高风险率为11.68%(男性10.99%,女性12.31%)。除乳腺癌外,女性各癌种高风险率均高于男性,均P<0.05。高风险人群共完成29 391人次临床筛查,癌症临床筛查项目的总体筛查参与率为39.34%,各年度筛查项目间的参与率差异有统计学意义,χ^(2)=984.404,P<0.001。对筛查阳性病例进行初步随访后发现,癌症筛查项目的癌症总体检出率为0.26%(77/29 391),其中肺癌为0.35%(28/8 062),乳腺癌为0.33%(18/5 494),肝癌为0.01%(1/6 713),上消化道癌为0.35%(18/5 081),结直肠癌为0.30%(12/4 041),各年度筛查项目间的检出率差异有统计学意义,χ^(2)=40.728,P=0.018。结论 患癌风险评估是高危人群识别和提高癌症早诊早治工作效率的有效初筛方式。青岛城区居民的癌症健康素养较高,筛查参与率较高,高风险人群癌症检出率高于全人群癌症检出率。应加强青岛特色的癌症风险评估模型及大数据管理平台建设,进一步提高筛查效果。

替吉奥联合阿帕替尼对化疗失败晚期胃癌患者的临床疗效分析

目的分析化疗失败晚期胃癌患者替吉奥联合阿帕替尼治疗的临床疗效。方法回顾性选取2017年10月至2019年10月青岛大学附属青岛市中心医院化疗失败晚期胃癌患者100例,依据治疗方法分为替吉奥联合阿帕替尼治疗组(联合治疗组)、替吉奥单药治疗组(单一治疗组),每组各50例,统计分析两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、生存情况。结果联合治疗组患者疾病控制率90.0%(45/50)显著高于单药治疗组78.0%(39/50)(P<0.05)。联合治疗组患者的高血压、口腔黏膜炎、白细胞减少发生率均显著高于单药治疗组(P<0.05),但两组患者的恶心呕吐、乏力、手足综合征、血小板减少、血红蛋白下降、蛋白尿发生率之间的差异无显著性(P>0.05)。联合治疗组患者的无进展生存期、总生存期均显著长于单药治疗组(P<0.05)。结论化疗失败晚期胃癌患者替吉奥联合阿帕替尼治疗的临床疗效优于替吉奥单独治疗。

基于监测、流行病学和最终结果数据库的肝癌临床病理特征及预后分析

目的探讨肝细胞癌(HCC)和肝内胆管腺癌(ICC)患者临床病理特征对预后的影响。方法纳入监测、流行病学和最终结果数据库2010年至2015年病理确诊的肝癌患者19095例,统计患者2、3、5 a总生存率,并进行HCC、ICC预后影响因素的单因素和多因素分析。结果HCC组和ICC组2 a总生存率分别为44.5%和32.2%(P<0.001),3 a总生存率分别为35.6%和21.7%(P<0.001),5 a总生存率分别为34.6%和20.4%(P<0.001),中位生存时间分别为16个月和11个月。多因素COX回归模型分析显示,HCC组中性别(HR:1.074,95%CI:1.004~1.149,P=0.037)、年龄(HR:0.932,95%CI:0.879~0.988,P=0.019)、人种(HR:1.075,95%CI:1.012~1.142,P=0.018)、分化程度(HR:0.656,95%CI:0.608~0.707,P<0.001)、T分期(HR:0.787,95%CI:0.707~0.876,P<0.001)、N分期(HR:0.869,95%CI:0.790~0.956,P=0.004)、M分期(HR:0.656,95%CI:0.599~0.717,P<0.001)、临床分期(HR:0.636,95%CI:0.563~0.718,P<0.001)、手术(HR:4.461,95%CI:4.143~4.804,P<0.001)和化疗(HR:1.748,95%CI:1.649~1.853,P=0.019)均为独立预后影响因素。ICC组中性别(HR:1.329,95%CI:1.161~1.521,P<0.001)、年龄(HR:0.778,95%CI:0.666~0.909,P=0.002)、分化程度(HR:0.743,95%CI:0.634~0.776,P<0.001)、临床分期(HR:0.606,95%CI:0.474~0.776,P<0.001)、手术(HR:4.611,95%CI:3.856~5.515,P<0.001)和化疗(HR:2.002,95%CI:1.720~2.330,P<0.001)均为独立预后影响因素。结论ICC比HCC生存预后差,两者的预后影响因素存在差异,临床治疗应当分别对待。

PD-1单抗导致免疫检查点抑制剂相关肺炎1例——吡非尼酮治疗的安全性和有效性

背景与目的免疫检查点抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis, CIP)是严重的免疫检查点抑制剂副反应,急性期治疗手段已有共识,但急性期之后的肺间质纤维化治疗手段仍是临床需要解决的问题。方法回顾性分析了青岛市中心医院立体定向放疗科收治的1例细胞程序性死亡受体1(programmed cell death1, PD-1)单抗导致免疫检查点抑制剂相关肺炎的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的诊断、治疗过程,并文献复习。结果患者男性,70岁,初始诊断:左肺低分化鳞癌T3N3M0 IIIc期纵隔淋巴结转移表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)/原癌基因1酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1receptor tyrosine kinase, ROS1)/RAF阴性PD-L1(22C3)阴性。一线化疗进展后纳武利尤单抗单药二线治疗过程中确诊为免疫检查点抑制剂相关肺炎3级。初始大剂量糖皮质激素冲击治疗后患者肺部计算机断层扫描(computed tomography, CT)影像学和临床症状部分缓解,随后给予吡非尼酮口服(300 mg tid)11个月余,治疗过程中患者CT影像学和临床症状明显好转,除1级恶心外无其他不良反应。期间吡非尼酮与化疗、安罗替尼联合应用安全性好。结论本病例报道为目前吡非尼酮治疗CIP的第1例报道,为CIP治疗的临床实践和临床研究提出了新的思路。

放疗联合保乳手术对乳腺癌患者免疫功能及生存状况的影响

目的 探讨放疗联合保乳手术对乳腺癌患者免疫功能及生存状况的影响。方法 选取2017年1月至2020年1月间青岛大学附属青岛市中心医院收治的70例乳腺癌患者,随机分为观察组和对照组,每组35例。观察组患者采用保乳手术联合术后放疗治疗,对照组患者采用乳腺癌根治术治疗,比较两组患者的临床疗效、免疫功能、生存状况及观察组放疗不良反应。结果 观察组患者美容效果优良率为94.3%,高于对照组的77.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均降低,CD8^(+)水平均升高,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后随访1年,观察组患者局部复发率为17.1%(6例),对照组为31.4%(11例)^(+)观察组患者总生存率为94.3%(33例),对照组为82.9%(29例),两组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者出现急性皮肤损伤、放射性口腔黏膜炎、放射性肠炎、放射性食管炎、放射性肺炎及心脏损伤等不良反应,但症状均较轻,多数为0~1级,其中急性皮肤损伤和放射性食管炎发生率较高,分别为100.0%和25.7%。结论 放疗联合保乳手术治疗乳腺癌效果较好,能改善患者的免疫功能及生存状况,值得临床推广使用。

强化呼吸功能训练对肺癌患者放疗后肺功能及生活质量的影响

目的 探讨强化呼吸功能训练在肺癌化疗患者中的应用效果,评估其对患者肺功能及生活质量的影响。方法 选取2018年1月至2020年12月间青岛市中心医院收治的接受放射治疗的153例肺癌患者的临床资料,根据护理方案不同分为对照组(65例)和观察组(88例),对照组患者采用常规护理干预,观察组患者在对照组的基础上给予强化呼吸功能训练干预。比较两组患者干预前后肺功能、呼吸困难程度及生活质量水平。结果 干预前,两组患者6min步行距离、呼吸困难指数量表评分、一秒用力呼气容积(FEV_(1))、最大呼气峰流速(PEF)及一秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,两组患者6min步行距离、FEV_(1)、PEF及FEV_(1)/FVC水平均提高,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预后,两组患者呼吸困难评分均降低,且观察组患者低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预后,观察组患者生活质量量表各项得分及总分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 对肺癌化疗患者应用强化呼吸功能训练干预,可提高其呼吸能力,进而有效改善肺部功能,最终改善生活质量。

全方位护理对鼻咽癌患者放疗致口腔黏膜反应的效果观察

目的 探讨拟行放射治疗的鼻咽癌患者采用全方位护理干预对口腔黏膜反应的影响,评估患者的营养状态及生活质量。方法 选取2018年3月至2021年3月间青岛市中心医院收治的112例鼻咽癌患者,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组56例。对照组给予传统常规护理,观察组在此基础上采用全方位护理模式。比较两组患者口腔疼痛情况、口腔黏膜炎发生情况、营养状态及生活质量。结果 干预前,两组患者视觉模拟评分(VAS)、血红蛋白、血清总蛋白和白蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,两组患者VAS评分均升高,但观察组患者VAS评分低于对照组,且观察组患者血红蛋白、血清总蛋白和白蛋白等营养状态指标均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组未出现和Ⅰ级口腔黏膜炎患者少于观察组,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级口腔黏膜炎发生比例均高于观察组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者生活质量量表各项评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 拟行放射治疗的鼻咽癌患者采用全方位护理干预,可有效降低患者放射性口腔黏膜反应的发生情况,减轻痛苦,改善营养状态,提高生活质量。

基于FAK的药物筛选及海洋小分子CY308抗乳腺癌研究

目的从已知化合物中挖掘出新型的对局部黏着斑激酶(FAK)具有较强作用的化合物,并结合体外的药理活性检测作为初筛方法,以期得到选择性更高、效果更好的FAK小分子抑制剂。方法首先采用Auto-dock vina从SPECS数据库进行FAK小分子抑制剂的计算机虚拟筛选,再通过RDKit操作环境进行类药五原则筛选后,采用Ward方法对化合物进行分层聚类,然后选出6类得分最高的化合物进行FAK抑制活性检测和进一步的实验验证。结果计算机辅助药物虚拟筛选得到的6个代表化合物在MDA-MB-231-FAK^(WT)细胞上均具有一定的FAK激酶抑制活性,其中以CY308的活性最优,IC_(50)为6μmol/L。利用表面等离子共振(SPR)技术证实了活性化合物CY308与FAK有较强的结合,并采用分子对接对其结合位点进行了预测。

磁性纳米粒子对嵌合抗原受体T细胞治疗的协同作用

目的探索纳米磁性粒子对肿瘤免疫治疗的细胞增殖、活化、细胞毒性和分化的影响, 以期为进一步提高肿瘤免疫细胞治疗效果提供新的治疗策略。方法制备氧化铁磁性纳米粒子SPIONCitrate, 在体内外实验中将磁性纳米粒子直接与CD8(+)T细胞和CD19-CAR-T细胞混合培养, 观察免疫细胞表型、增殖和对Raji-luc细胞杀伤作用的影响。结果经过磁性纳米粒子后, CD8(+)T细胞中Tem[CD45RO(+)CD62L(-)]比例增加, Tcm[CD45RO(+)CD62L(+)]比例减少, 在体内外均能提高CD8(+)T细胞的增殖能力, 且能提高CD19-CAR-T细胞的杀伤作用。结论磁性纳米粒子可以直接改变免疫细胞表型, 提高其增殖和杀伤肿瘤细胞的能力。

长链非编码RNA浆细胞瘤变异易位基因1通过靶基因调控乳腺癌细胞分化、增殖、侵袭、迁移的机制及临床意义

目的分析长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变异易位基因1(PVT1)通过靶基因调控乳腺癌细胞分化、增殖、侵袭和迁移的机制及临床意义。方法2018年1月至2019年12月采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞株MCF-10A LncRNA PVT1、微小RNA(miR)-1207-5p表达水平;转染PVT1过表达质粒、PVT1慢性干扰质粒和阴性对照质粒至人乳腺癌细胞,检测转染后PVT1和miR-1207-5p表达水平;CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验检测各转染乳腺癌细胞的增殖分化、迁移、侵袭能力;qRT-PCR和Western blotting法检测转染miR-1207-5p后信号传导及转录激活蛋白6(STAT6)和P21 mRNA和蛋白表达水平。结果乳腺癌细胞PVT1和miR-1207-5p表达水平均明显高于正常乳腺上皮细胞(1.271±0.305比0.023±0.006和1.679±0.347比0.031±0.009),差异有统计学意义(P<0.01)。转染PVT1过表达质粒乳腺癌细胞PVT1和miR-1207-5p表达水平明显高于转染阴性对照质粒和PVT1慢性干扰质粒乳腺癌细胞(2.357±0.271比1.000±0.000和0.103±0.021、3.265±0.375比1.000±0.000和0.265±0.024),转染阴性对照质粒乳腺癌细胞明显高于转染PVT1慢性干扰质粒乳腺癌细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染PVT1过表达质粒后48、72、96和168 h乳腺癌细胞增殖能力明显高于转染阴性对照质粒和PVT1慢性干扰质粒乳腺癌细胞,转染阴性对照质粒乳腺癌细胞增殖能力明显高于转染PVT1慢性干扰质粒乳腺癌细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染PVT1过表达质粒后24 h乳腺癌细胞迁移能力和侵袭能力明显高于转染阴性对照质粒和PVT1慢性干扰质粒乳腺癌细胞,转染阴性对照质粒乳腺癌细胞迁移能力明显高于转染PVT1慢性干扰质粒乳腺癌细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染miR-1207-5p过表达物后STAT6和P21 mRNA均明显低于转染模拟对照物(0.476±0.102比1.000±0.000和0.429±0.097比1.132±0.236),差异有统计学意义(P<0.01);转染miR-1207-5p过表达物后STAT6和P21蛋白明显低于转染模拟对照物(0.396±0.104比1.062±0.002和0.434±0.067比1.141±0.218),差异有统计学意义(P<0.01)。结论LncRNA PVT1可能为miR-1207-5p调控的宿主基因,协同通过调控靶基因STAT6影响乳腺癌细胞增殖、分化、侵袭及转移,抑制该基因转录可能为乳腺癌治疗的研究新方向。

磁性纳米颗粒偶联药物在肿瘤化疗耐药中的研究进展

化疗作为肿瘤常规的治疗方式,已取得长足的进步,但化疗耐药是导致治疗失败的主要原因之一。磁性纳米颗粒与化疗药物偶联后,通过改善细胞内药物积累、抑制DNA修复机制、调节细胞凋亡途径、增加化疗药物的溶解度、调节肿瘤微环境和攻击肿瘤干细胞样细胞等多种途径,最大限度地提高药物治疗活度、显著改善化疗耐药性、提高治疗疗效并减少毒性。