HDAC抑制剂西达本胺在血液恶性肿瘤中的研究进展

表观遗传调控失调是血液恶性肿瘤发生发展的机制之一。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)对于调节基因表达和各种信号通路至关重要,是最具代表性的表观遗传修饰物之一。靶向HDAC的抑制剂已成为血液系统恶性肿瘤的一种新的治疗选择。西达本胺是一种新型的亚型选择性HDAC抑制剂,可抑制I类HDAC1、HDAC2、HDAC3以及II_(b)类HDAC10。2014年,西达本胺单药或与现有疗法联合使用被中国食品药品监督管理局批准为复发/难治性(relapsed or refractory, R/R)外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)的二线治疗方案。近年来,体外研究表明,西达本胺影响信号通路、细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的调控。在临床研究中,西达本胺在急性白血病、多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤的治疗中也取得了较大进展。该文就西达本胺在血液恶性肿瘤中的多种应用进行综述,包括西达本胺单药或联合其他治疗在各种血液系统恶性肿瘤的实验室和临床数据,为继续探索西达本胺提供理论依据。

集束化护理管理在血液科老年患者压疮护理中的应用

目的分析集束化护理管理在血液科老年患者压疮护理中的应用效果。方法抽选2012年9月—2014年10月该院血液科接收老年压疮患者100例,按入院先后顺序分成两组(常规组、干预组),常规组患者临床基础性护理,干预组患者临床集束化护理管理,对比其护理结果。结果干预组患者临床好转率和常规组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论给予血液科老年压疮患者临床集束化护理管理效果突出,可提高患者疾病治愈率,改善生活现状,值得使用。

allo-HSCT后淋巴细胞亚群重建与GVHD及感染的相关性

目的探讨血液病病人异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后外周血淋巴细胞各亚群的重建规律,以及淋巴细胞各亚群变化与移植后移植物抗宿主病(GVHD)及感染的关系。方法采用流式细胞术,检测32例allo-HSCT病人清髓处理前3 d和移植后14、30、90、180、365、730 d时的淋巴细胞亚群分布情况,并分析病人GVHD以及感染与淋巴细胞各亚群变化的关系。结果与移植前比较,血液病病人移植后总淋巴细胞、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD16^(+)CD56^(+)NK细胞、CD19^(+)B细胞重建的速度不同,其中NK细胞恢复最快,不到30 d就恢复至移植前水平;其次为CD8^(+)T细胞,约30 d恢复至移植前水平;CD3^(+)T细胞在移植后60 d基本可以达到移植前水平;而B细胞以及CD4^(+)T细胞恢复较慢,B细胞约360 d恢复至移植前水平,CD4^(+)T细胞在移植后730 d仍未恢复到移植前水平。移植后第90天,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)病人5例,其CD3^(+)T细胞(t’=3.334,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t=3.836,P<0.05)和CD16^(+)CD56^(+)NK细胞(t=3.300,P<0.05)绝对计数均低于非急性移植物抗宿主病(non-aGVHD)组,差异有统计学意义。移植后第365天,发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)病人17例,其CD4^(+)T细胞计数低于非慢性移植物抗宿主病(non-cGVHD)组,差异有统计学意义(t=2.918,P<0.05)。与无感染组(n=5)比较,移植后第180天病毒感染组(n=6)淋巴细胞(t=2.441,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t=3.513,P<0.05)、NK细胞(t=3.728,P<0.05)、B细胞(t=2.937,P<0.05)降低;细菌感染组(n=8)淋巴细胞(t=2.535,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t’=6.726,P<0.05)降低,CD8^(+)T细胞升高(t’=-2.945,P<0.05);真菌感染组(n=4)CD4^(+)T细胞降低(t=2.579,P<0.05),CD8^(+)T细胞升高(t=2.423,P<0.05);混合感染组(n=9)淋巴细胞(t=2.195,P<0.05)、CD3^(+)T细胞(t=2.649,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(t=3.728,P<0.05)、CD8^(+)T细胞(t=2.579,P<0.05)、B细胞(t=3.045,P<0.05)和NK细胞(t=2.207,P<0.05)绝对计数均降低。结论allo-HSCT后淋巴细胞各亚群的重建以及变化与病人预后相关,应该连续监测病人移植前后外周血淋巴细胞亚群的变化情况。

发热伴血小板减少综合征病人实验室检查指标与临床结局的相关性

目的研究发热伴血小板减少综合征(SFTS)病人实验室检查指标与临床结局的相关性,为该病临床诊治提供依据。方法采用回顾性研究的方法,收集青岛市第六人民医院住院确诊治疗的100例SFTS病人的临床资料,根据病人的临床结局分为存活组和死亡组,分析实验室检查指标与早期诊断以及临床结局的相关性。结果存活组与死亡组病人的病毒载量、C反应蛋白、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、尿素氮、肌酐、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、CD3+淋巴细胞数、CD4+淋巴细胞数、CD8+淋巴细胞数和血Ca 2+的差异有统计学意义(Z=2.301~6.043,t=4.393、3.605,P<0.05)。IL-10、PCT、病毒载量是病人发生死亡的独立危险因素(OR=1.010~4.801,P<0.05)。结论多项实验室检查指标可预示SFTS病人的临床结局,高IL-10、PCT、病毒载量使病人死亡的风险增加,应该早期检测,动态观察,以指导诊断和治疗。

恶性血液病自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防复发探讨

目的探讨恶性血液病自体造血干细胞移植后应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)预防复发的效果。方法12例恶性血液病病人自体造血干细胞移植后静脉输注及腹股沟注射DC-CIK细胞2～3次,观察疾病的复发情况以及DC-CIK细胞输注后的副作用。结果7例持续完全缓解(CR),中位CR期44(32～56)月。4例死亡,其中3例复发。结论DC-CIK细胞治疗可能有助于清除微小残留病,预防疾病复发,延长病人生存期,且副作用小,临床可以选用DC-CIK细胞预防自体造血干细胞移植后恶性血液病的复发。

风险管理在神经内科的应用体会

目的探讨风险管理在神经内科患者护理工作中的应用,以及对治疗恢复情况的影响。方法研究对象选取该院神经内科科室内的80例患者,在临床护理工作中实施风险管理措施。观察患者的护理满意程度,以及实施管理前后风险事件的发生情况,并对护理人员的工作质量进行评分。结果实施前患者护理满意共计65例(81.3%),实施后护理满意74例(92.5%);实施风险管理后,护理风险事件发生2例(2.5%),明显低于实施前的10例(12.5%),且护理人员工作技能、素质、综合评分均高于实施前。对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论神经内科患者的护理工作具有特殊性,应用风险管理具有良好的效果,能够提高护理满意程度,减少风险事件的发生,促进护理工作质量的提升。

青中年高级别B细胞淋巴瘤患者27例临床分析

目的分析青中年高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)患者的临床特征、治疗效果与预后。方法回顾性分析27例青中年HGBL患者的临床资料。结果在27例青中年HGBL患者中,相较于HGBL非特指型(HGBL-NOS)患者,Ann Arbor分期晚、aaIPI评分高、结外受侵器官多、骨髓累及在双重/三重打击淋巴瘤(HGBL-DT)患者中更常见,差异具有统计学意义(P<0.05)。在近期疗效对比中,HGBL-NOS患者的总有效率优于HGBL-DT患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在远期疗效对比中,HGBL-NOS患者的疾病无进展生存期与总生存期均优于HGBL-DT患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在6例早期HGBL-NOS患者中,接受R-CHOP/EPOCH方案的治疗者3例,接受高强度化疗方案的治疗者3例,其疗效均达到缓解。在9例晚期HGBL-NOS患者中,接受R-CHOP/EPOCH方案的治疗者8例,其中5例疗效达到缓解;接受高强度化疗方案的治疗者1例,该患者疗效达到CR。结论在青中年患者中,HGBL-DT较HGBL-NOS侵袭性更强、预后更差,HGBL-DT患者可以考虑行高强度化疗方案治疗。

HBV感染的B细胞型非霍奇金淋巴瘤病人临床特征及预后分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的关系,分析其临床特征及预后。方法收集345例初发B-NHL病人的临床资料,分为乙肝表面抗原(HBsAg)阳性组和HBsAg阴性组,比较B-NHL病人与全国一般人群HBV感染率的差异,并对两组病人的临床特征、预后进行分析。结果 345例B-NHL病人HBsAg阳性率为18.8%,明显高于全国一般人群的7.2%,二项式检验显示差异有统计学意义(P<0.001)。与HBsAg阴性组中位发病年龄(58岁)相比,HBsAg阳性组(48岁)明显偏小(t=5.675,P<0.01)、更易累及肝、脾或腹膜后淋巴结(χ2=6.216~10.137,P<0.05)、疾病分期晚(Ⅲ/Ⅳ期)(χ2=9.771,P<0.05)、且预后较差(χ2=4.748~8.300,P<0.05)。单因素分析显示,HBsAg阳性组病人预后的不良因素包括:B症状、Ann Arbor分期(Ⅲ/Ⅳ期)、β2微球蛋白升高、未联合利妥昔单抗、未联合放疗(χ2=3.860~26.767,P<0.05)。多因素分析显示,B症状、Ann Arbor分期(Ⅲ/Ⅳ期)、未联合利妥昔单抗仍与预后差有关(95%CI=0.170~31.746,P<0.05)。结论 B-NHL病人HBV感染率明显高于普通人群,HBV相关B-NHL具有其独特的临床表现,并且预后相对较差,利妥昔单抗的应用可改善HBsAg阳性病人预后。

R-CHOP方案对术后原发性肺弥漫性大B细胞淋巴瘤效果

目的探讨R-CHOP方案治疗术后原发性肺弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的效果。方法 14例肺DLBCL病人在开胸术后接受R-CHOP方案化疗并定期随访,观察化疗效果、生存时间及化疗期间出现的不良反应。结果 14例病人均完成化疗;随访12～60个月,化疗总有效率为85.7%（12/14）,其中完全缓解率为57.1%（8/14）,部分缓解率为28.6%（4/14）,进展2例。在14例病人中,有6例病人死亡（42.8%）,1、3、5年总生存率分别为92.9%、64.3%及42.8%。化疗过程中出现的不良反应主要为消化道症状、骨髓抑制等,经对症处理后缓解。结论 R-CHOP方案治疗初治原发性肺DLBCL效果较好,不良反应轻。

Th17/Treg比值变化在异基因造血干细胞移植后急性GVHD发生中的意义

目的:探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血中Th17/Treg细胞水平的变化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的关系。方法:39例行异基因造血干细胞移植的患者分为2组:aGVHD组17例,采集aGVHD发生前、发生时及好转后的外周血;无GVHD组22例,采集移植后1、2和3个月时外周血;另16例健康供者于动员前采集外周血。应用流式细胞术分别检测外周血中Th17细胞及Treg细胞的数值,计算Th17/Treg比值。结果:移植后发生aGVHD的患者中在发生aGVHD前,与未发生aGVHD的患者相比,Th17细胞水平升高和Treg细胞数降低,Th17/Treg比值升高(P<0.05);发生aGVHD后,与发生aGVHD之前比较,Th17细胞数降低,Treg细胞水平升高,Th17/Treg比值降低(P<0.05);aGVHD好转后,Th17/Treg比值与正常人比较,无统计学差异(P>0.05)。移植后无aGVHD的患者中,2和3个月Th17/Treg比值与正常人比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:移植后患者Th17细胞及Treg细胞水平恢复缓慢,但Th17/Treg比值约在2月后恢复。Th17细胞可能启动aGVHD的发生,aGVHD发生后,Treg细胞水平升高,并可能通过抑制Th17细胞来调控aGVHD的转归。移植后检测Th17/Treg比值变化可预测aGVHD的发生、转归。

小剂量利妥昔单抗联合重组人血小板生成素治疗ITP的疗效观察

目的观察小剂量利妥昔单抗联合重组人血小板生成素治疗ITP的疗效和安全性。方法 14例ITP患者采用利妥昔单抗100 mg qw,4次;重组人血小板生成素(rhTPO)3 000μg/kg·d-1,ih,14 d。治疗前后定期监测外周血血小板计数、血清免疫球蛋白,流式细胞术检测淋巴细胞亚群。结果 14例患者中CR 7例,R 6例,NR 1例,总有效率93%。结论小剂量利妥昔单抗联合重组人血小板生成素治疗ITP疗效确切。

早期肠内营养支持在大面积重度烧伤患者中的应用效果

目的:观察早期肠内营养支持应用于大面积重度烧伤患者中的临床效果。方法:选取我院2015年6月—2017年12月收治的大面积重度烧伤患者120例,根据营养支持方案分为观察组68例和对照组52例。对照组患者入院24h内禁食水,待休克期渡过后给予肠内营养支持;观察组在入院后24h内行短肽型肠内营养剂营养支持,待患者休克期渡过后给予对照组相同的肠内营养支持,观察两组患者入院前和营养支持4w后各营养指标变化和创面愈合情况,比较两组营养支持过程中出现的胃肠道不良反应和正氮平衡变化。结果:营养支持前,两组患者各营养指标比较无显著差异(P>0.05),营养支持后,观察组体重、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等指标明显优于对照组(P<0.05或P<0.01),观察组正氮平衡恢复时间和创面愈合时间明显短于对照组(P<0.05或P<0.01),营养支持期间观察组胃肠道不良反应发生率明显低于对照组(χ~2=8.825,P<0.01)。结论:对大面积重度烧伤患者行早期肠内营养能显著改善机体的营养状况,促进创面愈合,对胃肠道不良反应小,安全性较高,值得在临床上推广使用。

造血干细胞移植后并发口腔粘膜炎患者的观察与护理

目的:通过对25例造血干细胞移植(HSCT)病人口腔粘膜的观察和护理,找出粘膜炎(OM)发生、发展的规律,总结有效的护理方法。方法:对移植前后的病人进行相应的口腔护理,同时观察口腔粘膜的变化情况,并将上述观察结果和护理情况进行记录。结果:25例病人中口腔粘膜炎发生率为72%,发生部位最多见于颊部和舌部,发生时间、持续时间和OM的严重程度有关,发生越早,持续时间越长,OM程度越重。结论:通过及时的观察以及细心的口腔护理,能有效降低OM的发生率,缩短愈合时间,减少病人痛苦,提高干细胞移植成功率。

活性银离子抗菌液预防小儿白血病化疗后口腔溃疡的效果及其对患儿血浆细胞因子的影响

【目的】探讨活性银离子抗菌液对急性淋巴细胞白血病患儿化疗致口腔溃疡预防效果及其对患儿血浆细胞因子的影响。【方法】选择本院2015年1月至2017年2月期间收治的确诊为急性淋巴细胞白血病的患儿118例,按照随机数表法将其分为观察组和对照组各59例,所有患儿入院后完善各项检查,均采用标准方案进行化疗,化疗期间对照组患儿给予生理盐水或1% 双氧水进行常规口腔护理干预 ,清理完毕后让患儿含漱生理盐水或1% 双氧水,观察组患儿在对照组患儿的口腔清理基础上给予活性银离子抗菌液含漱,每次5~10 mL,含漱5 min,每日于早晚及三餐后各一次,至患儿口腔溃疡恢复。观察记录两组患儿的口腔溃疡发生率及口腔溃疡恢复时间,根据抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准对患儿的口腔溃疡严重程度进行评定,同时分别在治疗前和治疗后一周,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对患儿血浆中的白介素-2（IL-2）、干扰素-g（IFN-g）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ） 等细胞因子水平进行测定。【结果】观察组患儿的口腔溃疡发生率及口腔溃疡恢复时间均显著低于对照组患儿,差异具有统计学意义（P〈0.05）;观察组患儿的口腔溃疡严重程度显著轻于对照组患儿,两组患儿口腔溃疡严重程度比较差异具有统计学意义（Z=25.162,P〈0.05）;治疗后两组患儿的TNF-ɑ水平均显著降低,IL-2及IFN-g水平显著升高,且观察组患儿的TNF-ɑ水平明显低于对照组,IL-2及IFN-g水平明显高于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。【结论】活性银离子抗菌液能够有效预防急性淋巴细胞白血病患儿化疗引起的口腔溃疡,促进口腔溃疡预后,改善患儿血浆IL-2、IFN-g、TNF-ɑ水平,增强患儿免疫功能,值得临床推广应用。

营养支持对白血病化疗患者营养状况及不良反应的影响

目的:观察和分析肠内营养支持对白血病患者在化疗时的营养状况和不良反应的影响。方法:选取青岛市中心医院2016年1月—2017年12月收治的白血病患者380例为研究对象,并随机分为观察组192例和对照组188例,两组患者均采用WDPAP方案化疗,同时给予观察组肠内营养支持,化疗时间为4w。观察和比较两组化疗期间或化疗后营养状况和不良反应情况。结果:观察组患者总蛋白、前白蛋白、视黄醇结合蛋白等指标明显高于对照组(P<0.01),观察组的三角肌皮皱厚度和上臂围测量值也明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),观察组血小板和血红蛋白最低值明显高于对照组(P<0.05),但粒细胞缺乏症持续时间明显短于对照组(P<0.01),化疗期间观察组恶心呕吐、腹泻和黏膜炎等并发症发生率明显少于对照组(P<0.01)。结论:肠内营养支持能有效改善白血病化疗患者的营养不良状况,增强机体血液系统的化疗耐受能力和降低不良反应,可在临床推广使用。

综合管理干预对胃肿瘤患者无痛胃镜检查心理和生理应激反应的影响

目的探讨综合管理干预对胃肿瘤患者进行无痛胃镜检查时心理和生理应激反应的影响。方法采用随机数字表法将216例胃肿瘤患者分为试验组和对照组,各108例。对照组患者给予常规护理干预,试验组患者在常规护理的基础上给予综合管理干预。比较两组患者的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、去甲肾上腺素(NE)水平、胃镜接受程度、疼痛程度以及抑郁和焦虑情况。结果护理后,试验组的HR、SBP、NE水平均明显低于对照组(P<0.01),但两组患者的DBP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组对胃镜的接受能力明显优于对照组,对胃镜的接受度明显高于对照组(P<0.01)。护理后,试验组的恶心呕吐次数少于对照组(P<0.05)。护理后,试验组的抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分、心理应激率以及苏醒即刻(T0)、苏醒后10 min(T1)、苏醒后60 min(T2)的视觉模拟评分法(VAS)评分均明显低于对照组(P<0.01)。结论综合管理干预护理手段可以有效缓解接受无痛胃镜检查的胃肿瘤患患者的生理应激和心理应激反应,值得临床推广与应用。

血栓性血小板减少性紫癜2例临床分析并文献复习

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是临床急危重症,临床表现多样、无特异性,早期诊断困难,若不及时治疗,死亡率高,本文通过2例病例结合相关文献认为血红蛋白降低、血小板减少、LDH增高、破碎红细胞增多是较敏感的早期诊断指标,以上指标结合神经精神症状具有很高的早期诊断特异性,TTP影像学检查并非阴性,脑MRI的影像学特征具有很高的诊断价值,随病情及时复查可以提高检查阳性率。血浆置换联合糖皮质激素、积极治疗原发病、利妥昔单抗是主要的治疗方法。

自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤效果

目的观察自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）病人的效果。方法复发和具有不良预后因素的DLBCL病人18例,经BEAM（卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、环磷酰胺）、BEAC（卡氮芥、马法兰、依托泊苷、阿糖胞苷）或FEAC（氟达拉滨、依托泊苷、阿糖胞苷、环磷酰胺）方案预处理后,采取自体造血干细胞移植治疗。对其治疗结果进行回顾性分析。结果 18例病人均获快速造血功能重建,中性粒细胞≥0.5×10^9/L的时间为7-19d,平均12d;血小板≥20×10^9/L的时间为7-25d,平均15d。所有病人的中位观测时间为42个月（11-71个月）,中位生存时间为25个月,3年总生存率为61.1%,3年无进展生存率为55.5%。8例复发病人中,总生存率为62.5%;10例具有不良预后因素的DLBCL病人,第1次完全缓解后接受自体造血干细胞移植,3年无进展生存率为60.0%,3年总生存率为70.0%。结论自体造血干细胞移植是治疗预后不良和复发DLBCL安全有效的方法。

^(18)F-FDG PET/CT在结外淋巴瘤诊治中的临床应用

目的探讨18F-FDG PET/CT对结外淋巴瘤诊断和疗效判断的临床意义。方法对16例临床评价和18F-FDG PET/CT拟诊结外淋巴瘤病人进行手术活组织病理学检查,并在治疗后应用以上2种方法进行疗效判断。结果临床评价拟诊结外淋巴瘤10例(10/16),PET/CT拟诊结外淋巴瘤16例(16/16),手术活检病理确诊14例;治疗后临床评价提示4例有肿瘤残余,PET/CT提示2例有肿瘤残余。结论 PET/CT对结外淋巴瘤的诊断和疗效判断具有重要价值。